用紫外光灭活流感病毒和外来因子的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术公开了用于辐照流体的装置（１００）。装置（１００）包括细长管（１０６），其具有流体注射口（１０６ａ）和流体排放口（１０６ｂ），其中所述细长管（１０６）可围绕纵轴（１０７）旋转。纵轴（１０７）以与水平线倾斜的角度延伸。辐照源（１１６）在细长管（１０６）之内沿着纵轴（１０７）延伸。套筒（１４６）在细长管（１０６）之内延伸并且围绕辐照源（１１６）的长度，由此限定辐照源（１１６）和套筒（１４６）之间的气流通路。气流源（１６４）与邻近流体注射口（１０６ａ）的气流通路流体连通。气流排放（１８０）与邻近流体排放口（１０６ｂ）的气流通路流体连通。流体注射口（１０６ａ）和流体排放口（１０６ｂ）与管（１０６）和套筒（１４６）之间的空间连通。本发明专利技术还公开了灭活病毒的方法以及根据所述方法制造的灭活病毒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及灭活传染性病毒的装置和方法，用于减少微生物生物负荷，用紫夕卜(UY)光灭活潜在的外来因子(adventitious agents)。
技术介绍
疫苗被设计成通过使用灭活的或弱化的病毒和细菌刺激免疫系统，以致活病毒及其它外来微生物可以被迅速识别，使身体在感染可能到来以前建立免疫反应。某些疫苗是从天然或改造的减活的或非致病性的病原体株产生的。在其它情况下，将毒性的传染性的病原体株杀死或灭活以产生疫苗。已经使用多种方法灭活病毒及其它病原微生物，所述方法包括加热、用化学品诸如福尔马林或丙内酯、y辐照和紫外光辐照处理，或使用这样的方法的组合。在病毒疫苗的生产中，紫外光(UV)辐照已经被接受， 一般地与化学品(例如，福尔马林)组合，因为紫外光(UV)辐照对于灭活各式各样的病毒以及细菌、病原体是有效的。不像福尔马林，福尔马林靶向蛋白质，紫外光主要靶向核酸，使抗原蛋白质是相对完好的。在UV灭活期间，UV波长辐照的激发能量破坏嘌呤和嘧啶碱基的共价键，导致对于靶病毒以及外来因子和细菌生物负荷(bioburden)的损伤。虽然UV灭活的方法已经在疫苗诸如流感疫苗的制造中证明是安全的和有效的，但是现有的可用于灭活的装置经受许多操作限制，这己经限制它们在疫苗的工业规模化制造中的应用。本公开内容提供改善的紫外辐照装置，其适于以高通量工业设置制造疫苗。这些改善使UV灭活在集成工业制造过程的环境中是可行的，适于从高传染性病毒生产疫苗，所述高传染性病毒包括大流行性流感毒株和禽流感毒株。
技术实现思路
本公开内容涉及安全和有效的病毒疫苗的工业化生产，并且提供用于紫外光灭活生物流体中的传染性活病毒的装置。本公开内容还提供用于安全和有效地灭活流体中病毒的操作参数和方法，例如，用于制造疫苗的操作参数和方法。附图说明当连同附图阅读时，将更好地理解上述概述以及下列实施方案详述，所述附图显示本专利技术的例举性实施方案。然而，应该理解，本专利技术不局限于显示的精密安排和仪器。在不按比例的附图中，相同附图标记在全部数个图中用于指定相同元件。在附图中图1是根据例举性实施方案的辐照器组件的透视图2是图1中所示的辐照器组件的侧立面图3是安装在图1和2的辐照器组件上的辐照器设备的侧视图，部分是截面形式；图4是安装在图3中所示的辐照器设备的注射端上的注射器盒的实施方案的透视图5是图4中所示的注射器盒的侧立面图6是沿着图5的线6-6获取的注射器盒的截面图7是沿着图5的线7-7获取的注射器盒的截面图8是插入到图4-7的注射盒中注射针的例举性实施方案的透视图9是图8中所示的注射针的仰视图10是图8的注射针的侧立面图11是图4-7的注射盒的照片，图