本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物，其中，Ｒ↑［０］表示Ｈ或ＯＨ；Ｒ↑［１］表示烷氧基；Ｕ及Ｗ表示Ｎ，Ｖ表示ＣＨ且Ｒ↑［２］表示Ｈ或Ｆ；或Ｕ及Ｖ表示ＣＨ，Ｗ表示Ｎ且Ｒ↑［２］表示Ｈ或Ｆ；或Ｕ及Ｖ表示Ｎ，Ｗ表示ＣＨ且Ｒ↑［２］表示Ｈ；或Ｕ表示Ｎ，Ｖ表示ＣＨ，Ｗ表示ＣＲ↑［ａ］且Ｒ↑［２］表示Ｈ；Ｒ↑［ａ］表示ＣＨ↓［２］ＯＨ或烷氧基羰基；Ａ表示基团ＣＨ＝ＣＨ－Ｂ或双核杂环Ｄ，Ｂ表示经单取代或双取代的苯基，其中取代基为卤原子，Ｄ表示以上基团中的一个（如上图Ⅱ所示），其中Ｚ表示ＣＨ或Ｎ，Ｑ表示Ｏ或Ｓ；以及这些化合物的盐。这些化合物适用作抗菌剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的4-(1-氨基-乙基)-环己基胺衍生物、含有其的医药抗菌性组合物及这些化合物用于制备供治疗感染(例如细菌感染)用的药物的用途。这些化合物为有效抵御多种人类及兽医学病原体的适用抗微生物剂，这些病原体尤其包括革兰氏阳性(Gram positive)及革兰氏阴性(Gram negative)需氧菌及厌氧菌及分枝杆菌。
技术介绍
抗生素的大量使用已对微生物施加选择性进化压力从而产生基于遗传的抗性机制。现代医学及社会经济行为产生病原微生物的缓慢生长环境(例如在人造关节中)及支持长期储存宿主(例如在免疫受损患者中)使抗性发展的问题加剧。 在医院环境下，愈来愈多的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(Enterococcus spp.)及绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)的菌株(主要感染源)正变得具有多重耐药性，且因此，虽非不可能，但难以治疗 金黄色葡萄球菌对β-内酰胺(β-lactam)、喹诺酮(quinolone)且现在甚至对万古霉素(vancomycin)具有抗性； 肺炎链球菌对青霉素(penicillin)或喹诺酮抗生素且甚至对新的大环内酯(macrolide)正变得具有抗性； 肠球菌具有喹诺酮及万古霉素抗性且β-内酰胺抗生素对抵御这些菌株无效； 肠杆菌科具有头孢菌素(cephalosporin)及喹诺酮抗性； 绿脓杆菌具有β-内酰胺及喹诺酮抗性。 此外，多重耐药性革兰氏阴性菌株(诸如肠杆菌科及绿脓杆菌)的发生率正稳定增加，且新出现的有机体(如不动杆菌属(Acinetobacter spp.)及艰难梭菌(C.difficile))(其已在利用当前所用抗生素的治疗期间选择出)在医院环境下正成为现实问题。因此，对克服多种耐药性革兰氏阴性杆菌(诸如鲍氏不动杆菌(A.baumannii)、产生ESBL的大肠杆菌(ESBL-producing E.coli)及克雷伯氏杆菌属(Klebsiella)物种及绿脓杆菌)的新抗菌剂存在迫切医学需要(Clinical Infectious Diseases(2006)；42657-68)。 此外，愈加认识到导致持续感染的微生物为严重慢性疾病(如消化性溃疡或心脏疾病)的病原体或辅助因素。 WO 03/087098尤其揭示通式(A1)的化合物 其中 Z1、Z2、Z3、Z4及Z5中的一个为N，一个为CR1a且其余为CH，或Z1、Z2、Z3、Z4及Z5中的一个为CR1a且其余为CH； R1及R1a可独立地选自氢、卤素及C1-C6烷氧基，其限制条件为，若Z1、Z2、Z3、Z4及Z5为CR1a或CH，则R1不为氢； n为0或1，且AB可表示CR6R7-CR8R9基团，其中R6、R7、R8及R9中的每一个是独立地选自H；(C1-6)烷氧基；(C1-6)烷硫基；卤基；三氟甲基；叠氮基；(C1-6)烷基；(C2-6)烯基；(C1-6)烷氧基羰基；(C1-6)烷基羰基；(C2-6)烯氧基羰基；(C2-6)烯基羰基；可经取代的羟基、氨基或氨基羰基；(C2-6)烯基磺酰基；或(C1-6)氨基磺酰基，其中氨基视需要经(C1-6)烷基或(C2-6)烯基取代；或R6与R8一同表示一个键且R7与R9是如上所定义； R2可为氢；且 R4可为基团-U-R52，其中R52为视需要经取代的双环碳环或各环中含有至多四个杂原子的双环杂环(A) 