用于诊断溶血性贫血的工具和方法技术

本发明专利技术涉及用于诊断溶血性贫血或其素质的方法。其还涉及测定化合物是否能够在受试者中诱导溶血性贫血的方法和涉及鉴定用于治疗溶血性贫血的药物的方法。此外，本发明专利技术还涉及包括代谢物特征值的数据集合、包括所述数据集合的数据存储介质以及用于诊断溶血性贫血的系统和装置。最后，本发明专利技术涉及一组代谢物或用于测定其的工具在制备用于诊断受试者溶血性贫血的诊断装置或组合中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】描述本专利技术涉及用于诊断溶血性贫血或其素质的方法。其还涉及确定化合物是否能够在受试者中诱导溶血性贫血的方法和鉴定用于治疗溶血性贫血的药物的方法。此外，本专利技术涉及包括代谢物的特征值的数据集合、包括所述数据集合的数据存储介质和用于诊断溶血性贫血的系统和装置。最后，本专利技术涉及一组代谢物或用于测定其的工具的用途，其用于制备诊断受试者溶血性贫血的诊断装置或组合。溶血性贫血由不断增加的红细胞(RBC)破坏引起。根据该破坏的位置，溶血性贫血分为血管内溶血性贫血(当溶血发生在血管内时)和血管外溶血性贫血(当溶血通过主要在脾内的吞噬细胞进行时)。溶血性贫血可以是不同因素的结果，例如遗传因素或环境因素。环境因素可以是例如，与作为环境污染结果的毒性化合物接触。已知诱导溶血的溶血性贫血的化合物是例如芳香胺类、羟胺或將类和它们的盐。该类型的溶血性贫血被认为是血管外类型。血液学、临床和组织病理学参数目前用于诊断溶血性贫血的毒理学研究。具体地，预示着溶血的溶血性贫血的血液学参数是:减少的RBC计数、减少的血红蛋白浓度和减少的血细胞比容值；增加的平均红细胞容积(MCV;=大红细胞溶血性贫血)；通常减少的平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC;=低色性溶血性贫血(hypochromic hemolytic anemia)); 增力口的网织红细胞计数(在2-3天内)；异常红细胞形态学的存在，例如红细胞大小不均、多染性、球形红细胞、异形红细胞以及晚幼红细胞、海因茨小体的发生；白细胞计数通常增加。来源于临床化学的溶血性贫血的参数是增加的血清胆红素水平(主要在血管内溶血性贫血的8至10小时中)；增加的血清乳酸脱氢酶(同工酶l)活性；增加的游离血清血红蛋白和减少的触珠蛋白水平(主要在血管内溶血性贫血中)；增加的促红细胞生成素水平；血红蛋白尿。溶血性贫血的组织病理学标准是特征为红髓增大和增加的红细胞吞噬作用的脾重量的增加；髓外血细胞生成(主要在肝和脾中)；血铁黄素蛋白沉着症(肝、脾、肾)；肝巨噬细胞的活化；骨髓中增加的红细胞生成。临床病理学参数中的这些变化作为红细胞破坏的结果发生。不存在用于诊断溶血的溶血性贫血的唯一标记。溶血性贫血期间发生的许多生物化学变化是替换械:破坏的红细胞(即网织红细胞、异常红细胞形态、促红细胞生成素)的病毒生理学反应。然而，在使溶血和病理生理学体征变得明显的事件之间存在明显的时间间隔。此外，溶血病因的显著效应是显示临床体征所必需的。用于有效和可靠地确定溶血性贫血，特别是其早期发作或素质的灵敏而且特异性的方法目前还不可获得，然而却是受到高度的期待。因此，本专利技术根本的技术问题可看作是提供用于有效和可靠诊断溶血性贫血和/或其素质的工具和方法。技术问题通过权利要求中表征的和本文下面描述的实施方案得以解决。因此，本专利技术涉及用于诊断溶血性贫血或其素质的方法，该方法包括:(a) 测定怀疑患有溶血性贫血或怀疑具有其素质的受试者的受试样品中脱氧胞苷的量；和(b) 将步骤(a)中测定的量与参照相比较，由此将诊断出溶血性贫血或其素质。根据本专利技术所提及的表述"用于诊断的方法"是指基本上由上述步骤组成的或可包括另外步骤的方法。然而，应理解的是在优选实施方案中，方法是离体(即不在人或动物身体中实施的)进行的方法。本文中所使用的诊断是指评估受试者患病的概率。如本领域技术人员将理解的，这样的评估，尽管优选是，但通常不是对于100%的接受诊断的受试者而言都是正确的。然而，所述术语要求统计学上显著部分的受试者可被鉴定为患有疾病或具有其素质。 一部分是否是统计学上显著的可由本领域技术人员使用熟知的统计评估工具例如置信区间的测定、p-值测定、Student氏t-检验、Mann-Whitney检验等测定而无需过多实验。