调控富含鸟嘌呤和／或富含鸟嘌呤胞嘧啶的核酸之表达的方法及药物组合物技术

本案提出了调控富含鸟嘌呤（Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ）和／或富含鸟嘌呤（Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ）胞嘧啶（Ｃｙｔｏｓｉｎｅ）的核酸之表达的方法及药物组合物。其中，所述方法包含以沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）和所述鸟嘌呤（Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ）和／或鸟嘌呤（Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ）胞嘧啶（Ｃｙｔｏｓｉｎｅ）作用的步骤；而所述药物组合物包含沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）和一药物载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调控富含鸟嘌呤和/或富含鸟嘌呤胞嘧啶的核酸之表达的方法及药物组合物相关的交互参考数据本案主张2007年11月22日向美国专利商标局(United States Patentand Trademark Office, USPTO)所提出的美国临时申请案US60/989，831的优先权。所述临时 申请案以的内容已并于以下内容中供作参考。本案专利技术说明中将可能提及或是讨论专利、专利申请案以及其它各类刊物的一些 参考文献。这些讨论和/或论述仅是用来澄清本案的说明内容，并不代表这些参考文献就 是本案的先前技艺。这些提及或是讨论的参考文献内容已并于以下内容中供作参考。专利技术所属之
大体上来说，本案是与调控核酸表达的方法与药物组合物有关的申请案。进一步 地说，本案涉及了调控富含鸟嘌呤(Guanosine)和/或富含鸟嘌呤(Guanosine)胞嘧啶 (Cytosine)的核酸之表达的方法及药物组合物。先前技术沙利度胺(thalidomide)是一个外消旋酸的化合物(racemiccompound)，其化学 名为 2-(2，6-dioxo-3-piperidinyl)-lH-iso-indole-l，3(2H)-dione。尽管具有高度致畸 型性的风险，沙利度胺仍是治疗癌症以及免疫疾病的新兴药品(Franks等人，2004)。另外， 因为具有抗血管发生(anti-angiogeneic)以及免疫调节(immunomodulatory)的活性，沙 利度胺也被认为是难治性及复发性多发性骨髓瘤(refractory multiple myeloma)有效 的药物(Singhal等人，1999)。事实上，除了骨髓瘤(myeloma)以外，沙利度胺也已在不同 类型的癌症治疗中被广泛地测试着，例如结肠直肠癌(colorectal cancer) (Franks等人，2004)、骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome)、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血 症(Waldenstrom，s macroglobulinemia)、骨髓纤维化并发骨髓异常增生(myelofibrosis with myeloid metaplasia)、 脑 瘤(brain tumor) (Eleutherakis-Papaiakovou 等人，2004)、急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia)、非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin' slymphoma)、月市癌(lung cancer)、乳癌(breast cancer)、神经内分泌瘤 (neuroendocrine tumors)、月干细胞癌(hepatocellular carcinoma) (Kumar 等人，2004)、 套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)、胰脏癌(pancreaticcancer) (Teo 等人，2005)、肾 细胞癌(renal cell carcinoma)、前列腺癌(prostate cancer)、卡波西肉瘤(Kaposi，s sarcoma)、黑色素瘤(melanoma) (Richardson 等人，2002)以及催乳素瘤(prolactinoma) (Mukdsi等人，2006)。一些免疫失调的临床研究更进一步地支持沙利度胺的免疫调节 特性，例如在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、痳疯结节性红斑(erythema nodosum leprosum)、贝切特症候群(Behcet，ssyndrome)、类肉瘤(Sarcoidosis) > 恩病(Crohn，s disease) (Franks 等人，2004)、口 腔溃荡(aphthous ulcers) (Teo 等人，2005)、口疫性口腔炎(aphthousstomatitis)、红斑性狼疫(lupus erythematosus)、结节 性痒疹(Prurigo nodularis) (Wu 等人，2005)、僵直性脊椎炎(ankylosing spondylitis) (Scalapino 等人，2003)、慢性心脏衰竭(chronicheart failure) (GulIestad 等人，2005)以及异体骨髓与肾脏移植后所发生的移植物对抗宿主疾病(graft-versus-host disease, 简称GVHD) (Richardson等人，2002 ；Matthews等人，2005)等等免疫失调疾病的临床研究上 都已支持沙利度胺的免疫调节特性。沙利度胺的抗血管发生活性也已在血管发生相关的糖 尿病(angiogenesis-associateddiabetic diseases),例如糖尿病视网膜病变(diabetes retinopathy) (Bosco等人，2003)中被确认。