其中环(a)与(b)中的至少一个为芳族环； X1当为芳族环的部分时为C或N，或当为非芳族环的部分时为CR14； X2当为芳族环或非芳族环的部分时为N、NR13、O、S(O)x、CO或CR14，或当为非芳族环的部分时可另外为CR14R15； X3及X5独立地为N或C； Y1为0至4个原子的连接基团，当为芳族环或非芳族环的部分时，其中各原子是独立地选自N、NR13、O、S(O)x、CO及CR14，或当为非芳族环的部分时，可另外为CR14R15； Y2为2至6个原子的连接基团，当为芳族环或非芳族环的部分时，Y2中各原子独立地选自N、NR13、O、S(O)x、CO及CR14，或当为非芳族环的部分时，可另外为CR14R15； 各R13可为氢； R14及R15中的每一个可为氢； 各x独立地为0、1或2； U为CO、SO2或CH2；或 R4亦可为基团-X1a-X2a-X3a-X4a，其中基团X1a-X2a-X3a可为CH2CH＝CH或COCH＝CH且X4a可为经取代一次至三次的苯基，其中取代基选自卤原子； 该式(A1)化合物可用作抗菌剂。 WO 2004/002992尤其揭示通式(A2)化合物 其中 环(x)与(y)皆可为芳族环； Z1可为3个原子的连接基团，其中各原子可独立地选自N及CH； Z2可为3个原子的连接基团，其中各原子可独立地选自N及CH； Z3可为CH； Z4与Z5皆可为碳原子； n为0或1，且AB表示CR6R7-CR8R9基团，其中R6、R7、R8及R9中的每一个是独立地选自H；(C1-6)烷氧基；(C1-6)烷硫基；卤基；三氟甲基；叠氮基；(C1-6)烷基；(C2-6)烯基；(C1-6)烷氧基羰基；(C1-6)烷基羰基；(C2-6)烯氧基羰基；(C2-6)烯基羰基；可经取代的羟基、氨基或氨基羰基；(C1-6)烯基磺酰基；或(C1-6)氨基磺酰基，其中氨基视需要经(C1-6)烷基或(C2-6)烯基取代；或R6与R8一同表示一个键且R7与R9如上所定义； R2可为氢；且 R4可为基团-U-R52，其中U可为CH2且R52为视需要经取代的双环碳环或各环含有至多四个杂原子的双环杂环(A) 其中环(a)与(b)中的至少一个为芳族环； X1当为芳族环的部分时为C或N，或当为非芳族环的部分时为CR14； X2当为芳族环或非芳族环的部分时为N、NR13、O、S(O)x、CO或CR14，或当为非芳族环的部分时可另外为CR14R15； X2当为芳族环或非芳族环的部分时为N、NR13、O、S(O)x、CO或CR14，或当为非芳族环的部分时可另外为CR14R15； Y1为0至4个原子的连接基团，当为芳族环或非芳族环的部分时，其中各原子是独立地选自N、NR13、O、S(O)x、CO及CR14，或当为非芳族环的部分时，可另外为CR14R15； Y2为2至6个原子的连接基团，当为芳族环或非芳族环的部分时，Y2中各原子是独立地选自N、NR13、O、S(O)x、CO及CR14，或当为非芳族环的部分时，可另外为CR14R15； 各R13可为氢； R14及R15中的每一个可为氢； 各x独立地为0、1或2； U为CO、SO2或CH2； R4亦可为基团-X1a-X2a-X3a-X4a，其中基团X1a-X2a-X3a可为CH2CH＝CH或COCH＝CH且X4a可为经取代一次至三次的苯基，其中取代基选自卤原子； 式(A2)化合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［０］表示Ｈ或ＯＨ； Ｒ↑［１］表示烷氧基； Ｕ及Ｗ表示Ｎ，Ｖ表示ＣＨ且Ｒ↑［２］表示Ｈ或Ｆ，或 Ｕ及Ｖ表示ＣＨ，Ｗ表示Ｎ且Ｒ↑［２］表示Ｈ或Ｆ，或 Ｕ及Ｖ表 示Ｎ，Ｗ表示ＣＨ且Ｒ↑［２］表示Ｈ，或 Ｕ表示Ｎ，Ｖ表示ＣＨ，Ｗ表示ＣＲａ且Ｒ↑［２］表示Ｈ； Ｒａ表示ＣＨ↓［２］ＯＨ或烷氧基羰基； Ａ表示基团ＣＨ＝ＣＨ－Ｂ或双核杂环Ｄ； Ｂ表示经单取代或双取代的苯基，其中该取代 基为卤原子； Ｄ表示基团 ＊＊＊ 其中， Ｚ表示ＣＨ或Ｎ， Ｑ表示Ｏ或Ｓ； 或Ｄ表示基团 ＊＊＊ 或该化合物的盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安哈伯舒兰，乔治吕迪，吉恩菲利普苏里维特，科内丽亚扎姆布朗恩埃科林，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。