含有磷的α-氨基酸的制造方法及其制造中间体技术

本发明专利技术提供L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基)-丁酸的方法，是 通过进行催化剂的不对称合成反应，来有效率地以高的不对称收率制造作 为除草剂有用的L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基)-丁酸的方法。该 制造方法包括使上式(1)所示的化合物与苄基胺，在脱水剂的存在下反应 后，在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应，然后进行酸水解，进而脱 保护的工序， 〔式中，R1表示C1-4烷基〕。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为除草剂有用的L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基) -丁酸(下面简记为L-AMPB)的制造方法及其制造中间体。
技术介绍
D、 L-2-氨基_4-(羟基甲基氧膦基)-丁酸(下面简记为DL-AMPB )是具有除草活性的公知化合物，用作具有广镨的有效的除草剂(专 利文献l)。但是，DL-AMPB的除草活性为L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦 基)-丁酸(下面简记为L-AMPB)的约1/2，可知活性本体是L - AMPB(专利文献2、专利文献3)。因此，强烈期望开发选择性地有效率地制造 L-AMPB的方法。目前，作为L-AMPB的制造方法，已知a )利用微生物、酶的方法、(b )不对称合成法等。作为(a )的方法，公开了例如由4-(羟基甲 基氧膦基)-2 -氧代丁酸、利用M交换酶来制造L - AMPB的方法(专 利文献4)、由N -乙酰基-DL-AMPB通过酶的外消旋体分离来制造L -AMPB的方法(专利文献5)等，但是这些方法存在下述问题都必须 在低基质浓度下进行反应，后处理和精制工序复杂，进而在氮基交换反应 中，必须使用等摩尔或更多的昂贵的光学活性氨基酸等。作为(b )的不 对称合成法，公开了例如通过(R) -3-异丙基-2， 5-二烷氧基-3， 6 -二氢吡秦的烷基4匕来合成L - AMPB的方法(专利文献6、非专利文献1)、由L -乙烯基甘氨酸立体特异性地变换为L - AMPB的方法(非专 利文献2)等，但是，这些方法中，必须使用D-缬氨酸、L-乙烯基甘氨 酸等的昂贵的光学活性M酸作为起始原料，从廉价大量供给原料的观点 出发，是有问题的。进而，作为不对称合成法，公开了例如利用2-乙酰 胺-4-(羟基甲基氧膦基)-丁烯酸的不对称加氢反应来制造L-AMPB 的方法(专利文献7、非专利文献3)。在该制造方法中，使用以光学活性 的二苯基膦化合物作为配体的铑催化剂，进行不对称加氢反应，而使用昂贵的铑金属的这一点可以作为问题列举出。利用施特雷克尔(Strecker)反应进行的DL - AMPB的合成已经被报道 (专利文献8)、但是关于利用不对称施特雷克尔反应来选择性地获得L -AMPB,没有报道。另一方面，由醛获得光学活性的氨基酸的不对称施 特雷克尔反应已经是公知的(非专利文献4、非专利文献5)。但是，高选 择性的获得，仅限于使用芳基醛作为基质的情况，在向直链的脂肪族醛的 反应中，获得高选择性的例子很少。进而，向具有磷那样的极性的取代基 的直链脂肪族醛的不对称施特雷克尔反应，基本没有例子，关于获得高选 择性的例子，也基本没有报道。专利文献1 :特开昭52 - 139727号公报专利文献2:特开昭55-000025号>^才艮专利文献3:特开昭59-219297号公报专利文献4 :特表2003 - 528572号公净艮专利文献5 :特表2003 - 505031号^>才艮专利文献6:特开昭62-132891号7>才艮专利文献7:特开昭62-226993号〃>才艮专利文献8 : W099 / 09039号公报非专利文献1 : Tetrahedron Lett. 1255 (1987 )非专利文献2 : Tetrahedron 8263 (1992 )非专利文献3 : J. Org. Chem. 56， 1783 (1991 )非专利文献4: Chem.Rev,， 103, 2795-2827 (2003)非专利文献5 : J. Am. Chem. Soc.， 124， 10012-10014 (2002)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供通过催化剂的不对称合成反应来有效率地、以 高不对称收率来制造作为除草剂有用的L-AMPB的方法。本专利技术者对醛的不对称施特雷克尔反应中的不对称催化剂进行了研 究，结果发现，在使用胍衍生物、脲衍生物、锆衍生物、铝衍生物、钬衍 生物、镧系元素衍生物的情况下，特别是使用脲衍生物作为催化剂时，可 以效率良好地以高不对称收率获得L-AMPB的前体化合物，从而完成了 本专利技术。即，本专利技术如下。作为L-AMPB的制造中使用的新的中间体，在本专利技术的第l方案中 提供下式(3)所示的化合物，oMe、fcH2CH28-N—R2 (3)。另外，本 专利技术的第2方案中，提供下式(4)所示的化合物，<formula>formula see original document page 10</formula>[式中、！^表示d-4烷基、烯丙基、d-4烷基氧基d-4烷基、d-4烷基氧基d—4烷基氧基d-4烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基甲 基、三d —4烷基甲硅烷基或二苯基甲基甲硅烷基， RZ表示烯丙基、芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基]。另夕卜，本专利技术的第3方案中，提供下式U)所示的化合物的制造方法， 其中，使下式(3)所示的化合物在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应， 来获得下式(4)所示的化合物，<formula>formula see original document page 11</formula>(3)ome，ch2ch2cZ (4) r10 AhR2。