本发明专利技术公开了２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙醇的制备方法，其是将２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯酚溶解在有机溶剂中，加碱搅拌并加热至６０～１４０℃，然后加环氧乙烷反应２～４８ｈ，浓缩或加水洗涤，萃取剂萃取，干燥，过滤浓缩得产品２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙醇。本发明专利技术的２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙醇的制备方法仅需一步反应即可得到目标化合物，避免了使用剧毒品如溴乙酸乙酯和极易着火以及不适合工业化生产的高危险品四氢铝锂，工艺操作过程简便，产品收率高，有效降低了生产成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及原料药西洛多辛(Silodosin)合成的中间体2-乙醇的制备方法。 西洛多辛(Silodosin，KMD_3213)是日本Kissei制药公司开发的选择性α IA-肾 上腺能阻滞剂，可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大相关的症状。临床前研究表明， 西洛多辛对尿道的选择性效应分别较哌唑嗪(prazosin)和坦洛辛高12和7. 5倍。西洛辛 能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩；对大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活动亢 进有剂量依赖性的抑制作用，并能提高膀胱收缩的压力阈值。这些数据提示，西洛辛除可改 善膀胱功能外，对缓解良性前列腺肥大相关症状也有效。结构式I化合物命名为2-乙醇，它是合成西洛多辛 (Silodosin)的主要中间体，目前结构式I化合物是按公知方法合成的(如US5387603A和 EP 0600675)，其合成路线如下
技术介绍
上述合成方法主要用到剧毒品溴乙酸乙酯和极易着火以及不适合工业化生产的高危 险品四氢铝锂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种医药中间体2-乙 醇的制备方法，该方法仅需一步反应即可得到目标化合物，避免了使用剧毒品如溴乙酸乙 酯和极易着火以及不适合工业化生产的高危险品四氢铝锂，同时降低了成本。本专利技术的是将2_ Q，2，2_三 氟乙氧基)苯酚溶解在有机溶剂中，加碱搅拌并加热至60 140°C，然后加环氧乙烷反应 2 48h，浓缩或加水洗涤，萃取剂萃取，干燥，过滤浓缩得产品2-乙醇。所述有机溶剂可以为低分子醇如甲醇、乙醇或乙二醇等，也可以为DMF、DMSO等沸 点较高的对2- ，2，2_三氟乙氧基)苯酚溶解性强的溶剂，其中，本专利技术优选低分子醇如甲醇、乙醇或乙二醇等。本专利技术所述的碱可以为无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，也可以 为三乙胺等有机碱，其用量与2- ，2，2-三氟乙氧基)苯酚的摩尔比为0. 8 3 :1，其中， 优选碱的用量与2- ，2，2_三氟乙氧基)苯酚的摩尔比为1。所述2-O，2，2-三氟乙氧基)苯酚与环氧乙烷的摩尔比为1 :1 4，优选2- ，2， 2-三氟乙氧基)苯酚与环氧乙烷的摩尔比为1 :2。所述反应温度优选为70 120°C。所述反应时间优选为12 36h。所述萃取剂可以为二氯甲烷或氯仿等对产品2- 乙醇溶解性较好的溶剂。本专利技术的2-乙醇的制备方法仅需一步反应即 可得到目标化合物，避免了使用剧毒品如溴乙酸乙酯和极易着火以及不适合工业化生产的 高危险品四氢铝锂，工艺操作过程简便，产品收率高，有效降低了生产成本。附图说明权利要求1.2-乙醇的制备方法，其特征在于将2- ，2，2_三 氟乙氧基)苯酚溶解在有机溶剂中，加碱搅拌并加热至60 140°C，然后加环氧乙烷反应 2 48h，浓缩或加水洗涤，萃取剂萃取，干燥，过滤浓缩得产品2-乙醇。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为甲醇、乙醇或乙二醇。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述碱的用量与2-O，2，2-三氟乙氧 基)苯酚的摩尔比为0.8 3 :1。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述碱的用量与2-O，2，2-三氟乙氧 基)苯酚的摩尔比为1。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述2- ，2，2_三氟乙氧基)苯酚与 环氧乙烷的摩尔比为1 :1 4。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述2- ，2，2-三氟乙氧基)苯酚与 环氧乙烷的摩尔比为1 :2。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应温度为80 120°C。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述萃取剂为二氯甲烷或氯仿。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应时间为12 36h。全文摘要本专利技术公开了，其是将2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚溶解在有机溶剂中，加碱搅拌并加热至60～140℃，然后加环氧乙烷反应2～48h，浓缩或加水洗涤，萃取剂萃取，干燥，过滤浓缩得产品2-乙醇。本专利技术的仅需一步反应即可得到目标化合物，避免了使用剧毒品如溴乙酸乙酯和极易着火以及不适合工业化生产的高危险品四氢铝锂，工艺操作过程简便，产品收率高，有效降低了生产成本。文档编号C07C43/23GK102050709SQ20101059966公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日专利技术者查大俊, 江东葵, 高嵩 申请人:合肥信风科技开发有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙醇的制备方法，其特征在于：将２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯酚溶解在有机溶剂中，加碱搅拌并加热至６０～１４０℃，然后加环氧乙烷反应２～４８ｈ，浓缩或加水洗涤，萃取剂萃取，干燥，过滤浓缩得产品２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙醇。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：查大俊，江东葵，高嵩，
申请(专利权)人：合肥信风科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。