３－（２，２，２－三甲基肼）丙酸盐在制备预防和治疗动脉粥样硬化的药物中的新型医学应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及3-(2，2，2-三甲基胼)丙酸盐的盐在制备预防和治疗动脉粥样硬化的 药物中的应用。
技术介绍
动脉粥样硬化是影响动脉血管的疾病。其主要是因脂蛋白(携带胆固醇和甘油三 酯的血浆蛋白)沉积在动脉壁上导致的的慢性炎性反应。其通常是指动脉的“硬化”或“结 垢”。其是由动脉内形成众多斑块所引起。动脉粥样硬化是通常始于儿童并常随着年龄而发展的慢性且复杂的疾病。在一些 人群中，动脉粥样硬化甚至在他们的第三个十年时就迅速发展。人们认为这种疾病起始于 对被称为内皮的动脉最内层的损伤。动脉壁的损伤由以下引起 血液中胆固醇和甘油三酯(tri-GLIS' er_id)的高水平；·高血压·吸烟·糖尿病参 见，http://www. americanheart. orR/presenter. ihtml ？ identifier = 444004. 12. 2007。动脉粥样硬化是极大的社会问题和医学社会学问题，其临床症状 (manifestations)是导致高住院率和死亡率的主要原因。已知3-(2，2，2-三甲基胼)丙酸盐二水合物的国际非专属名称是米曲胼二水合 物。肉毒碱和米曲胼在结构上非常类似。肉毒碱已被单独或与其它药物(优选天然存在的制剂，如类黄酮或Ω-3系列多不 饱和酸等)组合用作抗动脉粥样硬化药。专利EP 1128822 (SIGMA TAU HEALTHSCIENCE SPA，公布于 05. 09. 2001)公开了抗 血栓形成和动脉粥样硬化的含L-肉毒碱和类黄酮的药物组合物。然而，人们曾认为米曲胼二水合物的药理作用会对抗肉毒碱的作用。米曲胼二水合物已被用在抗动脉粥样硬化的治疗中。米曲胼二水合物在患有 氚核WR-1339高脂血症的大鼠中显示出降脂活性。(0KUNEVICH IV，RYZHENKOV VE et al, Anti-atherosclerotic action of Meldonium dihydrate inexperiment，，，发表于 Patologiteskaja Fiziologija I Experimentaljnaja Terapi ja，，2002,Apr-Jun vol. 2, p. 24-7)。呈现冠状血管、脑血管和外周血管中动脉粥样硬化的实验显示了米曲胼二水合 物对局部循环、脂代谢产生有益作用，且可用在患有动脉粥样硬化并发症(concomitant forms)患者的治疗中(参见 KARPOV RS, DUDKO VA. Theclinical instrumentalevaluation of treatment efficacy in patients with concomitantatherosclerosis of the coronary, cerebral and peripheral arteries,发 @ 于“Terapevticheskii Arkhiv 1991. vol. 63，no. 4，p. 90-93)。作为比米曲胼二水合物更稳定的物质，米曲胼的二氢磷酸盐和氢富马酸盐公开于 EP 1667960A (JOINT STOCK COMPANY GRINDEKS) 14. 06. 2006。
技术实现思路
技术问题尽管有大量用于治疗动脉粥样硬化患者的药理学制剂，但仍未很好地控制该疾 病。本专利技术的目的是获得在动脉粥样硬化的预防和治疗中比米曲胼二水合物更有效 的药学物质。我们意外地发现米曲胼的盐(米曲胼二氢磷酸盐和米曲胼氢富马酸盐)有效地降 低大动脉中动脉粥样硬化的症状。抗动脉粥样硬化的实验进行药理学实验以检查对于大动脉米曲胼二氢磷酸盐和米曲胼氢富马酸盐的抗 动脉粥样硬化的作用。在38只2. 5-3. Okg重的青紫兰兔中使用米曲胼的盐如米曲胼二氢磷酸盐或米曲 胼氢富马酸盐进行实验。将兔子随机分为四组对照(η = 11)，米曲胼二水合物组(η = 9)， 米曲胼二氢磷酸盐组(η = 9)和米曲胼氢富马酸盐组(η = 9)。通过施用1衬％胆固醇以及标准膳食来诱发实验性动脉粥样硬化，即大动脉中血 清高脂血症和动脉粥样硬化症状。对兔子喂食具有溶于葵花籽油(食物总量的4% )中的胆固醇的标准膳食。按 以下方法使膳食富含胆固醇将给兔子的IOkg标准食物加热至60°C并与溶于400ml葵花 籽油中的IOOg温胆固醇混合。兔子每天吃200g此类食物。实验组以124mg/kg、165mg/kg和174mg/kg的剂量给予米曲胼二水合物、米曲胼二 氢磷酸盐和米曲胼氢富马酸盐。将制剂加入饮用水中。15周后将兔子处死。取心、大动脉和肝来检查。将大动脉剥去外膜，纵向切割并用 磷酸盐缓冲液清洗。来自腹部升和降主动脉的样品通过光学显微镜和免疫形态学研究。将 主动脉切段在4%中性甲醛缓冲液中固定7天。为了进一步研究，将主动脉、心和肝在液氮 中冷冻并在70°C下储存。将样品固定在methacarn中以用于制备石蜡切片。在甲醛中固定后，将样品在流水中清洗24小时，通过标准方法用油红0染色，并检 查脂斑点、条斑和斑块的存在。在全部兔子中，在所有用油红0染色的大动脉样本中都观察到动脉粥样硬化的改变。这些测试结果显示米曲胼二氢磷酸盐能够减少动脉粥样硬化症状的斑点，参见表 1。米曲胼二氢磷酸盐的抗动脉粥样硬化的活性本文档来自技高网...
【技术保护点】
３－（２，２，２－三甲基肼）丙酸盐的盐在制备预防和／或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述３－（２，２，２－三甲基肼）丙酸盐的盐选自由二氢磷酸盐和氢富马酸盐组成的组。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-12-4 07122273.1;EP 2007-12-4 07122272.33 (2，2，2 三甲基肼)丙酸盐的盐在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述3 (2，2，2 三甲基肼)丙酸盐的盐选自由二氢磷酸盐和氢富马酸盐组成的组。2.—种3-(2，2，2_...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊尔马斯斯托南斯，爱德华塔拉拉克，埃琳娜安德烈耶娃，
申请(专利权)人：格林代克斯联合股份公司，
类型：发明
国别省市：LV[拉脱维亚]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。