具有对阿片样受体体系的活性的4-杂芳基取代的1-氨基环己烷-1-和环己烯-1-衍生物制造技术

本发明专利技术涉及被取代的杂芳基衍生物，制备其的方法，含这些化合物 的药物和被取代的杂芳基衍生物用于制备药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明具有对阿片样受体体系的活性的4-杂芳基取代的1-氨基环己烷-1-和环己烯-1-衍生物 本专利技术涉及被取代的杂芳基衍生物，制备其的方法，含这些化合物的药物和被取代的杂芳基衍生物用于制备药物的用途。 在医学中，治疗慢性和非慢性状态的疼痛具有很大的重要性。全世界需要卓有成效的疼痛治疗。急需适合于患者的慢性和非慢性疼痛状态的靶向治疗作用，其将被理解为是对于患者的成功且令人满意的疼痛治疗，在大量最近已出版的应用镇痛药和伤害感受的基础研究领域的科学文献中有记载。 常规的μ类阿片样物质，如吗啡，在严重至非常严重的疼痛的疗法中具有优良的作用并且对于疼痛治疗来说具有非常大的重要性。然而，也许有利的是，除μ类鸦片样物质受体之外，其它阿片样物质受体，特别地ORL-1受体受到影响，因为纯的μ类鸦片样物质还可以具有不合乎需要的副作用，如便秘和呼吸抑制，但还可以导致依赖性。δ，κ和ORL-1阿片样物质受体也涉及疼痛事件(OpioidsIntroduction，p.127-150，Further Opioid Receptors，455-476inAnalgesics-From Chemistry andPharmacology to Clinical Application，Wiley VCH，2002)。 此外，ORL1受体还涉及调节其它生理和病理生理过程。这些包括，特别地，学习和记忆发展(Manabe等人，Nature，394，1997，第577-581页)，听觉能力(Nishi等人，EMBO J.，16，1997，第1858-1864页)和许多其它过程。Calo等的综述文章(Br.J.Pharmacol.，129，2000，第1261-1283页)综述了其中ORL1受体起作用或者以高可能性可能起作用的适应症或生物过程。有提及的是，特别地痛觉丧失，食物摄入的刺激和调节，对μ-激动剂如吗啡的影响，戒断症状的治疗，鸦片样物质的成瘾潜在性的降低，抗焦虑，运动活动的调节，记忆紊乱，癫痫症；神经递质分泌的调节，特别地谷氨酸、血清素和多巴胺的调节，和因此的神经变性疾病；心血管系统的影响，勃起诱导，多尿，尿钠排泄抑制，电解质平衡，动脉血压，水潴留疾病，肠能动性(腹泻)，呼吸道的松弛效应，排尿反射(尿失禁)。此外讨论了作为消瘦剂、镇痛药(还与鸦片样物质一起共同给药)或促智药的激动剂和拮抗剂的用途。 现有技术(WO 02090317)公开了在结构上相关的化合物，其对ORL-1受体具有亲合性，但没有描述对于μ类鸦片样物质受体的亲合性。但是，在这些化合物中，通过氮将杂芳基环连接到环己烷环。 本专利技术的目的是提供进一步的药物，其作用于阿片样物质受体体系并且因此适用于药物，特别地用于治疗与这种体系有关的各种疾病的药物或者用于与此相关的适应症。本专利技术因此提供通式I的被取代的杂芳基衍生物 其中 A是N或CR7-10，其中A至多两次表示N W表示O，S或NR4 前提是如果W表示O或S，则A表示CR7-10； 基团B或C之一是H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单(mono-)或多取代(polysubstituted)的或未被取代的C1-8-烷基；COR12；SO2R12；通过C1-3-烷基键合的并且在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-、或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基，和另一个特定的基团B或C是 其中 是单键或双键， R1和R2彼此独立地是H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基； 或者基团R1和R2合起来表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或者(CH2)3-6， 其中R11表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下取代的或未被取代的C(O)苯基，C(O)杂芳基，C(O)C1-5-烷基； 和 R3表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基，杂芳基或C3-8-环烷基； R4表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，杂芳基或环烷基；COR12；SO2R12， 其中R12表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；OR13；NR14R15； R7，R8，R9和R10彼此独立地表示 H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15、NHC(O)NHR13、NHC(O)R13、NH(CNR13)NHR13、SO2NHR13；未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基，C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基； 其中R13表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基； 或者R7，R8和R9具有上述含义并且R10与B一起表示-CH2CH2CH2-，因此R10和B形成六元环， R14和R15彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；或者在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的被取代的杂芳基衍生物　＊＊＊　Ⅰ　其中　Ａ表示Ｎ或ＣＲ↑［７－１０］，其中Ａ至多两次表示Ｎ　Ｗ表示Ｏ，Ｓ或ＮＲ↑［４］　前提是如果Ｗ表示Ｏ或Ｓ，则Ａ表示ＣＲ↑［７－１０］；　基团Ｂ或Ｃ之一表示Ｈ ；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［１－８］－烷基，ＣＯＲ↑［１２］；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１２］；通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的并且在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、Ｃ↓［３－８］－环烷基或杂芳基，在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基；和另一个特定的基团Ｂ或Ｃ表示　＊＊＊　其中　＊＊＊表示单键或双键，　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２ ］彼此独立地表示Ｈ；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［１－５］－烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基或杂芳基；或者通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、Ｃ３－８－环烷基或杂芳基；　或者基团Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］合起来表示ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＮＲ↑［１１］ＣＨ↓ ［２］ＣＨ↓［２］或者（ＣＨ↓［２］）↓［３－６］，　其中Ｒ↑［１１］表示Ｈ；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［１－５］－烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基 ；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；或者通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、Ｃ↓［３－８］－环烷基或杂芳基；在各自情况下取代的或未被取代的Ｃ（Ｏ）苯基、Ｃ（Ｏ）杂芳基、Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－５］－烷基；　