详细内容见于Dowdy和Wearden， Statistics for Research, John Wiley & Sons, New York 1983。优选置4言区间为至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%。 p-值优选为0.2、 0.1、 0.05。根据本专利技术的诊断包括相关疾病或其症状的监测、發汪和分类。监测涉及记录已诊断的疾病，例如，涉及分析疾病的进展、特定治疗对疾病进展的影响或疾病期间或在疾病的成功治疗之后产生的并发症。验证涉;O口强或证实已使用其他指示剂或标记进行的诊断。分类涉及根据症状的强度或类型而将诊断划分为不同的种类。术语" 溶血性贫血，，是指特征为减少的红细胞量的受试者的病理生理状况。优选，本文中所使用的溶血性贫血可通过血液学、临床病理学和组织病理学参数来表征。预示着溶血性贫血的血液学参数是:减少的RBC计数、减少的血红蛋白浓度和减少的血细胞比容值；增加的平均红细胞容积(MCV;=大红细胞溶血性贫血)；任选地，减少的平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC;=低色性溶血性贫血)；增加的网织红细胞计数(在2 - 3天内)；异常红细胞形态学的存在，例如红细胞大小不均、多染性、球形红细胞、异形红细胞以及晚幼红细胞、海因茨小体;白细胞计数任选地增加。来源于临床化学的溶血性贫血的参数是增加的血清胆红素水平(主要在血管内溶血性贫血的8至10小时中)；增加的血清乳酸脱氢酶(同工酶l)活性；增加的游离血清血红蛋白和减少的触珠蛋白水平(主要在血管内溶血性贫血中)；增加的促红细胞生成素水平；血红蛋白尿。溶血性贫血的组织病理标准是特征为例如红髓增大和增加的红细胞吞噬作用的脾重量的增加；髓外血细胞生成(主要在肝和脾中)；血铁黄素蛋白沉着症(肝、脾、肾)；肝中巨噬细胞的活化；骨髓中增加的红细胞生成。更优选，溶血的溶血性贫血是血管外溶血的溶血性贫血。最优选，其由芳族胺类、將类或羟胺类以及其盐引起，或与所述类型的溶血性贫血的生物化学和生理学参数相似。下列表1给出预示着人贫血症的血液学参数的参考值表l:<table>table see original document page 9</column></row><table>下列表2中给出预示着啮齿类动物(例如大鼠)中贫血症的血液学参数的参考值表2:<table>table see original document page 9</column></row><table>参数<table>table see original document page 10</column></row><table>参考文献Gretener， P.， Reference Values for HanBrl:WIST (SPF) Rats, 2003八月版本，Kuz，minskaya， U.A.和Alekhina, S.M. Effect of Chlorocamphene onthe Isoenzyme Spectrum of Lactate Dehydrogenase in the Rat Serum andLiver. Environmental Health Perspectives, 13:127 — 132， 1976，Gigli本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于诊断溶血性贫血或其素质的方法，其包括：　（ａ）测定怀疑患有溶血性贫血或具有其素质的受试者的受试样品中脱氧胞苷或其分析物胞嘧啶和／或ｒｉｂａｌ的量；和　（ｂ）将步骤（ａ）中测定的量与参照相比较，由此将诊断出溶血性贫血或其素质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：TB沃克，R洛塞，MM赫罗尔德，JC威尔莫，A普奥考汀，E莱博尔德，B范拉文兹韦，W梅勒特，G科埃略巴勒莫库尼亚，E法比安，V施特劳斯，
申请(专利权)人：梅坦诺米克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]