本发明专利技术一般涉及在养殖性或竞争性动物中抑制动情的方法，包括给该养殖性动物经胃肠外施用动情抑制量的１７－α－烯丙基－１７－β－羟基雌甾－４，９，１１－三烯－３－酮。根据本发明专利技术的方法，可以在任意的各种时间包括３０天或更长时间里抑制动情。此外，本发明专利技术的方法包括无限期地重复持续释放剂量。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是兽医方法的一般领域。更具体地，本专利技术一般涉及抑制动情的方法。
技术介绍
孕酮类经常在比赛性、表演性和养殖性(传种)母马中 用于在一周到一个月或更长时间里抑制动情的表达。不幸的是，每 日治疗对于给母马施用烯丙孕素或孕酮来说是一种不切实际的方 法。特别地，每日施用对于动物主人来说不方便、耗时、昂贵，而 且动物也会应激。近来可生物降解的控释药物递送系统的发展为用 单次施用产品替代长期的每日治疗方案提供了可能。这种制剂减少 了劳力，降低了动物和生产者的相关操作应激，为兽医提供了在具 有各种管理系统的农场和展示性畜棚中维持有效的坚持服药率的重 要方法。尽管烯丙孕素或孕酮都明确地表现出可以抑制母马的动 情和排卵，但是其他范围广泛的各种处方药合成孕酮包括醋酸曱羟 孕酮都没有显示出可以影响动情、排卵或妊娠保持。因此，在本领域仍然有重大的缺憾。特别地，本领域缺 乏用单次的、持续释放注射抑制动情的方法、此外，本领域需要一 种在母马中抑制动情的方法，其实施只需要花费较少时间和/或金钱。本专利技术满足了本领域的这种以及其他需要。
技术实现思路
本专利技术一般涉及在任意种类的动物包括马中抑制动情的 方法。在本专利技术范围内的方法包括施用单次剂量或在较宽的时间间4隔内施用有限剂量来有效地抑制动情的方法。在一些实施方案中， 本专利技术的方法用于的动物包括马、猪、狗、牛、绵羊和山羊。本专利技术也涉及一种在养殖性、竟争性或表演性哺乳动物 中抑制动情的方法，包括经胃肠外施用单次的、控释的有效量的合 成孕酮17-a-烯丙基-17-p -羟基雌甾-4， 9, 11-三烯-3-酮。附图说明图1显示的是在第0， 1, 3， 6和9天，每次治疗时的 平均注射部位得分。具体实施例方式本专利技术一般涉及在任意种类的动物包括马中抑制动情的 方法。在本专利技术范围内的方法包括施用单次剂量或在较宽的时间间 隔内施用有限剂量来有效地抑制动情的方法。在一些实施方案中， 本专利技术的方法用于的动物包括马、猪、狗、牛、绵羊和山羊。烯丙孕素也称作17-a-烯丙基-17- & -羟基雌甾 -4， 9， ll-三烯-3-酮，烯丙基群勃龙以及四烯雌酮(Regumate)。烯 丙孕素也被指定为CAS No. 850-52-2。在本文中使用时，术语烯丙 孕素包括上述化合物及其任何适当的包括该化合物的制剂。烯丙孕 素可以以各种持续释放制剂施用，例如液体制剂、微粒制剂或其任 意组合。在本专利技术范围内的烯丙孕素的平均每日持续释放的剂量包 括1至lQQmg/天，5至5Gmg/天或者甚至10至40mg/天。在此，无 论是在说明书还是权利要求中，上述范围均可以组合。可以将剂型 配制成在任意的各种时间，包括1到30天，5到20天或者甚至10 到15天释放烯丙孕素。在一些实施方案中，持续释放可以持续超过 l个月。除了单次的持续释放剂型，本专利技术的方法也可以包括多次的 持续释放剂型。例如，有效抑制动情30天的制剂可以每30天施用。 此外，对于制剂可以施用的次数没有限制。下面的实施例说明了本专利技术的效力。将从轻型母马中随机选择的31只母马放养在天然牧场中，随意供给干草。通过印泡超 声监测、强壮种马的挑逗以及血浆孕酮浓度的放射免疫测定来确定 正常的生殖周期。然后对血浆孕酮浓度水平在1 ng/mL以下的显示 动情的母马(即，动情母马组)进行超声监测，直至确定卵泡为30mm 或更大。当卵泡达到30 mm时，施用2mL的2000 IU人绒毛膜促性 腺激素以诱导排卵。然后对动情组的母马进行超声监测，直至确认 排卵以及黄体形成。当确定排卵6天后，给予该组的母马2mL的地 诺前列素注射液，随机指定表1所示的治疗方案。给予不显示动情的母马(即，非动情母马组)2mL地诺前 列素，所述母马的孕酮浓度在1 ng/mL以上并且通过超声确认了黄 体的存在。当通过用种马挑逗检测到了动情，就如动情母马组所指 定的母马那样治疗这些母马。治疗日(dO)是与地诺前列素的最后、 动情间期中的注射(排卵后5或6天)同时的。然后将母马随机分为 如表1所示的5个治疗组中的一个。表l.持续释放的孕酮治疗<table>table see original document page 6</column></row><table>然后，表1中的每组母马都在治疗后每隔一天超声，直 至检测到卵泡为25 mm或更大。 