使用低剂量锡泊芬治疗婴儿高胆红素血症制造技术

本发明专利技术公开了一种使用锡泊芬治疗婴儿高胆红素血症的方法。本发明专利技术的方法允许用相比于原先认为有效剂量更低剂量的锡泊芬治疗多种不同患者群，其在治疗性给药中提供了优势。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及以显著低于那些早先被认为是有效剂量的药物剂量使 用锡泊芬(stannsoporfin)(锡(IV)中卟啉IX二氯化物)治疗婴儿高胆红素血 症。
技术介绍
婴儿高胆红素血症(也被称为婴儿黄疸或新生儿高胆红素血症)发 生于新生JL此时肝脏无法结合胆红素以使其以相当于胆红素形成的速率排泄。 胆红素来自作为出生时从胎J L血红蛋白到成人血红蛋白的生理转化的一部分的 血红素的释放。血红素加氧酶氧化血红素成胆绿素；然后胆红素还原酶还原胆 绿素为胆红素。血清高浓度的胆红素是一种神经毒性物质。在成人，肝脏快速 地将胆红素转化成一种结合型的可分泌的形式。然而，在新生儿，肝脏依然在 发育，并且肝脏的摄取和结合不像成人一样有效。另外，溶血可能较成人以相 对更高的比率发生。所有这些因素能导致婴儿的胆红素过量。对于一些婴儿来 说，血清高浓度的胆红素会产生有害的生理后果。胆红素是黄色的，并且过量 胆红素的婴J L看起来像黄疸病，期每他们的皮肤和白眼球染成黄色。具有血清高浓度的胆红素的婴儿有发生核黄疸的危险，核黄疸为一 种少见的但潜在破坏性神经的疾病，其可以导致严重的终身残疾以及诸如手足 徐动症、听力丧失、视力问题、和牙齿问题的并发症。(参见疾病控制和预防中 心www.cdc.gov/ncbddd/dd/kernicterus.htrn.)相应地，婴儿应在出生后被仔细iffi 控，并且如果婴儿的胆红素水平过量则应开始治疗干预。美国儿科学会已出版 了一份用于评估新生JL高胆红素血症和治疗高危新生JL的临床实践指南；参见 《儿科学》114: 297-316 (2004)。由于上涨的健康护理和住院费用，看来似， 康的新生儿和他们的母亲会很快出院，有时快到出生后24至48小时。但是，人们相信这种习惯可能会导致核黄疸的上升，其实质上已经从发达国家消失了； 参见HansenTWR， Acta Paediatr. 89: 1155-1157 (2000))。由于过早出院可能延迟婴JL的黄疸和高胆红素血症的发现，所以需要快速治疗高胆红素血症的有 效方式。新生儿独特的医疗情况也需要任何治疗方式为尽可能安全，因为成人 可耐受的副作用在新生J L可能是完全不可接受的。情况严重时，光疗不足以附氐胆红素浓度，并且必须进行换血。换 血是一种医疗过程，其中血清胆红素31il婴儿血容量的逐渐去除和用低胆红素 浓度血替换来降低。该过程具有某些风险；死亡(约每1000例换血中3例)己 经有报道，还有心律失常，和并发症(诸如血栓形成和血管痉挛)以20例换血 中1例的比率发生(参见《儿科学》114: 297-316 (2004))。相应地， 一种安全和有效的换血替代方式将为发达国家提供重要的益处。此外，在发展中国家，光疗和换血可能没有aai普及。锡泊芬，或锡(IV)中卟啉IX二氯化物，是一种血红素加氧, 制剂。锡泊芬已被提议用于婴儿高胆红素血症的治疗用途 (US4657902;US4668670;WO94/28906)。锡泊芬的合成公开于US6818763，美国 专利申请公开号2004/0210048，美国专利申请公开号2006/0222668， 2006年10 月4日提交的美国临时专利申请号60/849641 ， 2007年2月28日提交的美国临时专利申请号60/904601， 2007年10月4日提交的美国专利申请号_(代理签条号606952000100)，以及2007年10月4日提交的国际(PCT)专利申请号_(代理签条号606952000140)。锡泊芬另外的使用方法公开于US4692440(升高血红素排泄速率)，WO89/02269 (抵消癌症治疗的毒性)，US4782049 (治疗 牛皮癣)和其他出版物。锡泊芬的多种齐糧己被提出和在不同的婴儿(和成人)人群中被研 究。锡泊芬在予,期前婴儿(早产儿)中从1 umol/kg出生体重(birthweight)到6 umol/kg出生体重(0.75 mg/kg出生体重到4.5 mg/kg出生体重)的剂量范围被 Valaes等，《儿科学》93:1-1 1 (1994)所研究。 一项希腊的研究表明锡泊芬的 单一剂量6umol/kg出生体重(4.5mg/kg出生体重)育詢多避免对黄疸婴儿光疗的需求；参见Kappas等，《儿科学》，95:468-474(1995)。现在专利技术人表明，锡泊芬可以以远远低于哪些早期用量的剂量被治 疗性地应用于婴儿，这是一项将会极大,锡泊芬疗法的效用的进展，因为医 生自然地不愿意给予新生儿任何药物，并且剂量的降低经常会伴随着并发症的 减少。锡泊芬也具有一旦初期治疗己被中断，避，一步的对光疗和换血的需 求的优点。该进一步的需求定义为R^兆高胆红素血症，并且发现约20%婴儿 患有溶血性疾病。
