提供了免疫原性和疫苗组合物以及关于其制备和使用的方法，所述组合物在保护免受猪肺炎支原体感染、使猪肺炎支原体感染的严重度降到最低、预防或改善猪肺炎支原体感染中是有效的。给动物施用一次或两次剂量的本文公开的佐剂化无毒力活猪肺炎支原体组合物在给动物提供免疫和保护免受由猪肺炎支原体的强毒力株感染中是有效的，从而减少由猪肺炎支原体的一种或多种强毒力株引起的疾病的严重度、和／或预防由猪肺炎支原体的一种或多种强毒力株引起的疾病。还提供了组合物，其进一步包括一种或多种抗原，例如一种或多种活细菌、死菌苗、类毒素和／或病毒和／或病毒抗原。例示的是包括佐剂化无毒力活猪肺炎支原体的免疫原性组合物，和在与佐剂化无毒力活猪肺炎支原体的进一步组合中包括猪环状病毒１型－２型嵌合体经修饰的活疫苗（ｃＰＣＶ１－２）的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容一般涉及免疫学和兽医学领域。更具体而言，本公开内容提供了基于 猪肺炎支原体(M. hyopneumoniaeU菌株的佐剂化无毒力活猪肺炎支原体组合物，包括免 疫原性或疫苗组合物，其帮助减少由猪肺炎支原体的一种或多种强毒力株引起的疾病的严 重度和/或预防由猪肺炎支原体的一种或多种强毒力株引起的疾病。还提供了佐剂化无毒 力活猪肺炎支原体组合物，包括免疫原性或疫苗组合物，其进一步包括猪环状病毒1型_2 型嵌合体经修饰的活疫苗(cPCVl-2)。对动物施用一次或两次剂量的本文公开的佐剂化无 毒力活猪肺炎支原体组合物在提供来自猪肺炎支原体强毒力株感染的免疫中是有效的，所 述免疫包括细胞介导免疫和/或体液免疫。
技术介绍
猪肺炎支原体(也称为M. hyopneumoniae)是猪的支原体肺炎的病原体。该疾病引 起久咳、毛发覆盖减少(dull hair coat)、生长阻滞和持续数周的不兴旺外观(unthrifty appearance)。在受感染动物中观察到特别是在腹侧顶叶和心叶中的紫色至灰色实变区域 的特征性损害。尽管该疾病引起很少的死亡率，但受累猪通常倾向于通过机会致病菌的继 发感染，导致死亡或应激。(R. F. Ross,Mycoplasmaldiseases，第 436-444 页，in A. D. Laman, 等人，(编辑·)Diseasesof Swine, Iowa State University Press, 1986)。该疾病被认为是猪中疾病相关损失的最重要病因之一(Whittlestone，第 133-176 页，in Tully and Whitcomb (编辑),The Mycoplasma 第 2 卷Human and Animal Mycoplasmas, New York, Academic Press, (1979))。该疾病一般导致无效的重量获益者， 以及矮小和多病动物。此外，受累猪通常倾向于通过机会致病菌的继发感染(Burch，Pig America第26-27页，1982年12月)。该疾病的经济影响是显著的。已估计单独的经济损 失为每年 200，000，000 至 250，000，000 美元。猪肺炎支原体是缺乏细胞壁的生长缓慢的难养菌。它通常难以从呼吸道中分离， 这是由于同样定位于呼吸道中的常见第二种因子，猪鼻支原体(Mycoplasma hyorhinis)。 该疾病通过飞沫(aerosol)传播，通过咳嗽并且通过与受累猪或病后带菌猪的直接接触产 生。受感染动物和未受感染动物相混合导致早期和频繁再感染。感染通常开始于带菌母猪 在产小猪时对小猪的感染。由于兽群管理技术，感染可能直到生命晚期时才变得明显。当猪集中时，附加感染 通常在断奶后观察到。明显疾病通常在6周大或更大的猪中观察到。生长率和饲养转换率 在受累动物中明显减少。使用抗生素的现有治疗是昂贵的并且需要长期使用。动物再感染 仍是问题。因此，疫苗目前是用于避免感染及其后果的最有效方法。