一旦卵泡超过了 25 mm，每日扫描该 母马，直至卵泡排卵或恢复到小于25 mm。在每次超声检验前，经颈 静脉穿刺收集血样，以用于后续的激素化验。 一旦母马恢复动情并排卵，或排出较大的优势卵泡而不显示动情，则让其停药。在治疗后第0， 1， 3， 6和9天进行注射部位评估。基 于0-3的主观量表进行评分。0是指没有肿胀；l是指较小直径的肺 胀(即约12.5 mm); 2是指中等直径的肿胀(即约12.5-25 mm); 3 是指显著肿胀(即直径大于25 mra)。用商业可用的试剂(DUgnostic Systems Laboratories, Webster, TX)测定孕酮的血浆浓度。批内 和批间CV以及分析灵敏度分别是5%、 8%和0. 1 ng/mL。通过SAS的 Proc Mixed程序(SAS Institute Inc., Cary， NC)来分析数据。经 单因素方差分析(one-way ANOVA)分析单点(因)变量。分析注射 部位评分的数据，以评价治疗效果、时间和随时间的治疗与重复测 定之间的相互作用。当检测到显著的F时(P < 0.05)，用最小显著 差数(LSD)检验来确定各时间内各組的差异。如表2所示，与对照组相比，各单次注射的烯丙孕素制 剂对于延长(P〈0. Q5)母马的动情恢复和排卵间隔均是有效的。烯丙 孕素MP 500制剂抑制动情和抑制排卵的时间最长(P〈0. 05)。与对照 组母马的3. 9 ± 0. 5天相比，恢复动情的平均天数是32. 8 ±4. 8天。 与对照组母马的8. 3±1. 2天相比，相对于施用地诺前列素，施用烯 丙孕素MP 500制剂的排卵天数是34.7±3. 7天。两种剂量的液体烯 丙孕素LA 150制剂有效地延长治疗后动情的恢复(分别为12. 7 ± 0. 4 天和15.8 土 1.5天)，导致相对于治疗的1. 5mL和3mL剂量的平均 排卵天数分别是17. 2±0. 75天和21.8土 0. 54天。醋酸甲羟孕酮治 疗对于延迟动情或排卵没有效果。表2治疗后动情和排卵的天数<table>table see original document page 7</column></row><table>平均值土SE;具有不同上标差异的平均值(P < 0.05)当与对照组相比时，观察到所有5种剂型的注射部位肿胀(附图1)，但根据母马和制剂的不同而不同。烯丙孕素MP500和烯丙孕素LA150/1.5mL制剂具有类似的注射部位肿胀评分，即仅有轻微的肿胀(即分数为1)。曱羟孕酮是对母马最不生物相容的制剂。本文所述的每个实施方案都有效地不同程度地延长了排卵间隔并延迟了动情。烯丙孕素MP 500制剂具有最大的抑本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在养殖性、竞争性或表演性哺乳动物中抑制动情的方法，其包括胃肠外施用单次的控释的有效量的合成孕酮１７－α－烯丙基－１７－β－羟基雌甾－４，９，１１－三烯－３－酮的步骤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-8-22 11/507,7721. 一种在养殖性、竞争性或表演性哺乳动物中抑制动情的方法，其包括胃肠外施用单次的控释的有效量的合成孕酮17-α-烯丙基-17-β-羟基雌甾-4，9，11-三烯-3-酮的步骤。2. 权利要求l的方法，其中该养殖性、竟争性或表演性哺乳动 物是动情前或动情后的小雌马或母马。3. 权利要求l的方法，其中该养殖性哺乳动物是动情的母马。4. 权利要求1的方法，其中所述施用包括单次的持续释放的肌 内注射，以提供约l-100mg/天的平均日剂量。5. 权利要求1的方法，其中所述施用包括单次的持续释放的肌 内注射，以提供约5-50mg/天的平均日剂量。6. 权利要求l的方法，其中所述施用包括单次的持续释放的肌 内注射，其中以约10-40天的时间间隔重复注射。7. 权利要求1的方法，其中施用包括单次的持续释放的肌内注 射，其中以约10-30天的时间间隔重复注射。8. 权利要求7的方法，其中所述时间间隔是约30天。9. 权利要求8的方法，其中该养殖性、竟争性或表演性哺乳动 物是动情的母马。10. 权利要求l的方法，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：PJ伯恩斯，
申请(专利权)人：生物释放科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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