8-10的注射针和传感器插入其中；图12是图4-7的注射盒的照片，显示流体从图8-10的注射针注射到注射盒和辐照器设备中；图13是图1的辐照器组件的紫外光辐照源的例举性实施方案的分解透视图14是图13中所示的紫外光辐照源的侧立面图15是排放和辐照器设备的放大视图16是图15中所示的收集器轮毂组件的端盖的透视图17是图16中所示端盖的侧立面图18是图16中所示端盖的前端立面图19是图1和2的辐照器组件中使用的轴承组件的例举性实施方案的分解透视图20显示在不同UV强度下对于三个流感株的每一个获得的UV灭活；禾口图21显示对于6种外来因子的通过剂量响应曲线的UV灭活。具体实施方施紫外(UV)光作用在病毒如流感病毒和其它微生物的DNA上，使它们不能复制，由此使病毒成为非传染性的。在本文公开的制造方法中，将含有活病毒的生物流体进行UV辐照以灭活所述病毒并且使它安全作为疫苗施用。公开内容概述本专利技术提供用于辐照流体的装置。所述装置包括具有流体注射口和流体排放口的细长管，其中所述细长管可围绕纵轴旋转。所述纵轴以倾斜于水平线的一个角度延伸。辐照源在细长管之内沿着纵轴延伸。所述辐射源可以是一个或多于一个的紫外光光源(例如，灯)。在本专利技术的一个实施方案中，套筒在细长管之内延伸并且围绕辐照源的长度，由此限定辐照源和套筒之间的气流通路。气流源与邻近流体注射口的气流通路流体连通。气流排放与邻近流体排放口的气流通路流体连通。流体注射口和流体排放口与所述管和所述套筒之间的空间是连通的。在另一个实施方案中，本专利技术提供注射盒，其安装于细长管的流体注射端。将至少一个传感器配置在细长管的流体注射端上游的注射盒之内，并且目的是从细长辐照源获得数据。将流体注射针连接至注射盒并且定位以将流体注入传感器和细长管的下游，以便避免检测通过细长管流动的流 体。流体注射针的排放端延伸到套筒和细长管之间的空间内。在另一个方面中，本公开内容提供单一轴承组件，其由至少两个轴向 间隔分开的轴承构件组成，所述轴向间隔分开的轴承构件围绕并支撑流体 注射口和流体排放口之间的细长管并且容许其旋转运动。在前描述的实施方案的多种特征也可以以其任何组合一起使用。本专利技术还提供用于灭活病毒的方法，所述方法包括引入流体的步骤， 其包括将活病毒引入到在前描述的装置中，沿着细长管的内部长度分散所 述流体；用配置在所述管之内的辐照源辐照所述流体，由此将活病毒转化 成灭活病毒，同时通过在辐照源和活病毒之间沿着细长管的长度提供套筒 而防止辐照源与活病毒直接接触。在该方法中，通过沿着辐照源和套筒之 间的辐照源长度提供气流来保持辐照源的所需温度范围。例如，公开的方法适于灭活存在于用于生长和培养流感病毒的尿囊液 或其它培养基中的流感病毒和潜在的外来因子。描述于此的方法得到灭活 流感病毒颗粒，然后可以将其进一步处理(例如，用化学试剂诸如福尔马 林)，纯化和/或分离用于最后配制成为可以施用至患者的疫苗。在例举性的实施方案中，用于灭活病毒的方法包括引入流体，其包括将活病毒引入到相对于水平线是倾斜的细长管；将细长管沿着它的纵轴旋 转以分散所述流体并且使它沿着细长管的内部长度流动；并且用配置在所 述管之内的辐照源(并且沿着它的纵轴延伸)辐照所述流体以灭活所述病 毒。对于病毒灭活，辐照源一般在波长约为254纳米发紫外(UV)光。所述 流体在它流过细长管时暴露于辐照源将所述活病毒转化成灭活病毒，这可 以通过使含有灭活病毒的流体离开细长管而回收。在操作装置的过程中， 通过在辐照源和活病毒之间沿着细长管的长度提供保护性套筒(诸如石英 套筒)，防止辐照源与活病毒直接接触。通过在辐照源和套筒之间沿着辐照 源长度提供气流，辐照源的所需温度范围保持在保护性套筒之内。