技术实现思路
本专利技术包括，在某些方面，锡泊芬以明显低于那些原棘明在治疗 高胆红素血症中有效剂量的剂量应用，其中该明显更低的齐糧是治疗有效的。 在另一个具体实施方式中，本专利技术包摘氏齐慢锡泊芬的给药，以降低血清胆红 素浓度。在另一个具体实施方式中，本专利技术包括低剂量锡泊芬对婴儿的给药， 以降低对换血的需求。在一个具体实施方式中，本专利技术包括锡泊芬相对低剂量对婴儿的给 药以治疗高胆红素血症。在一个具体实施方式中，使用的剂量是0.75 mg/kg出 生体重，或约0.75 mg/kg出生体重(1.0 umol/kg出生体重或约1.0 umol kg出生 体重)。在另一个具体实施方式中，4顿的剂量是1.0 mg/kg出生体重,或约1.0 mg/kg出生体重(1.33 umol/kg出生体重或约1.33 umol kg出生体重)。在另一个具体实施方式中，使用的剂量是1.25 mg/kg出生体重,或约1.25 mg/kg出生体重 (1.67 umol/kg出生体重或约1.67 umol kg出生体重)。在另一个具体实施方式中， 4OT的剂量是1.5 mg/kg出生体重，或约1.5 mg/kg出生体重(2.0 umol/kg出生 体重或约2.0umolkg出生体重)。在另一个具体实施方式中，使用的剂量是1.75 mg/kg出生体重，或约1.75 mg/kg出生体重(2.33 umol/kg出生体重或约2.33 umol kg出生体重)。在另一个具体实施方式中，使用的剂量是2.0 mg/kg出生体重， 或约2.0 mg/kg出生体重(2.67 umol/kg出生体重或约2.67 umol kg出生体重)。 在另一个具体实施方式中，使用的剂量是2.25 m^g出生体重，或约2.25 mg/kg 出生体重(3.0 umol/kg出生体重或约3.0 umol kg出生体重)。在另一个具体实施 方式中，使用的剂量是2.5 mg/kg出生体重，或约2.5 mg/kg出生体重(3.33 umol/kg出生体重或约3.33 umol kg出生体重)。在另一个具体实施方式中，l顿 的剂量是2.75 mg/kg出生体重，或约2.75 mg/kg出生体重(3.67 umol/kg出生体重或约3.67 umol kg出生体重)。在另一个具体实施方式中，j顿的剂量是3.0 mg/kg出生体重，或约3.0 mg/kg出生体重(4.0 umol本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗至少约３８周胎龄婴儿高胆红素血症的方法，所述方法包括：　给予需要其的婴儿低剂量的锡泊芬。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-10-4 60/849,5091、一种治疗至少约38周胎龄婴儿高胆红素血症的方法，所述方法包括给予需要其的婴儿低剂量的锡泊芬。2、 权利要求3、 权利要求4、 权利要求5、 权利要求6、 权利要求7、 权利要求8、 权利要求9、 权利要求l的方法，其中低齐糧锡泊芬是约0.75mg/kg出生体重。 l的方法，其中低剂量锡泊芬是约0.75mg/kg体重。 1的方法，其中低剂量锡泊芬是约1.5mg/kg出生体重。 l的方法，其中低剂量锡泊芬是约1.5mg/kg体重。 l的方法，其中低剂量锡泊芬是约2,25mg/kg出生体重。 l的方法，其中低齐糧锡泊芬是约2.25mg/kg体重。 1的方法，其中低剂量锡泊芬是约3.0mg/kg出生体重。 l的方法，其中低齐糧锡泊芬是约3.0mg/kg体重。10、 权利要求l的方法，其中低剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：B莱文森，S塔洛克，
申请(专利权)人：婴儿护理药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]