另外，本专利技术的第4方案中、提供下式(3)所示的化合物的制造方法， 其中，通过使下式(1)所示的化合物与下式(2)所示的化合物在脱水剂 的存在下反应来获得下式(3)所示的化合物，<formula>formula see original document page 12</formula> ( 1 )式中、W表示d—4烷基、烯丙基、d-4烷基氧基C4烷基、d-4烷基氧 基d-4烷基氧基d-4烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基甲基、 三d-4烷基甲硅烷基或二苯基甲基甲硅烷基，<formula>formula see original document page 12</formula> ( 2 )式中、W表示烯丙基、芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基，<formula>formula see original document page 12</formula> (3)。进而，根据本专利技术的第5方案，可以提供下式(5)所示的L-AMPB 的制造方法，包括下述工序通过使下式(1)所示的化合物与下式(2)所示的化合物在脱水剂的 存在下反应，来获得下式(3)所示的化合物的工序，使式(3)所示的化合物在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应，来 获得下式(4)所示的化合物的工序，使式(4)的化合物中的腈基进行酸水解，进而，使羟基和氨基部分脱 保护的工序，<formula>formula see original document page 13</formula>，R2,( 2 )， OMe、McH2CH28-N—R2 (3)，on H H^CM ,j、Me，CH2CH2cZ (4)r1o Ahr2。可以以高的不对称收率制造本专利技术的中间体，并且可以以高的不对称 收率通过使用该中间体的制造方法来制造作为除草剂有用的L - AMPB。 本专利技术的制造方法与本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式（４）所示的化合物的制造方法，通过使下式（３）所示的化合物在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应来获得下式（４）所示的化合物，　＊＊＊ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］＊＝Ｎ－Ｒ↑［２］　（３）　式中，Ｒ↑［１］表示Ｃ↓［１－４］ 烷基、烯丙基、Ｃ↓［１－４］烷基氧基Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基氧基Ｃ↓［１－４］烷基氧基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基甲基、三Ｃ↓［１－４］烷基甲硅烷基或二苯基甲基甲硅烷基，　Ｒ↑［２］表示烯丙基、 芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基，　＊＊＊　（４）　式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］表示与上述相同的含义。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.20 JP 254102/20061.一种下式(4)所示的化合物的制造方法，通过使下式(3)所示的化合物在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应来获得下式(4)所示的化合物，式中，R1表示C1-4烷基、烯丙基、C1-4烷基氧基C1-4烷基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基甲基、三C1-4烷基甲硅烷基或二苯基甲基甲硅烷基，R2表示烯丙基、芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基，式中，R1和R2表示与上述相同的含义。2. —种下式(3)所示的化合物的制造方法，通过使下式(1)所示的 化合物与下式(2)所示的化合物在脱水剂的存在下反应，来获得下式(3) 所示的化合物，<formula>formula see original document page 2</formula> (1 )式中，W表示d —4烷基、烯丙基、C4烷基氧基C,-4烷基、d —4烷 基氧基d-4烷基氧基C4烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基 曱基、三d-4烷基甲硅烷基或二苯基甲基甲硅烷基，R2，NH2( 2 )式中，W表示烯丙基、芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基， OMe、fcH2CH2^N—R2 (3)式中，Ri和RZ表示与上W目同的含义。3.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，包括下述工序，即， 通过使下式(1)所示的化合物与下式(2)所示的化合物在脱水剂的存在 下反应，来制造式(3)的化合物的工序，oMe、{i—cH2cH2CHO(1 )式中，W表示d—4烷基、烯丙基、C4烷基氧基d—4烷基、C,-4烷 基氧基d-4烷基氧基d-4烷基、芳基、取代芳基、芳基甲基、取代芳基 甲基、三d-4烷基甲硅烷基或二苯基曱基曱硅烷基，(2)式中，W表示烯丙基、芳基、取代芳基、芳基甲基或取代芳基甲基。4.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，包括下述工序，即， 通过使式(4 )的化合物中的腈基进行酸水解，进而对羟基和氨基部分进行 脱保护，由此获得下式(5)所示的L-2-氨基-4- (羟基曱基氧膦基) -丁酸的工序，5. 根据权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，R1为d-4烷基， R为千基或对甲基节基。6. —种制造下式(5)所示的L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基)_ 丁酸的方法，包括下述工序使下式(1)所示的化合物与下式(2)所示的化合物在脱水剂的存在 下反应，由此获得下式(3)所示的化合物的工序，使式(3 )所示的化合物在不对称催化剂的存在下、与氰化氢反应来获 得下式(4)所示的化合物的工序，和使式(4)的化合物中的腈基进行酸水解，进而对羟基和M部分进行 脱保护的工...

【专利技术属性】
技术研发人员：箕轮宣人，中西希，三富正明，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP