本发明专利技术涉及针对和／或可以特异性结合ＩＬ－６受体的氨基酸序列，包括所述氨基酸序列的化合物或构建体，编码所述氨基酸序列、化合物或构建体的核酸，包括所述氨基酸序列、化合物或构建体的药物组合物，以及用于预防和／或治疗与ＩＬ－６受体相关的疾病和病症的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗与IL-6-介导的信号传导相关的疾病和病症的针对IL-6R的氨基酸序列以及包括其的多肽本专利技术涉及针对(如本文所定义)白介素-6受体(IL-6R)的氨基酸序列， 以及包括一个或多个所述氨基酸序列或基本上由其组成的化合物或构建 体且特别是蛋白和多肽(在本专利技术还分别称为"本专利技术的氨基酸序列"，"本专利技术的化合物"，和"本专利技术的多肽")。本专利技术还涉及编码所述氨基酸序列和多肽的核酸(在本专利技术还称为"本专利技术的核酸"或"本专利技术的核苷酸序列")；涉及制备所述氨基酸序列 和多肽的方法；涉及表达或能够表达所述氨基酸序列或多肽的宿主细胞； 涉及包括所述氨基酸序列、多肽、核酸和/或宿主细胞的组合物特别是药物 组合物，并且涉及所述氨基酸序列或多肽、核酸、宿主细胞和/或组合物的 应用，特别是用于预防、治疗或诊断目的如本专利技术所提及的预防、治疗或 诊断目的的应用。本专利技术的其它方面、实施方案、优点和应用将从本专利技术的进一步描述 中变得清楚。初始鉴定为B细胞分化因子(Hirano等，1985; EP0257406)的IL-6与 IL-6R (Yamasaki等，1988; EP0325474)的相互作用导致形成IL-6/IL-6R复合 体。该复合体与gpl30结合(Taga等，1989;EP0411946)， gpl30是耙细胞上 的一种膜蛋白，其传送IL-6的各种生理作用。除此之外，目前已知IL-6 参与免疫反应、造血作用、急性期皮应、骨骼新陈代谢、血管发生和炎症 的调节。IL-6生产的脱调节参与一些自体免疫和慢性炎性增殖性疾病过程 的病理学(Ishihara和Hirano,2002)。结果，对IL-6诱导的信号传导的抑制 剂在过去已经吸引了太多的注意(Hirano等，1990)。证明与IL-6 (Klein等, 1991;EP0312996)特异性结合的多肽，IL-6R (EP0409607)或gpl30 (Saito等, 1993; EP0572118)表现出对IL-6功能的有效抑制作用。IL-6的过量生产和信号传导(以及特别是所谓的反式-信号传导)涉及 各种疾病和病症，诸如脓毒症(Starnes等，1999)，以及各种形式的癌症，如多发性骨髓瘤病(MM)、肾细胞癌(RCC)、桨细胞白血病(Klein等，1991)、 淋巴瘤、B-淋巴组织增生病症(BLPD)和前列腺癌。由过量的IL-6生产或信号传导引起的其它疾病的非限制性实例包括骨吸收(骨质疏松症) (Roodman等，1992; Jilka等，1992)，恶病质(Strassman等，1992),银屑病，肾 小球系膜增生性肾小球肾炎，卡波西肉瘤，艾滋病相关的淋巴瘤(Emilie等, 1994)，炎性疾病和病症如类风湿性关节炎、全身发作的青少年特发性关节 炎、高丙球蛋白血症(Grau等，1990);局限性回肠炎，溃疡性大肠炎，系统 性红斑狼疮(SLE),多发性硬化病，Castleman's病，IgM y-球蛋白病，心脏 粘液瘤，哮喘(特别是变应性哮喘)以及自体免疫性胰岛素-依赖型糖尿病 (Campbell等，1991)。其它IL-6相关的病症对于熟练的技术人员是清楚的。例如，由于可以从上述参考文献中看出，现有技术描述了用于预防和 治疗IL-6相关病症的针对人IL-6、针对人IL-6R和针对人gpl30蛋白的抗 体和抗体片段。实例是Tocilizumab (参见Woo P，等关节炎研究与治疗 (Arthritis Res Ther.)(2005) 7: 1281-8, Nishimoto N等，血液(Blood).(2005) 106: 2627-32, Ito H等，肠胃病学(Gastroenterology) . (2004) 126: 989-96, Choy EH等，类风湿性关节炎(Arthritis Rheum.) (2002) 46: 3143-50.), BE8 (参见Bataille R等，血液(Blood)(l995) 86:685-91, Emilie D等，血液(Blood) (1994) 84:2472-9, Beck JT等，新英格兰医学杂志(N Engl J Med.) (1994) 330:602-5, Wendling D等，风湿病学杂志(J Rheumatol.) (1993) 20:259-62.) 和Centocor的CNTO-328 (参见临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology) , (2004) 22/14S: 2560;临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology) , (2004) 22/14S: 2608;国际癌症杂志(Int J Cancer) (2004) 111:592-5)。本领域内关于预防和治疗IL-6相关的病症的另一个有效成分 是可溶gpl30的Fc融合(参见Becker C等，免疫学(Immunity) . (2004) 21: 491-501, Doganci A等，临床研究杂志(J Clin Invest,) (2005) 115:313-25, Nowell MA等，免疫学杂志(J Immunol.) (2003) 171: 3202-9., AtreyaR等， 自然医学(Nat Med,) (2000)6:583-8.)。本专利技术的氨基酸序列、多肽和组合物通常可以用于调节，并且特别是 抑制和/或预防IL-6R与IL-6的结合和/或IL-6/IL-6R复合体与gpl30的结 合，并且因此调节且特别是抑制或防止由IL-6R, IL-6, IL6/IL-6R复合体或gpl30介导的信号传导，从而调节IL-6R、 IL-6、 IL6/IL-6R复合体和/或gpl30参与的生物学途径，和/或调节与这样的信号传导或这些途径相关的生物学机制、反应和作用。在本专利技术的上下文中，例如，"^^体辨@730之/审游裙互伊l"可以意指-以抑制或影响(例如，完全或部分破坏)IL-6/IL-6R复合体的形成 的方式与IL-6R结合(即，象这样或如存在于IL-6/IL-6R复合体中)，所 述抑制或影响IL-6/IL-6R复合体的形成是以减少所述复合体与gpl30的结 合例如减少其对gpl30的亲和力(或者相反，减少gp 130与所述复合体的 结合例如其对所述复合体的亲和力)的方式进行的，以致由所述复合体与 gpl30的结合所诱导/介导的信号传导得到调节(例如，减少)； 或-以IL-6/IL-6R复合体的形成基本上不受影响而是调节(例如，抑制) 所述复合体与gpl30的结合的方式与IL-6R结合(即，象这样或如存在于 IL-6/IL-6R复合体中)，以致由所述复合体与gpl30的结合诱导/介导的信 号传导得到调节(例如，减少)；二者均与不存在本专利技术的氨基酸序列或纳米抗体的条件下所述复合体的 形成以及其与gpl30的结合相比较。因此，在一个具体方面，但是非限制性方面，本专利技术提供这样的多肽 和组合物，其是和/或其可以用作IL隱6的、IL-6R的、IL-6-的或IL-6R-介 导的信号传导的拮抗剂，和/或其中涉及IL-6、 IL-6R和/或IL-6-或IL-6R 介导的信号本文档来自技高网...
【技术保护点】
氨基酸序列，其针对和／或可以特异性结合ＩＬ－６Ｒ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：约斯特亚历山大科尔克曼，埃尔斯拜尔内德，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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