液体提取装置、测定装置及具有它们的液体提取测定系统制造方法及图纸

本发明专利技术提供液体提取装置、测定装置及具有它们的液体提取测定系统。采血装置（１０）具有主流路（１３）和压力发生器（３０），压力发生器（３０）通过设置在主流路（１３）的中途且以指定的规定的间隔将气体作为分离物插入，而将测定对象的血液按照时间序列分离取出。通过这样将血液连续地送入主流路（１３）并同时插入由气体构成的分离物，而能够取出微小体积的血液。并且，能够抑制血液的消耗，将采血量抑制在最小限度。此外，由于插入分离物的操作在高速性上良好，因此能够进行短时间的反复提取，即确保采血的高频性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种按照时间序列分离并提取测定对象的液体的液体提取装置、测定 由上述提取的液体中包含的发光或荧光物质产生的光或液体中包含的放射线的测定装置 以及具有上述液体提取装置和测定装置的液体提取测定系统。
技术介绍
作为液体提取装置以提取血液、即进行采血的采血装置为例进行说明，且作为测 定装置以对该血液中含有的放射线进行计数而测定放射线的数量和放射性浓度这些计数 信息的装置为例进行说明。上述的装置例如在核医学诊断(例如，PET (Positron Emission Tomography)、SPECT(SinglePhoton Emission CT)等)的定量解析中使用，尤其用于小动 物(例如老鼠或大老鼠等)的动脉血中的放射性浓度的测定。以往，在上述的小动物的定 量解析中，采用如下(a) (c)方式。(a)手动采血将因血压而从插入老鼠动脉中的导管的另一端自行流出的血液接取到适当的容 器中。接下来，通过定量吸液管吸出容器内的一定体积的血液，对吸出的血液中的放射线进 行计数(count)而测定全血中的放射性浓度。由该测定以供代谢物分析。进而，使容器内剩 余的血液进行离心分离而得到血浆，同样通过定量吸液管提取而测定血浆中放射性浓度。(b)动脉流路β射线检测器通过在动脉血流路中设置β +射线检测器来测定血液中放射性浓度。通过塑料闪 烁器或PIN 二极管检测β +射线。例如，在非专利文献1中，二极管具有长度为30 的细 长形状，通过沿着长度方向配置血液进入的软管从而增加能够检测的面积，确保检测效率。(c)微小流体元件方式是将因老鼠血压而自行流出的动脉血如图8所示地导到微晶片(元件)MC上的方 式。在微晶片MC上配置有一条主流路Fm、能够选择的支流路Fb及侧路Fn，其中侧路Fn用于 使为了洗净流路或血液排出用而使用的肝素(heparin)溶液H流入或使使用后的肝素溶液 H或血液B流出。在支流路Fb的各前端配置有容器，且构成为根据供给到微晶片MC的氩气 Gas的气压、微晶片的机械结构而选择支流路Fb中的某一条。在选择了支流路Fb中的某一 条的状态下使血液B流入。各流路Fm、Fb通过对微晶片MC以规定尺寸进行槽加工而形成， 微晶片MC的特征在于，只要知道流入的血液B的槽长或槽区域，则规定了该血液B的微小 体积。根据该规定的微小体积，在预先确定的体积的血液B充满流路内的情况下，通过压入 肝素溶液H而将血液B送入规定的接收容器(未图示)。然后，通过肝素溶液H将各流路 Fm、Fb洗净，准备好下一次采血。将接收容器内的血液B与生理盐水一起吸出到其他容器，通 过井式计数器(well counter)对血液B中的放射线进行计数(例如，参照非专利文献2)。非专利文献1L. Convert, G. Μ. Brassard, J. Cadorette, D. Rouleau, Ε. Croteau, Μ. Archambault,R. Fontaine,and R. Lecomte, "A microvolumetric β blood counter forpharmacokinetic PET studies in small animals, " IEEE Nuclear Sci, vol. 54, no. 1, 2007.非专利文献2H. -Μ. Wu, G. Sui，C. -C. Lee, Μ. L. Prins, W. Ladno, H. _D. Lin, Α. S. Yu, Μ. Ε. Phelps, and S.-C. Huang,“In vivo quantitation of glucose metabolism in mice using small-animal PET and a microfluidic device,"J Nucl Med,vol. 48,pp. 837-845,2007.然而，在上述(a) (c)方式中，存在采血量和采血的高频性的问题以及无法准确 地求出作为血球比率值和每单位体积的计数信息的血液中放射性浓度的问题。在(c)方式 中，即使规定了血液的微小体积，在移换至其他容器期间放射能衰减，如后一问题那样，作 为血球比率值和每单位体积的计数信息的血液中放射性浓度的统计精度可能下降。另外， 以下详细说明前一问题。(I)血液量(采血量)假定老鼠的体重为30。并且，由于体重的大概7. 5%是血液，因此推定的总血 液量为2250。另外，若损失(loss)全血的10%左右，则可以无视对老鼠的生理状况 的影响，因此容许最大采血量为225。在上述的(a)方式中，首先取出规定量以上的血 液，再从这里吸出规定量，因此这种方式出血量多。因此，容许最大采血量内能够得到的取 样数(采血份数)少，无法充分地进行定量解析。在上述的(b)方式中，由于使血液以一定 流量(例如根据不会导致凝血引起的闭塞的条件为8以上)在上述的软管内持 续流动，因此为了控制在容许最大采血量以下而限制测定时间，无法进行长时间的定量解 析。在上述的(c)方式中，通过在微晶片上的全部流路内填充血液来实现规定体积，且每次 采血都通过肝素溶液将流路整体洗净，从而抑制采血次数之间的污染。由此，每次采血都会 浪费残存在微小流量晶片的规定体积部以外的部位的血液，总采血量增加。特别是，每次采 血都会浪费在向晶片的连接部等无用的空间中残留的血液，因此可以认为每次采血总采血 量都增加。(II)采血的高频性考虑到一般老鼠在投入放射性药剂之后的血液中放射性变化比人类急促，需要最 快每一秒进行一次采血。在上述的(a)方式中，如上所述，首先取出规定量以上的血液，再 从这里吸出规定量，因此这种方式难以手动地进行高频度测定。另外，考虑到用于导血的导 管极细并考虑到血液的粘性，也不能期待液体从导管的前端朝向用于保持样品的注射器滴 下的高速性。由此，在(a)方式中高频度采血是不可能的。在上述的(c)方式中，首先使血 液充满血液流路内，然后通过肝素溶液将其洗出。并且，由于每次采血都要使血液充满晶片 (元件)上的流路整体，因此在进行下一次采血前需要如上所述地通过肝素溶液将流路整 体洗净。由此，每次采血都需要使血液或肝素溶液依次充满流路，存在消耗时间的可能性， 不适于高频度采血。另外，除上述的采血量和采血的高频性的前一问题之外，在使血液离心分离而得 到血浆及血球的情况下，还存在以下的问题。(III)全血及血浆放射性测定在PET定量解析中，需要全血及血浆中的放射性浓度这两者。在上述的(a)方式 中，由于对全血流动的导管的放射线进行计数，因此对血浆中的放射性的测定是不可能的。需要预先利用其他老鼠测定全血及血浆的放射性比，或在测定中通过其他途径进行多次采 血，再从这里取得全血血浆比。另外，由于老鼠血液中的放射性低，因此为了进行放射性测 定(放射线的计数)需要时间，但是，若首先对全血的放射线进行计数后，通过离心分离而 将血浆分离，然后对血浆的放射线进行计数，则放射线已经进行衰减，存在测定不能充分进 行的危险性。另外，在上述的(C)方式中，由于如图8所示用于进行定量分析的流入支流路 Fb中的血液无法进行血浆分离，因此必须在其他容器中再次进行血浆分离。若在支流路Fb 中进行血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体提取装置，其按照时间序列分离并提取测定对象的液体，所述液体提取装置的特征在于，具有：（ａ）流路，在该流路中流动所述测定对象的液体；（ｂ）取出机构，其设置在所述流路的中途，通过以指定的规定间隔插入气体或与所述测定对象的液体不同的液体来作为分离物，而将所述测定对象的液体按照时间序列分离并取出。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：北村圭司，西本尚弘，木村裕一，关千江，菅野岩，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，独立行政法人放射线医学综合研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]