在某些实施方案中，将所述流体引入并且流过所述装置，在那里它暴 露于由所述辐照源发射的紫外光。设定引入和流动的速率以确保所述流体 保持暴露于紫外光达足以完全地除去生物负荷并且灭活病毒的时期。例 如，所述流体一般以至少600ml/min(0.6L/min)的速率引入。可以在不危害灭活的情况下以高达大约3500 ml/min的速率引入所述流体。例如，流 体可以以高达大约1700，或1900或2200或2800或3500 ml/min，或以该范围内任何方便的速率被引入并且流过所述装置。在某些实施方案中，以 至少约600 ml/min并且不大于约900 ml/min的流速沿着细长管的内壁引入 流体。更典型地，以至少约650ml/min、诸如至少约675 ml/min的流速引 入流本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于辐照流体的装置（１００），所述装置（１００）包括：　具有流体注射口（１０６ａ）和流体排放口（１０６ｂ）的细长管（１０６），其中所述细长管（１０６）可围绕纵轴（１０７）旋转，所述纵轴（１０７）以与水平线倾斜的角度延伸；　在 所述细长管（１０６）之内沿着所述纵轴（１０７）延伸的辐照源（１１６）；　在所述细长管（１０６）之内延伸并且围绕辐照源（１１６）的长度的套筒（１４６），由此限定所述辐照源（１１６）和所述套筒（１４６）之间的气流通路；　与邻近所述流 体注射口（１０６ａ）的气流通路流体连通的气流源（１６４）；和　与邻近所述流体排放口（１０６ｂ）的气流通路流体连通的气流排放（１８０），　其中所述流体注射口（１０６ａ）和所述流体排放口（１０６ｂ）与所述管（１０６）和所述套筒（１４ ６）之间的空间连通。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-9-26 60/827,0141.一种用于辐照流体的装置(100)，所述装置(100)包括具有流体注射口(106a)和流体排放口(106b)的细长管(106)，其中所述细长管(106)可围绕纵轴(107)旋转，所述纵轴(107)以与水平线倾斜的角度延伸；在所述细长管(106)之内沿着所述纵轴(107)延伸的辐照源(116)；在所述细长管(106)之内延伸并且围绕辐照源(116)的长度的套筒(146)，由此限定所述辐照源(116)和所述套筒(146)之间的气流通路；与邻近所述流体注射口(106a)的气流通路流体连通的气流源(164)；和与邻近所述流体排放口(106b)的气流通路流体连通的气流排放(180)，其中所述流体注射口(106a)和所述流体排放口(106b)与所述管(106)和所述套筒(146)之间的空间连通。2. 根据权利要求1的装置，其中所述紫外光辐照源(116)包括沿着所 述辐照源(116)的长度延伸的支撑构件(142)和平行于所述支撑构件(142)延 伸的接地构件(144)。3. 根据权利要求1的装置，所述装置还包括 安装于流体注射口(106a)的注射盒(118);配置在流体注射口(106a)上游的注射盒(118)之内并且目的是获得来自 辐照源(116)的数据的至少一个传感器(138);禾口流体注射针(126)，所述流体注射针(126)连接到所述至少一个传感器 (138)和所述细长管(106)之间的注射盒(118)，其中流体注射针(126)的排放 端(130)延伸到套筒(146)和细长管(106)之间的空间内。4. 根据权利要求3的装置，其中所述至少一个传感器(138)的每一个 可拆除地安装于注射盒(118沖距紫外光辐照源(116)预定的距离处。5. 根据权利要求3的装置，其中所述流体注射针(126)包括大致长方 形的排放口(134)，并且其中排放端(130)以离开所述细长管(106)的中心线 约3度和约7度之间的偏角连接到所述注射盒。6. 根据权利要求1的装置，所述装置还包括单一轴承组件(202)，所 述单一轴承组件(202)由至少两个轴向间隔分开的轴承构件(204)组成，所述轴向间隔分开的轴承构件(204)围绕并且支撑流体注射口(106a)和流体排放 口(106b)之间的细长管(106)并且容许其旋转运动。7. 根据权利要求1的装置，其中所述辐照源(116)包括平行于纵轴(107) 延伸的多个源(140)。8. 根据权利要求1的装置，其中所述辐照源(116)包括紫外光辐照源 (140)。9. 一种用于辐照流体的装置(IOO)，所述装置包括细长管(106)，其具有流体注射端(106a)、流体排放端(106b)和在所述 流体注射端(106a)和流体排放端(106b)之间延伸的纵轴(107);安装于细长管(106b)的流体注射端(106a)的注射盒(118);在管(106)和注射盒(118)之内沿着纵轴(107)延伸的细长辐照源(116);至少一个传感器(138)，其配置在细长管(106)的流体注射端(106a)上游 的注射盒(118)之内并且目的是获得来自细长辐照源(116)的数据，其中定位 所述至少一个传感器(138)以避免检测通过细长管(106)流动的流体；和流体注射针(126)，其连接到所述至少一个传感器(138)和所述细长管 (106)之间的注射盒(118)，其中流体注射针(126)的排放端(130)延伸到套筒 (146)和细长管(106)之间的空间内。10. 根据权利要求9的装置，其中所述注射盒(118)包括大致圆形的横 截面。11. 根据权利要求9的装置，其中所述流体注射针(126)包括大致长方 形的排放口(134)，并且其中排放端(130)以离开所述细长管(106)的中心线 约3度和约7度之间的偏角连接到所述注射盒(118)。12. 根据权利要求11的装置，其中流体注射针(126)的排放端(130)沿 着排放轴(131)延伸，并且所述大致长方形的排放口(134)以与排放轴(131) 倾斜一个角度(a)延伸。13. 根据权利要求9的装置，其中定位所述流体注射针(126)以便从所 述流体注射针(126)排放的流体沿着细长管(106)排放。14. 根据权利要求9的装置，其中所述至少一个传感器(138)的每一个 可拆除地安装于注射盒(118)中距辐照源(116)预定的距离处。15. 根据权利要求9的装置，其中所述辐照源包括平行于纵轴(107)延伸的多个光源。16. 根据权利要求9的装置，其中所述辐照源(116)包括紫外光辐照源(140)。17. —种用于辐照流体的装置(100)，所述装置(100)包括 可旋转的细长管(106)，所述可旋转的细长管(106)具有流体注射端(106a)、流体排放端(106b)和在所述流体注射端和所述流体排放端之间延伸 的纵轴；和通过管(106)沿着管(106)的纵轴(107)延伸的细长辐照源(116);包括单一轴承组件(202)的改进，所述单一轴承组件(202)由至少两个轴 向间隔分开的轴承构件(204)组成，所述轴向间隔分开的轴承构件(204)围绕 并且支撑流体注射口(106a)和流体排放口(106b)之间的细长管(106)并且容许其旋转运动。18. 根据权利要求17的装置，其中所述轴承组件(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克迪蒂，乔治奥利韦拉，纳丁佩尔蒂埃，米舍利娜普兰，亚历山大乔治楚玛科奥，
申请(专利权)人：魁北克益得生物医学公司，恩尼可集团公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]