虽然这些数据已提出沙利度胺在治疗上述疾 病和/或失调中具有疗效，但是沙利度胺的作用机制却仍不清楚。有些报告则指出沙利度 胺可降低血浆中碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor，简称bFGF) 含量，以及沙利度胺在神经胶质瘤(glioma)与多发性骨髓瘤(multiple myeloma)的治疗 中具有效果(Fine等人，2000 ;Neben等人，2001 ;Sato等人，2002)。治疗过程中，血清和/ 或血浆中之碱性成纤维细胞生长因子含量变化意味着碱性成纤维细胞生长因子可能是沙 利度胺的作用标的。 碱性成纤维细胞生长因子属于成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowth factor, 简称FGF)基因家族的成员，而且是一个强力且广泛表达的自泌(autocrine)和/或旁 泌(paracrine)分裂素(mitogen)。碱性成纤维细胞生长因子会参与许多生理机制， 例如包括刺激中胚层(mesoderm)的形成、血管发生、平滑肌细胞的增生以及调控神经 系统和眼睛的发育(Bikfalvi等人，1997)。目前已知许多肿瘤疾病中都有碱性成纤维 细胞生长因子过度表达的现象，例如脑瘤(brain tumor)、前列腺癌(prostatecancer) (Eleutherakis-Papaiakovou 等人，2004)、催乳素瘤(prolactinoma) (Mukdsi 等人， 2006)、乳癌(breast cancer) (Fuhrmann-Benzakein 等人，2000)、头颈部癌(head and neck cancer)(soft tissuesarcoma)、l^f 细—(renal cell carcinoma) >结肠直肠癌(colorectalcarcinoma)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)、卵巢癌 (ovariancarcinoma) > ^ f^I IMlS (endometrial carcinoma) (Poon ^ Α 2001) > Hfe^ 瘤(melanoma) (Ugurel 等人,2001)、肺癌(lung cancer) (Ueno 等人，2001 ；Iwa本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种调控碱性成纤维细胞生长因子的表达的方法，所述方法包含以沙利度胺与所述碱性成纤维细胞生长因子上富含鸟嘌呤区和／或富含鸟嘌呤胞嘧啶区相互作用的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-22 60/989,831一种调控碱性成纤维细胞生长因子的表达的方法，所述方法包含以沙利度胺与所述碱性成纤维细胞生长因子上富含鸟嘌呤区和/或富含鸟嘌呤胞嘧啶区相互作用的步骤。2.如权利要求1所述的方法，其中所述沙利度胺的浓度介于100微克/毫升与0.01微克/毫升间。3.如权利要求1所述的方法，其中所述沙利度胺的浓度介于10微克/毫升与0.1微克/毫升间。4.如权利要求1所述的方法，其中所述富含鸟嘌呤区和/或富含鸟嘌呤胞嘧啶区的鸟 嘌呤胞嘧啶含量超过50%。5.如权利要求1所述的方法，其中所述沙利度胺通过投药技术来持续释放。6.如权利要求1所述的方法，其中所述沙利度胺是被载体包裹的。7.—种通过碱性成纤维细胞生长因子上富含鸟嘌呤区和/或富含鸟嘌呤胞嘧啶区来 调控碱性成纤维细胞生长因子的表达的药物组合物，所述药物组合物包含沙利度胺与药物 载体。8.一种治疗与碱性成纤维细胞生长因子表达相关疾病的方法，所述方法包含以沙利度 胺与所述碱性成纤维细胞生长因子上富含鸟嘌呤区和/或富含鸟嘌呤胞嘧啶区相互作用 的步骤。9.如权利要求8所述的方法，其中该疾病是碱性成纤维细胞生长因子过度表达相关疾病。10.如权利要求9所述的方法，其中所述碱性成纤维细胞生长因子过度表达相关疾病 选自癌症、免疫失调疾病、血管发生相关疾病或睡眠障碍。11.如权利要求10所述的方法，其中所述癌症选自脑瘤(braintumor)、前列腺癌 (prostate cancer)、月夷脏癌(pancreatic cancer)、乳癌(breast cancer)、月市癌(lung cancer)、L (head and neck cancer) > W S3 Ifi I (renal cell carcinoma) > 肠直肠癌(colorectal carcinoma)、月干细胞癌(hepatocellular carcinoma)、卵巢癌 (ovarian carcinoma)、子宫内膜癌(endometrial carcinoma)、膀胱癌(bladder cancer)、 催乳素瘤(prolactinoma) 、漂色素瘤(melanoma)、卡波西肉瘤(Kaposis，ssarcoma)、软 组织肉瘤(soft tissue sarcoma)、多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)、骨髓增生异常综 合征(myelodysplastic syndrome)、非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma)或白血病 (leukemia)012.如权利要求10所述的方法，其中所述免疫失调疾病选自类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis)、骨关节炎(osteoarthritis)、贝切特病(Behcet' s disease)、 全身性硬化症(systemic sclerosis)、结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa)、牛皮癣 (psoriasis)、哮喘(asthma)、春季角膜结膜炎(vernal keratoconjunctivitis)或克罗恩...

【专利技术属性】
技术研发人员：SSF吴，吴荣灿，
申请(专利权)人：SSF吴，吴荣灿，
类型：发明
国别省市：US[美国]