骨病预防及 /或治疗用医药组合物、含有该组合物的功能性食品或健康食品、以及以该组合物为有效成分的医药制剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种安全性较高的骨病预防及／或治疗用医药组合物、含有该组合物的医药制剂、健康食品或功能性食品。通过含有下述式（Ⅰ）所表示的芳基庚烷类化合物及其类似物作为有效成分，可以预防及／或治疗骨病。（式（Ⅰ）中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［５］为从Ｈ、Ｃ１～３的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］为从Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～３的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；另外，Ｒ↑［５］也可以键合于另一芳基的相对亚庚基的间位而形成环）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
木专利技术涉及一种来源于生药的二芳基庚垸类(diaryl heptanoid)化合物中的下述式 (I )所表示的化合物、这些化合物的类似物、以及来源于含有这些化合物及类似物的 植物的萃取物的用途。 [化1]R2R3 R4vA丄上-/ / /(式(I )中，W为从氢原子、碳数1 3的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选 择的任意官能团；R2、 113和114为从由氢原子、羟基、碳数1 3的垸基、单糖及二糖所 组成的群组中选择的任意官能团；RS为从氢原子、碳数1 3的垸基、单糖及二糖所组 成的群组中选择的任意官能团，或者也可以键合于另一芳基的相对亚庚基的间位而形成 环；另外，两个芳基也可以分别在相对亚庚基的间位碳间键合而形成环)。更详细地说，本专利技术涉及一种含有至少一种以上的所述式(I )所表示的二芳基庚 烷类化合物或者这些化合物的类似物的健康食品、功能性食品、具有骨病预防及/或治疗 效果的医药组合物、以及含有所述医药组合物作为有效成分的医药制剂。此处，本说明 书中的类似物包含所述式(I )所表示的化合物的生理学可接受的盐、水合物及糖 苷(glycoside)。細支术与骨骼有关的疾病大致分为以外伤性骨折或疲劳骨折等为代表的外因性疾病；以 及骨多孔症、骨质疏松症、高钙血症、高甲状旁腺激素(以下有时称为PTH)血症、 变形性骨炎、关节炎、风湿病、乳腺癌的骨转移、骨质软化症、由恶性肿瘤及其他疾病8所导致的骨组织变脆弱、以及由营养不良所导致的骨组织变脆弱等内因性疾病。本说明 书中，与骨骼有关的疾病的术语中，除所述外因性疾病和内因性疾病以外，还包含 牙槽骨的吸收及由此所导致的疾病。在人体骨骼中，不断地反复进行成骨细胞(osteoblast)的骨形成和破骨细胞的骨吸 收，同时维持稳态。但是，如果由于年龄增加或炎症等而无法维持稳态，骨吸收过剩， 则会产生骨质疏松症或关节风湿病等病态。在这种内因性骨病中，骨质疏松症患者的数量随着老年人数量的增加而不断增加。 另外，伴随着饮食生活的变化和运动量的下降，钙摄取量下降或对骨组织的固定率下降， 从而加速骨组织的脆弱化。骨折是指骨组织某部分的连接由于外力而断裂的状态，在骨折部位会伴有明显的疼 痛感。对于健全人来说，例如只要不承受由于交通事故等所产生的很大外力就不会引起 骨折，但如果骨量下降而骨组织变脆弱，则在步行或跑动时跌倒等即使不承受那么大的 外力的情况下也会引起骨折。另外，在如上所述的由于骨质疏松症等内因性疾病而导致 骨量下降的情况下，在台阶上跌倒或者不停地咳嗽时，即使承受很小的外力也会发生骨 折。在发生骨折的情况下， 一般是采用以下治疗方法通过牵引等来矫正发生偏移的骨骼的位置，并在可用螺钉或针固定时进行固定，然后靠患者的自然治愈力恢复。另外，如果由于患牙周炎而使牙齿掉落，则支撑牙齿的颚骨即牙槽骨会被吸收，从 而导致无法充分地支撑其他牙齿。 一般来说，如果牙齿掉落，则牙槽骨无需支撑牙齿， 因此容易被吸收，从而牙齿容易进一步掉落。而且，因为不能充分地摄取食物，所以无 法摄取骨形成所必需的营养，骨形成和骨吸收的平衡被破坏，因此也会导致发生骨质疏 松症等内因性骨病。另一方面，在骨质疏松症等内因性疾病下，因为骨骼的钙质和骨基质均减少，所以 自然治愈大多延迟，在老年人的情况下，在此期间中骨折部位以外的关节被固定而不能 活动、卧床不起的病例也不少。
技术实现思路
因此，在治疗骨折特别是治疗老年人的骨折时，缩短治愈所需的时间从减少护理人 员数的观点来看也有着强烈的社会需求。另一方面，在治疗中使用药剂的情况下，对这 种述药剂不仅要求疗效高，而且也要求副作用少等安全性高。在这种治疗中，以往在临床上使用在钙代谢中发挥重要作用的维生素D的衍生物即活性型维生素D3、降血钙素(calcitonin)及其衍生物、以雌二醇为代表的激素药、以及 各种钙制剂等。但是，这种药剂由于体内的吸收或代谢的关系，也存在不能口服的情况，另外，因 为受体水平的个体差异较大，所以也存在缺乏效果预见性的问题。因此， 一直在寻求一 种代替这些药剂的新的治疗剂。另一方面，通过以往对从日本与中国的被用作生药或草药(以下称为生药等) 的植物的叶、全草、根、果实等中的萃取进行分析，也逐渐明确，这些成分中含有大量 的化合物，另外，具有以往所知功效以外的功效。例如，毛果槭(Acernikoense，别名也称为眼药树(日文名))，因为自古以来将 此树的树皮煎煮而用作洗眼剂，所以被冠以此名， 一般认为其对眼睛疲劳或肝脏有利。 进而，近年来有报道称，来源于该树皮的萃取物具有抗炎症作用(参照非专利文献l和 2)或抑制黑色素合成的作用(参照专利文献1)、抗癌作用(参照非专利文献3和4)雄 寸。另外，为了防止或改善由于牙槽骨的吸收所导致的牙齿掉落，而开发出了 GTR (Guided Tissue Regeneration,引导组织再生)法和Emdogain (注册商标)法。所谓GTR 法，是1980年代中期开发的方法，是指通过在由于骨吸收而骨消失的部分设置医疗用 戈尔特斯(GORE-TEX)覆膜而使骨再生的方法。但是，此方法中必须在牙肉下轻轻地 隔着戈尔特斯覆膜进行缝合，但在与欧美人相比牙肉较薄的亚洲人种的情况下，不仅手 术变得复杂，而且也存在术后数天后膜露出的情况。如果这样则会发生感染症，因此无 法形成骨骼。Emdogain (注册商标)是为了改善所述问题而开发出的生物制剂。此制剂是使用从 小猪牙胚中提取的一种蛋白质的制剂，通过营造与牙齿生长时相同的环境，而再次使骨 进入牙周围而使骨再生。但是，此制剂在骨被部分吸收的情况下即一壁性的垂直性骨缺损的情况下是有效 的，但在牙周360度的骨水平下降等情况下却并不适用。另外，因为是生物制剂，所以 不可断言将来不会产生任何问题。专利文献1:日本专利特开2006-137679非专禾y文献1: T.Morikawa， J.Tao, K.Ueda, H.Matsuda and M.Yoshikawa, Medicinal Foodstuffs. X X XI.Structure of New Aromatic Constituents and Inhibitors of Degranulation in RBL-2H3 Cells from a Japanese Folk Medicine, the Stem Bark of Acer nikoense., Chem.Pharm.Bull 51(1 ),62-67(2003).10非专禾ll文献2: T.Morikawa, J.Tao, I.Toguchida, H.Matsuda and M.Yoshikawa, Structure of New Cyclic Diarylheptanoids and Inhibitors of Nitric Oxide Production from Japanese Folk Medicine Acer nikoense.， J.Nat.Prod.， 66,86-91(2003;).非专利文献3: J.Ishida, M.Kozuka, H.Tokuda, H.Nishino， S.Nagumo， K.H丄ee a本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨病预防及／或治疗用医药组合物，其特征在于：其含有下述式（Ⅰ）所表示的二芳基庚烷类化合物及其类似化合物作为有效成分，　［化１］　＊＊＊　（Ⅰ）　（式（Ⅰ）中，Ｒ１为从氢原子、碳数１～３的烷基、单糖及二糖所组成的群组中 选择的任意官能团；Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４为从氢原子、羟基、碳数１～３的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；Ｒ５为从氢原子、碳数１～３的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团，或者也可以键合于另一芳基的相对亚庚基的间位而形成环；另外，两个芳基也可以分别在相对亚庚基的间位碳间键合而形成环）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2006-8-2 211385/20061. 一种骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于其含有下述式(I)所表示的二芳基庚烷类化合物及其类似化合物作为有效成分，[化1](式(I)中，R1为从氢原子、碳数1～3的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；R2、R3和R4为从氢原子、羟基、碳数1～3的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；R5为从氢原子、碳数1～3的烷基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团，或者也可以键合于另一芳基的相对亚庚基的间位而形成环；另外，两个芳基也可以分别在相对亚庚基的间位碳间键合而形成环)。2.根据权利要求1所述的骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于所述式(I ) 所表示的二芳基庚烷类化合物是由下述式(Ia)来表示， [化2]<formula>formula see original document page 2</formula>3.根据权利要求1所述的骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于所述式(I )所表示的二芳基庚烷类化合物及其类似物为下述式(n)或(in)所表示的化合物，[化3](式(II)和(III)中，Ri和RS与所述相同，为从氢原子、碳数1 3的垸基、 单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团；R2、 W和W分别独立表示从氢原 子、氧原子、羟基、单糖及二糖所组成的群组中选择的任意官能团)。4.根据权利要求1或3所述的骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于所述式(II )所表示的二芳基庚垸类化合物及其类似物是从下述式(II a) (II g)及(II h)所组成的群组中选择的， [化5]<formula>formula see original document page 3</formula>[化6]<formula>formula see original document page 4</formula><formula>formula see original document page 5</formula>5.-种骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于其含有下述式(IV)所表示的:芳基庚烷类的半倍体化合物及其类似化合物作为有效成分，[化13]<formula>formula see original document page 5</formula>(式(IV)中，Ri与所述相同，为从氢原子、碳数1 3的烷基、单糖及二糖 所组成的群组中选择的任意官能团；W表示从氢原子、氧原子、羟基、单糖及二糖 所组成的群组中选择的任意官能团)。6. —种骨病预防及/或治疗用医药组合物，其特征在于其含有以下萃取物，该萃取物是从毛果槭(A...

【专利技术属性】
技术研发人员：秋久俊博，永井和夫，米泽贵之，赤泽宽行，车炳允，照屋俊明，禹济泰，太田正人，
申请(专利权)人：秋久俊博，永井和夫，
类型：发明
国别省市：JP[日本]