可用作局部药物的聚（脲－氨酯）组合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗皮肤病的方法，所述方法包括给药给所需患者治疗有效量的组合物，所述组合物包含（ｉ）伯二胺；（ｉｉ）芳族仲二胺；（ｉｉｉ）聚异氰酸酯；和（ｉｖ）任选的多元醇。本发明专利技术还提供形成皮肤绷带的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请交叉引用本申请要求2007年10月12日和2008年1月18日分别提交的美国临时申请60/979,573和61/022,059的优先权，所述申请的全部公开内容通过引用结合于本申请中。专利
本申请涉及用于治疗皮肤病的局部药物。本专利技术还涉及用于治疗细菌、病毒及真菌感染的局部药物。本专利技术还涉及治疗皮肤病的方法，制备聚(脲-氨酯)皮肤绷带的方法，以及治疗细菌、病毒和真菌感染的方法。专利技术背景皮肤是人体的最大器官，负责许多身体功能，包括防护、温度调节、身体调节所必需的吸收和排泄等。然而，皮肤病或紊乱可能阻碍皮肤的功能并可能限制其保护身体的能力。此外，皮肤病可能导致患者烦躁、不舒服和/或痛苦。皮肤病的实例包括皮疹，其包括通过与毒漆树、毒栎、毒常春藤等引发皮疹的物质接触导致的那些；被蜜蜂、小黄蜂、黄蜂、蜘蛛、蚊子、猫和狗等咬伤和叮伤；一级或二级烧伤等烧伤；晒伤；红斑痤疮；褥疮和疱疹等疮；卡波西氏肉瘤及与HIV和/或AIDS有关的其它皮肤病；由于手术或通过瘢痕结疤产生的疤痕；疣如跖疣；痔疮；肛门括约肌肌肉撕伤；和割伤和刮伤等。本领域中仍需要有效治疗这些和那些疾病、缓解其症状如疼痛、不舒服和/或肿胀和减少或预防感染的组合物。此外，希望这些组合物可作为“一锅”或“单组分”制剂获得。还希望这些组合物可用于多种皮肤病，从而成为各种皮肤病的多用途药物。本领域也仍需要能用于治疗皮肤的病毒、细菌和真菌感染的组合物。这种皮肤感染可由其它皮肤病引起，或者这种皮肤感染可独立于任何其它皮肤病发生。如医院和疗养院以及老人院等环境可能发展和传播耐药性细菌的风险相当高。因此这些环境中可能特别需要可用于治疗耐药性细菌感染的组合物。专利技术概述本专利技术提供治疗皮肤病的方法，所述方法包括给药给所需患者治疗有效量的组合物，所述组合物包含：(i)伯多胺；(ii)聚异氰酸酯；和(iii)任选多元醇。本专利技术还提供形成皮肤绷带的方法，所述方法包括向患者一部分皮肤提供组合物，所述组合物包含：(i)伯多胺；(ii)聚异氰酸酯；和(iii)任选多元醇；和让所述组合物在患者皮肤上固化。附图简述图1是包含实施例1和氢化可的松药物的制剂通过尼龙膜释放的示意图。图2是包含实施例1和氢化可的松药物的制剂的释放速率示意图。本专利技术实施方案详述下面对本专利技术进行更详细描述。然而，本专利技术可以各种不同方式实现，不应理解为局限于在此列出的实施方案。更恰当地说，提供这些实施方案使得本专利技术公开内容全面而完整，并向本领域技术人员充分地传达本专利技术范围。-->本文中所用的术语仅用于描述具体实施方案，而非用于限定本专利技术。本文中所用的术语“和/或”包括相关的列出项目的任一种或一种或多种的所有组合物。本文中所用的单数“一”也包括其复数形式，除非上下文中另外明确指出。还应该理解术语“包含”在用于本说明书中时说明描述的特征、整数、步骤、工序、元素和/或组分的存在，但不排除一个或多个其它特征、整数、步骤、工序、元素、组分和/或基团的存在。除非另外定义，本文中所用的所有术语(包括技术和科学术语)具有与本领域技术人员通常所理解的相同含义。还应理解，如常用字典中定义的那些术语应理解为具有与相关技术上下文中意义一致的意义且不能理想化或过于形式化地解释，除非本文中明确地如此定义。本文中引用的所有专利、专利申请和公开物的全部内容都通过引用结合于本文中。如果存在术语冲突，以本专利技术说明书为准。本专利技术实施方案提供了可用于治疗具体的皮肤病和/或保护皮肤的聚(脲-氨酯)聚合物。本文中还提供可包含根据本专利技术的聚(脲-氨酯)聚合物的药物组合物。此外，本文中提供了采用根据本专利技术的聚(脲-氨酯)聚合物和/或药物组合物治疗皮肤病和/或皮肤感染的方法。最后，本文中还提供了采用根据本专利技术实施方案的聚(脲-氨酯)聚合物和/或药物组合物形成皮肤绷带的方法。I.定义本文中所用的下列术语具有以下意义：术语“烷基”是指直链、支链或环状烃。烷基的代表性实例包括但不局限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。“低级烷基”是一小组烷基，是指包含1-4个碳原子的烃基。低级烷基的代表性实例包括但不局限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等。除非另外指出，术语“烷基”意图包括取代烷基和未取代烷基。取代烷基可用一个或多个(如一个、两个或三个)合适官能团取代，所述官能团包括例如卤素、烷基、烷氧基、卤烷基、氨基、羟基、芳基、异氰酸基等。术语“烷氧基”是指官能团-OR，其中R为本文中所定义的烷基。术语“芳基”和“亚芳基”分别指具有一个或多个芳环的单价或二价单碳环体系或双碳稠合环体系。(亚)芳基的代表性实例包括(亚)奥基、(亚)茚满基、(亚)茚基、(亚)萘基、(亚)苯基、四氢化(亚)萘基等。除非另外指出，术语“(亚)芳基”意图包括取代和未取代芳基。取代(亚)芳基可用一个或多个(如一个、两个或三个)合适官能团取代，所述官能团包括例如烷基和以上针对烷基所示的那些基团。术语“聚(脲-氨酯)聚合物”意指(i)聚(脲)聚合物和(ii)包含脲(-NRC(＝O)NR′-)和氨基甲酸酯(-NR″C(＝O)O-)连接的聚合物，其中R、R′和R″各自独立为氢、如上定义的烷基或如上定义的芳基。本文中所有聚合物按照反应形成该聚合物的单体单元描述，如多胺、多元醇、聚异氰酸酯等。术语“聚合物”将理解为包括聚合物、共聚物(如采用两种或多种不同单体制备的聚合物)、低聚物及其组合，和可制备成相容共混物的聚合物、低聚物或共聚物。术语“预聚物”是指已反应到中间分子量状态的单体或单体体系。这种材料能通过活性基团进一步聚合到完全固化的高分子量状态。同样，活性聚合物与未反应单体的混合物也可称为预聚物。通常这种预聚物为分子量较低(通常在单体分子量和薄膜聚合物或树脂分子量之间)的聚合物。同样，本领域技术人员将理解：单体反应形成聚-->(脲-氨酯)从而一旦形成聚合物，单体就不再存在。然而，本文中描述的一些药物组合物中，固化前，制剂中单体和聚合物可能都存在，而固化后，残余单体可能仍然保持在固化聚合物中。术语“多胺”意指每个分子具有至少两个(伯和/或仲)胺官能团的化合物。术语“多元醇”意指每个分子具有至少两个羟基官能团的化合物。术语“聚异氰酸酯”和“聚异硫氰酸酯”一起称为“聚异(硫)氰酸酯”，意指每个分子分别具有至少两个异氰酸酯或异硫氰酸酯官能团的化合物。术语“药物组合物”和“药物”在本文中可交替使用，是指包含治疗有效量的如下物质的组合物：(i)根据本专利技术实施方案的聚(脲-氨酯)聚合物、其药学上可接受的盐和/或其单体；(ii)药学上可接受的载体；和(iii)任选其它添加剂。术语“药学上可接受的盐”是指由至少一种药学上可接受的无毒酸或碱(包括无机酸和碱及有机酸和碱)制备的盐。根据本专利技术实施方案的化合物的药学上可接受的盐包括其酸加成盐和碱盐，可采用本领域中已知的技术例如但不局限于使所述化合物与所需碱或酸反应制备。合适的根据本专利技术实施方案的化合物药学上可接受的碱加成盐包括由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐(例如碱金属盐和/或碱土本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗皮肤病的方法，所述方法包括给药给所需患者治疗有效量的组合物，包括局部施用一组合物，所述组合物包含：（ｉ）伯二胺；（ｉｉ）芳族仲二胺；（ｉｉｉ）聚异氰酸酯；和（ｉｖ）任选的多元醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-10-12 60/979573;US 2008-1-18 61/022059;US 1.