已存在提供用于保护猪 免受猪肺炎支原体感染的疫苗的众多尝试。几个研究者已公开包括重组产生的猪肺炎支 原体表面抗原的疫苗，于1990年1月16日颁发的Schaller等人，美国专利号4，894，332; 于1988年9月28日公布的欧洲专利公布号283，840。于1986年1月3日公布的PCT公 布号WO 86/00019公开了专一地包括猪肺炎支原体质膜的猪肺炎支原体疫苗，其不含其他细胞组分。Etheridge等人，Res. Vet. Sci. 33 =188(1982)发现当静脉内、皮下或腹膜内给 予活疫苗时，针对经由猪肺炎支原体的肺定居的不完全保护。Kristensen等人，Am. J. Vet. Res. 42 =784(1981)未发现在由热灭活的猪肺炎支原体感染后，猪针对支原体肺炎的保护。 Ross等人，Am. J. Vet. Res. 45 =1899(1984)发现使用通过冻融操作制备的猪肺炎支原体提 取物免疫接种猪，仅提供可变的保护，并且在某些情况下，在经免疫接种的猪中注意到增强 的损害发展。这些研究者还研究了通过福尔马林灭活制备的全细胞疫苗。福尔马林灭活显 著妨碍猪肺炎支原体的保护免疫原性，并且这种疫苗是无效的。Yoshioka等人，美国专利号 3，917，819 (1975年11月4日颁发)公开了包括由福尔马林灭活的支原体的几种经杀死的 支原体疫苗，包括用于猪肺炎支原体的灭活疫苗。Chung-Nan欧 洲专利公开571，648公开了 基于高度增殖性和抗原性株PRIT-5的猪肺炎支原体疫苗。基于灭活猪肺炎支原体强毒力株的疫苗是商购可得的。FortDodge Animal Health (FDAH)销售在名称为Suvaxyn, 和Respifend 猪肺炎支原体的猪肺炎支原体死菌 苗，用于用作疫苗以保护健康猪免受通过猪肺炎支原体引起的临床体征。这种死菌苗疫苗 推荐为两次剂量疫苗用于至少一周大的猪，其中第二次剂量在第一次疫苗接种后2-3周。猪肺炎支原体J菌株是具有减少的与猪纤毛附着能力，因此减少的引起疾病 能力的非致病菌株。Castro 等人，VeterinaryMicrobiology 116 :258_269 (2006)和 Vasconcelos 等人，J. Bacteriol. 187(16) :5568_5577 (2005)(描述猪肺炎支原体 J 菌株 (ATCC 25934)的完整基因组序列)。致病性和非致病性菌株(J菌株)之间的基因组比较已 揭示在表面蛋白质包括纤毛粘附素中的变异，所述纤毛粘附素被认为是猪肺炎支原体菌株 之间的相对致病性质的决定因素。Vasconcelos等人(2006)和Djordjevic等人，Infection and Immunity72(5) :2791_2802(2004)。猪肺炎支原体在其细胞表面上表达膜脂蛋白，特别是P46、P65和P97蛋白质， 其携带物种特异性抗原决定簇。近来，Bouh等人描述了针对无毒力活猪肺炎支原体参 考 J 菌株 ATCC 25934 的 P46 和 P65 的单克隆抗体。Clin. Diag. Lab. Immunology 10 (3) 459-468(2003)。Blank和Stemke描述了猪肺炎支原体菌株J基因组的物理和基因图，Can. J. Microbiol. 46 :832_840 (2000)，并且Wilton等人描述了由非致病性猪肺炎支原体J菌株 产生的表达文库的筛选和那些文库用针对猪肺炎支原体的猪高免疫抗血清的筛选。存在关于由佐剂化无毒力活猪肺炎支原体制备的组合物，包括免疫原性或疫苗组 合物的需要，所述组合物提供针对猪肺炎支原体的强毒力株的功效。本文任何参考文献的 引用不应视为此种参考文献可用作本专利技术的现有技术的承认。专利技术概述本公开内容提供了包括免疫原性组合物或疫苗组合物的组合物，其包括免疫有效 量的无毒力活猪肺炎支原体和生物学上可接受的佐剂。