纯化氟甲基１，１，１，３，３，３－六氟异丙基醚（七氟烷）的方法技术

一种用于纯化粗氟甲基１，１，１，３，３，３－六氟异丙基醚（七氟烷）的方法。该粗七氟烷在一定条件下反复用水冲洗，并持续一段足以将１，１，１，３，３，３－六氟异丙醇（ＨＦＩＰ）的水平降低至不超过２００ｐｐｍ或不超过１００ｐｐｍ的时间。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及用作吸入麻醉药的氟甲基1，1，1，3，3，3_六氟异丙基醚(七氟 烷)的生产和纯化。
技术介绍
对于七氟烷的生产已知存在几种方法，尤其是利用甲醛(或甲醛等价物如多聚 甲醛或三噁烷)、氟化氢(HF)和1，1，1，3，3，3_六氟异丙醇(HFIP)的反应。美国专利 No. 4，250，334描述了一种方法，其中HFIP加入到化学计量过量的多聚甲醛和HF与足量硫 酸的混合物中以便螯合(sequester)反应中形成的大部分水。WO 97/25303描述了一种生 产七氟烷的方法，其中基本纯的二(氟甲基)醚(BFME)能够与HFIP和硫酸发生反应。美 国专利No. 6，469，219 C 219)描述了一种方法，其中HFIP和甲醛等价物能够与过量的HF在 蒸馏或萃取条件下反应而生成七氟烷。在所有这些方法中，在产品混合物中可以残留未反应的HFIPdP BFME、甲基六氟 异丙基醚(MHFIP)、含有HFIP和甲醛部分的聚醚、以及各种其它非所需物质。这些杂质必须 从粗七氟烷产品中去除而获得药用形式的物料。例如，药用形式的七氟烷应该含有不到约 20ppm 的 HFIP。在粗七氟烷产品中的许多杂质能够通过蒸馏去除。然而，HFIP很难从七氟烷中蒸 馏出，因为这两种分子具有类似的沸点而可以形成共沸混合物。例如专利US 2004/0124076 已经报道了用水简单冲洗粗七氟烷产品以去除HFIP是无效、耗时的且成本高昂。因此，欧洲专利申请EP 703450的实施例1描述了一种通过加热硫酸、氢氟酸和多 聚甲醛的反应混合物而生产七氟烷的工艺方法。所得的粗产品用水萃取3次。作为对应的 美国专利申请的审查程序的结果(使得美国专利7，230，142得到授权)，该混合物后来表明 含有约4. 7%的HFIP。这个量对于临床级别的七氟烷是不可接受的。WO 99/44978和相关的美国专利US 7，230，142描述了一种通过实施粗七氟烷的 含水碱洗而从七氟烷中去除HFIP的工艺方法。该工艺方法需要小心控制按照所存在的 HFIP的量成比例使用的碱的量，并小心控制温度，以避免一些七氟烷转化成七氟烷化合物 A(l，l，l，3，3-五氟异丙烯基氟甲基醚)，这是一种高度毒性的所不期望的副产物。需要采 用重复取样和分析的长时间处理以确保适当去除HFIP而不会形成过量的七氟烷化合物A。 因此，这种方法具有缺点，其复杂且增加了生产工艺过程的成本。美国专利No. 7，230，142还描述了两个比较例，其中HFIP和七氟烷的混合物采用 纯水进行冲洗而试图去除HFIP。在一个比较例中，通过用水冲洗而将与七氟烷构成的混合 物中初始含量为10%的HFIP降低至3. 4%的HFIP。在另一比较例中，在与七氟烷构成的混 合物中初始含量为0. 25%的HFIP，通过用水冲洗根本没有降低。WO 02/50005和相关专利US 2004/0124076描述了一种方法，其用于通过将七氟 烷和HFIP的粗组合物与改性剂接触而改变醚和/或醇的蒸汽压来纯化粗七氟烷产品混合 物。随后，醚和醇可以通过蒸馏分离。改性剂典型地是含有能够与HFIP键合或至少向HFIP提供电子的基团(如氨基)的化合物。这种改性剂的使用增加了生产工艺方法的成本和复 杂性，因为，改性剂必须从(i)七氟烷和(ii)再循环回到反应相中的未反应HFIP中完全去 除。改性剂随后必须再循环利用或分离处置。当使用胺或硫醇用作改性剂时，气味问题也 是要考虑的。Middleton 禾口 Lindsey 在 Journal of the American ChemicalSociety，1964，86 : 4948-4952中描述了氟化仲醇如六氟异丙醇的共沸物，其中正常沸点高于这种醇的沸点。对 破坏(break)这些共沸物的方法也进行了描述，但是未描述这些共沸物的应用。Halocarbon Products Corporation 的国际 PCT 申请 US2006/030046 描述了一种 用于纯化含有不可接受的高水平HFIP的粗七氟烷产品的工艺方法。