一种治疗皮肤病的方法，所述方法包括给药给所需患者治疗有效量的组合物，包括局部施用一组合物，所述组合物包含：(i)伯二胺；(ii)芳族仲二胺；(iii)聚异氰酸酯；和(iv)任选的多元醇。2.权利要求1的方法，其中所述伯多胺包括聚醚。3.权利要求1的方法，其中所述伯多胺、芳族多胺和多元醇中的至少一种与所述聚异氰酸酯反应形成聚脲、聚氨酯和/或聚氨酯预聚物。4.权利要求1的方法，其中所述伯多胺包括聚氧丙烯二胺。5.权利要求1的方法，其中所述芳族仲二胺包括N，N-二烷氨基二苯甲烷或二(仲丁氨基)二苯甲烷。6.权利要求1的方法，其中所述聚异氰酸酯包括如下中的至少一种：二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)、单体MDI的改性体、含MDI的树脂、脂族二异氰酸酯、芳族二异氰酸酯、脂环族二异氰酸酯、乙烯二异氰酸酯、亚乙基二异氰酸酯、丙烯二异氰酸酯、丁烯二异氰酸酯、环戊烯-1，3-二异氰酸酯、环己烯-1，4-二异氰酸酯、环己烯-l，2-二异氰酸酯、2，4-甲苯二异氰酸酯、2，6-甲苯二异氰酸酯、4，4′-二苯甲烷二异氰酸酯、2，2-二苯丙烷-4，4′-二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、间苯二异氰酸酯、苯二亚甲基二异氰酸酯、1，4-亚萘二异氰酸酯、1，5-亚萘二异氰酸酯、二苯-4，4′-二异氰酸酯、偶氮苯-4，4′-二异氰酸酯、二苯砜-4，4′-二异氰酸酯、二氯六亚甲基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、五亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、l-氯苯-2，4-二异氰酸酯、亚糠基二异氰酸酯和三苯甲烷三异氰酸酯。7.权利要求6的方法，其中所述聚异氰酸酯包括MDI、单体MDI的改性体和/或含MDI的树脂。8.权利要求1的方法，其中所述聚异氰酸酯包括碳二亚胺改性的MDI。9.权利要求1的方法，其中所述多元醇包括如下中的至少一种：乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、三羟甲基丙烷的环氧丙烷加合物、聚乙二醇200、聚乙二醇400和聚乙二醇600。10.权利要求9的方法，其中所述多元醇包括如下中的至少一种：乙二醇、丙二醇和三羟甲基丙烷的环氧丙烷加合物。11.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含选自如下的无水溶剂：丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、N-甲基环己酮、乙醛、丙醛、丁醛、异丁醛、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸甲基丙酯。12.权利要求11的方法，其中所述组合物中伯二胺的体积比为约3.6％-约12.2％v/v，以组合物的总体积计。13.权利要求4的方法，其中所述组合物中伯二胺和芳族仲二胺与聚异氰酸酯之比为约2.8∶1-约3.8∶1，以体积计。14.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含着色剂和/或颜料。15.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含抗菌、抗真菌或抗病毒药物。16.权利要求1的方法，其中所述皮肤病包括选自如下的至少一种疾病：皮疹、咬伤或叮伤、烧伤、粉刺、疮、与HIV和/或AIDS有关的皮肤病、疣、痔疮、肛门...

【专利技术属性】
技术研发人员：J彻森，TJ罗马克，LL斯维克，DR特里，
申请(专利权)人：切逊实验室联合公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]