本文公开的组合物引发针对猪肺炎 支原体的免疫应答，从而预防由这种生物体引起的疾病的严重度和/或使由这种生物体引 起的疾病的严重度降到最低，或改善与该疾病相关的本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于在动物中引发抗猪肺炎支原体免疫应答的组合物，所述组合物包括免疫有效量的猪肺炎支原体的无毒力活菌株和生物学上可接受的佐剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-6 60/985,811用于在动物中引发抗猪肺炎支原体免疫应答的组合物，所述组合物包括免疫有效量的猪肺炎支原体的无毒力活菌株和生物学上可接受的佐剂。2.权利要求1的组合物，其中所述猪肺炎支原体的无毒力活菌株是其基因组包括与参 考J菌株的核酸序列具有至少约90%同源性的核酸序列的菌株。3.权利要求2的组合物，其中所述猪肺炎支原体的无毒力活菌株是与参考J菌株具有 至少约70%多态同一性的菌株。4.权利要求2或3中任一的组合物，其中所述参考J菌株是具有ATCC登记号25934或 27715的菌株。5.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述猪肺炎支原体的无毒力活菌株是指定为 ATCC登记号25934或27715的J菌株。6.权利要求5的组合物，其中所述猪肺炎支原体的无毒力活菌株是指定为ATCC登记号 27715的J菌株。7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述生物学上可接受的佐剂选自SL-⑶、 Carbopol和SP-Oil中的一种或多种。8.权利要求7的组合物，其中所述生物学上可接受的佐剂包括SP-0il。9.权利要求8的组合物，其中所述SP-Oil以约至约25%的浓度存在。10.权利要求9的组合物，其中所述SP-Oil以约10%的浓度存在。11.权利要求1到10中任一项的组合物，其进一步包括选自下述的一种或多种活细菌、 死菌苗和/或一种或多种经纯化的类毒素副猪嗜血杆菌、多杀巴斯德菌、猪链球菌、胸膜 炎肺炎放线杆菌、支气管炎博德特菌、猪霍乱沙门氏菌、猪红斑丹毒丝菌和螺旋体细菌。12.权利要求1到10中任一项的组合物，其进一步包括选自猪流感病毒(SIV)抗原、猪 繁殖和呼吸综合征病毒(PRRSV)抗原、表达PRRS或其他抗原的浣熊痘病毒、表达PRRS或其 他抗原的TGEV、和猪环状病毒(PCV)抗原的一种或多种病毒抗原。13.权利要求12的组合物，其中所述猪环状病毒(PCV)抗原是猪环状病毒1型-2型 (cPCVl-2)嵌合体。14.权利要求1-13中任一项的组合物，其中通过猪肺炎支原体的无毒力活菌株引发的 所述免疫应答保护动物免受由猪肺炎支原体的强毒力株的感染，或减少与由猪肺炎支原体 的强毒力株的感染相关的至少一种症状的严重度。15.用于保护动物免受与猪肺炎支原体的强毒力株相关的疾病，或用于预防或减少与 所述疾病相关的至少一种症状的方法，所述方法包括给所述动物施用根据权利要求1-14 中任一项的组合物的步骤。16.权利要求15的方法，其中所述施用步骤通过肠胃外施用来实现。17.权利要求16的方法，其中所述肠胃外施用步骤通过肌内注射来实现。18.权利要求15的方法，其中所述施用步骤通过口部施用来实现。19.权利要求18的方法，其中所述口部施用步骤通过手工递送或批量应用来实现。20.权利要求15的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：HJ楚，Z徐，W李，NR吉布森，
申请(专利权)人：惠氏有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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