在这个方法中，粗七氟 烷产品与足量水混合而形成多相混合物，多相混合物进行分馏，并从分馏的多相混合物中 去除基本纯的七氟烷。这种方法的缺点是蒸馏会增加工艺方法的成本和复杂性。七氟烷合成的其它推荐方法，如描述于美国专利No. 6，100, 434中的方法，通过采 用更复杂的合成方法避免了七氟烷/六氟异丙醇分离的这个困难。用于有效分离七氟烷和HFIP的简单方法是仍然需要的。令人惊讶的是，本专利技术人 已经找到了一种用于纯化粗七氟烷而获得纯化的七氟烷的简单廉价且方便的工艺方法。
技术实现思路
本专利技术是一种用于从粗七氟烷中获得纯化的氟甲基1，1，1，3，3，3_六氟异丙基醚 (七氟烷)的方法。在该方法中，粗七氟烷与足以形成多相混合物的量的水混合。多相混合 物既有水相又有七氟烷相。水相和七氟烷相在一定条件下相互接触，并持续一段足以将至 少一部分HFIP从七氟烷相中萃取至水相中的时间。随后，无需分馏可将多相混合物的多个 相分离。如果必要，这些步骤可以重复，直至分离出仅含有可接受量HFIP的纯化的七氟烷。 HFIP从粗七氟烷中去除而无需将粗七氟烷与含水碱溶液接触。在一个实施方式中，粗七氟烷包含七氟烷、超过200ppm的1，1，1，3，3，3_六氟 异丙醇(HFIP)和可选的氟化氢(HF)。在该实施方式中分离出的纯化的七氟烷包含不超 过200ppm，优选不超过约150ppm的HFIP，更优选不超过约lOOppm，甚至更优选不超过约 20ppm，而最优选不超过约IOppm HFIP。在另一实施方式中，粗七氟烷包含七氟烷、超过IOOppm的1，1，1，3，3，3_六氟异 丙醇(HFIP)和可选的氟化氢(HF)。在该实施方式中分离出的纯化的七氟烷包含不超过 IOOppm的HFIP，优选不超过约20ppm，而更优选不超过约IOppm的HFIP。本专利技术的粗七氟烷可以是粗七氟烷产品的一部分。粗七氟烷产品通过将HFIP、甲 醛和氟化氢(HF)进行反应来生产。优选该粗七氟烷产品通过将HFIP、甲醛和化学计量过量 的HF进行反应来生产。本专利技术的工艺方法可以进一步包括在将粗七氟烷与水混合之前降低粗七氟烷中 的HF的量。本专利技术的工艺方法可以按照连续方式进行实施。在本专利技术的另一实施方式中，纯化的氟甲基1，1，1，3，3，3_六氟异丙基醚(七氟 烷)可以通过将HFIP、甲醛和HF反应而生产粗七氟烷并随后降低粗七氟烷中的HF的量而 获得。接着粗七氟烷与足以形成包括水相和七氟烷相的多相混合物的量的水混合。水相和七氟烷相在一定条件下相互接触，并持续一段足以将至少一部分HFIP从七氟烷相中萃取 至水相中的时间。无需分馏可分离该多相混合物的多个相。将粗七氟烷与足以形成包括水相和七氟烷相的多相混合物的量的水混合；将水相 和七氟烷相在一定条件下相互接触，并持续一段足以将至少一部分HFIP从七氟烷相中萃 取至水相中的时间；以及无需分馏而分离该多相混合物的多个相的这些步骤，如果必要，可 以进行重复。随后分离出含有可接受量的HFIP的纯化的七氟烷。可实现从粗七氟烷中去 除HFIP，而无需将粗七氟烷与含水碱溶液接触。在本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于由包含七氟烷、超过２００ｐｐｍ的１，１，１，３，３，３－六氟异丙醇（ＨＦＩＰ）的粗七氟烷获得纯化的氟甲基１，１，１，３，３，３－六氟异丙基醚（七氟烷）的方法，所述方法包括　　ａ）将所述粗七氟烷与足以形成包括水相和七氟烷相的多相混合物的量的水混合；　　ｂ）将所述水相和所述七氟烷相在一定条件下相互接触，并持续一段足以将至少一部分ＨＦＩＰ从所述七氟烷相中萃取至所述水相中的时间；　　ｃ）无需分馏而分离所述多相混合物的多个相；　　ｄ）如果必要，重复步骤ａ）至ｃ）；以及　　ｅ）分离含有不超过２００ｐｐｍ　ＨＦＩＰ的纯化的七氟烷；　　其中所述ＨＦＩＰ从所述粗七氟烷中去除而无需将所述粗七氟烷与含水碱溶液接触。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴里琼斯，乔尔斯温森，保罗马泽尔，
申请(专利权)人：碳卤化合物产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]