具有较少端胺基的双胍组合物制造技术

聚合物型双胍组合物，其包含小于１８摩尔％的端胺基，通过↑［１３］Ｃ　ＮＭＲ测量。该聚合物型双胍组合物特征还在于端胍基或者端氰基胍基的摩尔浓度相对增大。本发明专利技术还涉及包含该聚合物型双胍组合物的眼科组合物。该聚合物型双胍组合物可以用作眼科镜片护理溶液中的抗微生物组分、或者在药物组合物或者其它的健康护理产品中作为防腐剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
该本专利技术涉及聚合物型双胍组合物，以及该聚合物型双胍组合物 作为抗微生物组分的用途。
技术介绍
双胍，包括聚合物型双胍在内，是已知具有抗微生物活性的一类。又名PHMB或者PAPB的聚(六亚甲基双胍)已经在许多应用中用作抗微生 物组分，包括局部消毒剂以及在健康护理产品中作为防腐剂。PHMB通 常由下式表示，尽管已知它作为具有各种端基的聚合物型双胍的复杂 混合物存在，该端基包括胍基(未显示)。丫丫NH NHn的数值表示该双胍聚合物的重复单元数目。GB 1434040公开PHMBPHMB已经用于眼科组合物，例如，接触透镜护理溶液。包含PHMB 的眼科镜片护理溶液与大多数其它抗微生物组分相比，表现出患者舒 适度以及抗微生物效力的显著改善。然而，就象任何抗微生物组分一 样，在溶液中抗微生物組分浓度与患者感受的舒适性之间存在折衷。 由于它的广泛的商业认可，已经进行大量工作以通过化学改性PHMB来 改善抗微生物功效或者患者舒适程度。例如，已经公开PHMB的许多衍生 物，其改变了亚烷基的长度，在亚烷基重复单元上配置取代基，改变聚 合物的长度、即分子量或者n、或者使端基改性。EP701821公开了具有l-500个聚合物重复单元的双胍衍生物，其与 磷酸以及磷酸盐一起配制。EP788797公开了具有小于5000 Da、例如 3000 Da-4000 Da分子量的PHMB用于泌尿生殖疾病以及腹腔寄生虫治疗 的用途。美国专利US 6，121，327公开了PHMB衍生物，其中氨基端基替换为 酰胺基，RC(0)NH-。 R基团可以包括烷基、环烷基、聚环氧乙烷基以及 聚环氧丙烷基。在聚环氧(乙)丙烷的情形下，该加入表面活性剂的特 征据说提供优良的效果以及降低毒性。对于改善抗微生物性的双胍组合物存在兴趣和需求，该改善抗微 生物性的双胍组合物为患者提供更高的舒适程度同时没有使抗微生物 效果损失。
技术实现思路
本专利技术涉及聚合物型双胍組合物，其包含小于18摩尔％的端胺基， 通过"C NMR测量。该聚合物型双胍组合物特征还在于端胍基或者端氰 基胍基的摩尔浓度相对增大。例如在一个实施方案中，该双胍组合物 包含小于18摩尔％的端胺基、以及55摩尔。/。或者更多的端胍基。在另一 个实施方案中，该双胍组合物包含小于18摩尔％的端胺基、以及40摩尔 %或者更多的端氰基胍基。本专利技术还涉及包含该聚合物型双胍组合物的眼科组合物。例如， 该聚合物型双胍组合物可以在眼科镜片护理溶液中用作抗微生物组分: 或者在药物组合物中作为防腐剂。本专利技术还涉及制备该聚合物型双胍组合物的方法，以及由该方法 制备的聚合物型双胍。附图说明附图1是本专利技术聚合物型双胍组合物的"C NMR谱图。 附图2显示PHMB商品试样"C NMR谱图中给定峰的分布。 专利技术详述PHMB是各种双胍聚合物的混合物，其可以包括不同的端基组合， 例如胺基、氰基胍基、以及胍基。仅基于这三种端基，可以存在至少 六种可能的双胍聚合物。可以存在具有两个端胺基的一种双胍聚合物， 其称为PHMB-AA， 一种带有两个端氰基胍基，其称为PHMB-CGCG，以及一 种带有两个胍基，其称为PHMB-GG(见以下)。还存在三种可能的具有两 种不同端基組合的双胍聚合物。再次地，基于上述端基，它们包括胺基-氰基胍基(PHMB-ACG)，胺基-胍基(PHMB-AG)以及胍基-氰基胍基 (GCG)。因此，PHMB商业样品可能包含具有三种所述端基的聚合物型双 胍的混合物，尽管在该混合物中这些端基如何分布在各自聚合物上以 及各种类型端基在混合物中是什么摩尔浓度提供了聚合物型双胍组合 物的相对复杂情况。而且，一些组合物可以包括链内聚合物型胍(未显 示)。该下标"n"代表重复基团的平均数，以及针对如下显示的每种聚合 物存在聚合物长度的分布H2NY丫NH2PHMB-AANHU 「H H入 N N H H丫NH NH丫 丫PHMB醫CGCGPHMB扁GG利用13C NMR我们已经估计端胺基在商品PHMB (Cosmoci 1@型PHMB) 中的摩尔浓度范围为20%至30%。同样地，我们估计端胍基以及端氰基胍 基的摩尔浓度范围分别为38%至49°/。以及30%至32%(见表8)。相反，与 PHMB商业样品，即，Cosmoci^型PHMB相比，本专利技术聚合物型双胍组合 物特征在于端胺基摩尔浓度比较低。与PHMB商业样品相比，该聚合物 型双胍组合物特征还在于端胍基或者端氰基胍基摩尔浓度比较高。本专利技术的一个实施方案涉及聚合物型双胍组合物，其包含小于18 摩尔％的端胺基，以及55摩尔％或者更多的端胍基，通过"C NMR测量。术语"通过"C NMR测量"意指使用公开在副标题"实施例"下面的 脉沖技术使与对于聚合物型双胍组合物而言的各种端基或者链内双胍 基/胍基相关联的特定碳的峰相对量化。在示范性的实施方案中，聚合物型双胍组合物包含小于15摩尔％、 或者小于10摩尔％的端胺基，以及60摩尔％或者更多、或者65摩尔％或者 更多的端胍基。可替换的是，聚合物型双胍组合物包含55摩尔％至90摩尔％端胍基、5摩尔％至35摩尔％端氰基胍基以及小于18摩尔％的端胺基。在另一个实 施方案中，聚合物型双胍组合物包含60摩尔lE90摩尔y。端胍基、8摩尔 %至2 5摩尔％端氰基胍基以及小于12摩尔％的端胺基。在一个实施方案中，聚合物型双胍组合物包含式(l)、式(2)、式 (3)和任选的式(4)的聚合物型双胍，以及摩尔比:大于或等 于70: 30(1)、gnh nhnh nhnh\人/ nc JL JlCG是 H H 或者 H h h hNHG是H2N以及各个TG相同或者不同且选自CG或者G。 R" R2和R3是脂族 烃的二价基团，其独立地选自C广d2亚烷基、C广d2氧代亚烷基和C广C 硫代亚烷基。在一个实施方案中，R" R2和R3独立地选自C4-Cs亚烷基 R4选自C2-C12亚烷基、C4-C12氧代亚烷基和C4-C12硫代亚烷基，优选C广C 亚烷基。数值n表示在1和20之间的重复单元的平均数；以及针对式 (2)、式(3)和式(4)的每个独立地选择数值m且m表示在1和20之间 的重复单元的平均数。1212据信端胍基的增加部分是由于在制备聚合物型双胍组合物期间随 着时间的过去而产生的链内双胍基的断裂。当在相同温度下将制备加 热时间从一 'J、时增加到四小时时，所观测到的链内双胍基含量降低部 分地证明这一点。通常，由于该双胍断裂应能观察到数均分子量(MJ的下降。然而， 观察到Mw略微增加，其也取决于制备加热时间(更长加热时间产生更 高NQ。这些观测表明该制备可能涉及通过一种聚合物端胺基与另一种 聚合物端氰基胍基的反应而形成链内双胍基，因而，产生MN略微更高 的组合物。综合来说，这两个过程倾向于降低端胺基的摩尔百分比以 及增加端胍基的摩尔百分比。另外，由于以上公开的两个过程，人们能预期按平均来看，式(l) 的聚合物的Mn可能降低，以及因此，在式(l)中n的平均值应该比在式 (2)或者式(3)中m的平均值低。在另一个实施方案中，聚合物型双胍组合物包含聚合物型双胍式 (1)以及式(2)<formula>formula see original document pag本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚合物型双胍组合物，其包含小于１８摩尔％的端胺基，以及５５摩尔％或者更多的端胍基，通过［１３］↑Ｃ　ＮＭＲ测量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DJ海勒，
申请(专利权)人：阿奇化工公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]