用于治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或其盐的组合物制造技术

本发明专利技术提供了用于预防和治疗特应性皮炎的组合物，其包含透明质酸和／或其盐，且优选包含白藜芦醇。该组合物对过敏性疾病的特应性皮炎的改善和治疗具有疗效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于预防和治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或 其盐的组合物，以及一种包含治疗有效量的该组合物的药物组合物。
技术介绍
特应性皮炎是深层的慢性疾病，其伴有严重的瘙痒和后续的炎症续发性感染。在西方人中，特应性皮炎的发病率较高，特别是大约10%的小孩都患有该疾病，而且显示在近几年其发病率逐渐增加。同样在 韩国，特应性皮炎的发作已经开始逐年快速增加。然而，由于高不愈 率和病因未能阐述清楚，己经进行的大多数治疗方案大部分是对疾病 的症状治疗。根据最近的出版物，特应性皮炎是由免疫异常引起的， 已经尝试新的药物疗法以治疗特应性皮炎。免疫异常的特征在于表现为超敏反应，这是身体对外来因素的夸 大的或不恰当的免疫反应。为1型超敏反应的过敏反应是由抗原特异性IgE抗体引起的，但是使受试者接触相同的抗原可能引起也可能不 引起过敏反应，因人而异。因为这个原因，过敏反应称作特应性(atopy)， 指的是身体的特异质反应(idiosyncratic reaction)。特应性疾病的例子可 以包括过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、特应性皮炎等。引起过敏疾病发作的抗原特异性IgE类抗体的具体作用机理将阐 述如下。T协助(Th)细胞在体内负责免疫功能，并分为Thl细胞和Th2 细胞，它们显示相互平衡和分泌相互对抗的拮抗物质。然而，由于T 协助(Th)细胞朝向Th2占主导的分化，在特应性皮炎的患者中己经观 察到了Thl/Th2的失衡。也就是说，在Th2型细胞中，增加了刺激IgE 抗体产生的涉及过敏反应的嗜酸性粒细胞的分泌和白细胞介素(IL)-4、 IL-5和IL-10的分泌，而在Thl型的细胞中，减少了抑制IgE产生的物 质的分泌。增加的IgE水平导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化。IgE 与IgE受体(FceRI)的结合，随后过敏原与FcsRI/IgE结合复合物的后续 交联，引起嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化，这因此导致一个被称为 脱粒的过程。这时，在细胞外分泌出例如组胺的生理活性物质，因此 导致例如强烈瘙痒、红斑、水肿、炎症等特应性皮炎的症状。实际上，80~90%的特应性皮炎患者显示出增加的血清IgE水平，并且已知这种 增加的血清IgE水平具有致过敏性疾病的高概率(Cellular and Molecular Immunology, Abbas等人，第2版，Saunders, Philadelphia;禾口 Journal of Dermatological Science, 36， 1-9， 2004)。同时，在特应性皮炎(其为一种过敏性疾病)的治疗中，目前广泛使 用类固醇和抗组胺剂药物。 一种严重情形涉及免疫抑制剂的给药。令 人遗憾的是，这些药物仅仅显示出暂时的疗效并且非常容易出现例如 骨质疏松症、缺血性坏死、动脉硬化、青光眼、致肿瘤性等不利的副 作用。因此，迫切需要开发出一种用于特应性皮炎的症状缓解和治疗 的新型治疗药剂，并且其能够提供高效且持久的治疗效果，以及具有 最低限度的不利副作用。如上所述，由于IgE类抗体充当了特应性皮炎的主要介体，所以 抑制IgE抗体的过度分泌起到抗瘙痒和抗炎症的效果，从而能提供抗 特应性皮炎的效果。也就是说，具有抑制IgE活性的材料可以克服由 上述类固醇、抗组胺剂和免疫抑制剂引起的问题，并且可以提供影响 特应性皮炎的根本原因的更基础方法，因此对该疾病显示出优异的治 疗效果。在这种情况下，本专利技术的专利技术人已经发现包含透明质酸和/或透明 质酸盐且优选包含白藜芦醇的组合物，在特应性皮炎的缓解和治疗上 显示出了显著的效果。基于该事实，本专利技术己经提出用于预防和治疗 特应性皮炎的组合物，其包含透明质酸和/或透明质酸盐。透明质酸(HA)为由D-葡萄糖醛酸与N-乙酰葡萄糖胺的残基交替 组成的杂多糖。HA为具有2xl(^Da以上的分子量的直链聚合物。HA 为在多种体液和组织(例如牛眼睛、鸡冠、动物的结缔组织、胎盘和脐 带)中发现的生物材料。特别在关节的软骨和眼睛中发现了高浓度的 HA，所以其被用于各种医疗用途，例如可注射的抗关节炎药、眼外科 手术的辅助注射剂、干眼药等。另外，在体内存在降解透明质酸的酶 族，并且在水中HA吸收其自身重量几百倍的水而形成凝胶。因此形 成的HA凝胶具有非常高的粘度，这因此减缓了药物的释放速率，所 以在药物传输系统(DDS)领域，关于透明质酸的应用已经积极地进行了 大量的探索和研究(参见JP 1989-287041 、 USP 5416071禾卩US2003/0064105)。透明质酸俘获湿气以形成凝胶，并且因此用于各种化 妆品用途，例如化妆品保湿剂、用于减少皱纹的化妆品添加剂等(KR 2005-0048287、 KR 2004-0024004和KR 2003-0061447)。然而，没有事例报道透明质酸和/或透明质酸盐对特应性皮炎的缓 解和治疗是治疗有效的。此外，据我们所知，在本领域内目前还没有 人尝试将包含透明质酸和/或透明质酸盐以及白藜芦醇的组合物用于预 防和治疗特应性皮炎。
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术的一个目的是解决上述问题和其它还没有解决的技 术问题。作为为解决上述问题而进行的多种深入和透彻的研究实验的结 果，本专利技术的专利技术人已经发现包含透明质酸和/或透明质酸盐的组合物 对预防和治疗特应性皮炎具有显著的效果。基于这些发现已经实现了 本专利技术。技术方案根据本专利技术的一个技术方案，通过提供用于预防和治疗特应性皮 炎的包含透明质酸和/或透明质酸盐的组合物可以实现上述和其它目 的。为了证实上述组合物对特应性皮炎的预防和治疗效果，如将在下 面的实验实施例中所举例说明的，本专利技术的专利技术人使用特应性皮炎的 动物模型，进行了耳肿胀测试和血液IgE水平的测量。结果证实上述 的组合物显示对特应性皮炎的优异治疗效果。透明质酸(HA)为天然存在的生物高分子并且为无色且透明的线形 多糖，其具有高粘度以及5xl0、13xl(^Da的分子量，并且包含交替 的N-乙酰-D-葡糖胺和D-葡萄糖醛酸的单糖作为重复单元。通过本领 域内己知的常规方法，例如酸溶解、碱溶解、中性溶解和酶溶解，可 以从多种多样的有机体和组织(例如玻璃体液、关节滑液、鸡冠等)中提 取和纯化透明质酸。如在上文中所限定的，本专利技术的组合物可以采用透明质酸和透明 质酸盐。所述透明质酸盐优选的例子可以包括，但是并不限于透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵、透明质酸钙、透明质酸镁、透明 质酸锌、透明质酸钴及其任意的组合。更优选为透明质酸钠。取决于提取和纯化方法、测试方法等，透明质酸或其盐可以具有 多种分子量范围。当分子量增加时，即使少量的透明质酸或其盐也可能形成凝胶。例如，当透明质酸的分子量为lxl(^Da时，在透明质酸 组合物中透明质酸的优选含量为大于2 wt%，而当透明质酸的分子量为 3xl()6Da时，优选的含量为大于0.5 wt%。同时，在透明质酸和/或其盐的组合物中的透明质酸或其盐的分子 量和含量应该足够用以形成透明质酸凝胶。因此，透明质酸的分子量 优选为2xl()SDa以上，并且更优选为lxl06~lxl07Da，以及基于组 合物的总重量，透明质酸的优选含量范围为0.5 50wtn/。。在本专利技术优选的实施方式中，除了透明质酸和/或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和／或治疗特应性皮炎的组合物，该组合物包含透明质酸和／或透明质酸盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔石英，严秀正，齐勋宋，李希古，金鸣晋，
申请(专利权)人：株式会社LG生命科学，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]