和　Ｒ↑［３］表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［１－８］－烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基；在各自情况下未被取代的或者单或多 取代的芳基或杂芳基；通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基，杂芳基或Ｃ↓［３－８］－环烷基；　Ｒ↑［４］表示Ｈ；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的Ｃ↓［１－５］－烷基；在 各自情况下取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，杂芳基或环烷基；ＣＯＲ↑［１２］；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１２］，　其中Ｒ↑［１２］表示Ｈ；在各自情况下饱和或不饱和的， 支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［１－５］－烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，单或多取代的或者未被取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基－，或杂芳基；或者通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，Ｃ↓［３－８］－环烷基或杂芳基；ＯＲ↑［１３］；ＮＲ↑［１４］Ｒ↑［１５］；　Ｒ↑［７］，Ｒ↑［８］，Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］彼此独立地表示　Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ↓［２］、ＣＦ↓ ［３］、ＯＲ↑［１３］、ＳＲ↑［１３］、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１３］、ＳＯ↓［２］ＯＲ↑［１３］、ＣＮ、ＣＯＯＲ↑［１３］、ＮＲ↑［１４］Ｒ↑［１５］、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ↑［１３］、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ↑［１３］、ＮＨ（ＣＮＲ↑［１３］）ＮＨＲ↑［１３］、ＳＯ↓［２］ＮＨＲ↑［１３］；未被取代的或者单或多取代的Ｃ↓［１－５］－烷基，Ｃ↓［３－８］－环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基－，或杂芳基；或者通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，Ｃ↓［３－８］－环烷基或杂芳基；　其中Ｒ↑［１３］表示Ｈ；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的Ｃ↓［１－５］－烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的Ｃ↓［３－８］－环烷基；未被取代的或者单或多取 代的芳基－，或杂芳基；或者通过Ｃ↓［１－３］－烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，Ｃ↓［３－８］－环烷基或杂芳基；　或者Ｒ↑［７］，Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］具有上述含义并且Ｒ↑［１０］与Ｂ一起表示－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓ ［２］－，因此Ｒ↑［１０］和Ｂ形成六元...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.7.18 DE 102006033109.51.通式I的被取代的杂芳基衍生物其中A表示N或CR7-10，其中A至多两次表示NW表示O，S或NR4前提是如果W表示O或S，则A表示CR7-10；基团B或C之一表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基，COR12；SO2R12；通过C1-3-烷基键合的并且在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基，在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；和另一个特定的基团B或C表示其中表示单键或双键，R1和R2彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；或者基团R1和R2合起来表示CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR11CH2CH2或者(CH2)3-6，其中R11表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下取代的或未被取代的C(O)苯基、C(O)杂芳基、C(O)C1-5-烷基；和R3表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基，杂芳基或C3-8-环烷基；R4表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，杂芳基或环烷基；COR12；SO2R12，其中R12表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；OR13；NR14R15；R7，R8，R9和R10彼此独立地表示H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15、NHC(O)NHR13、NHC(O)R13、NH(CNR13)NHR13、SO2NHR13；未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基，C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；其中R13表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；或者R7，R8和R9具有上述含义并且R10与B一起表示-CH2CH2CH2-，因此R10和B形成六元环，R14和R15彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；或者在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；或者R14和R15合起来形成CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR16CH2CH2或者(CH2)3-6，其中R16表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或者单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。2.根据权利要求1的被取代的杂芳基衍生物，其中上述的C1-8-烷基、C1-5-烷基、C1-3-烷基或C1-3-亚烷基或C3-8-环烷基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基单或多取代的，上述的芳基或杂芳基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基或苯氧基单或多取代的，形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。3.根据权利要求1或2之一的杂芳基衍生物，其中R1和R2彼此独立地表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；或基团R1和R2合起来形成环并且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或(CH2)3-6，其中R11表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基。4.根据权利要求3的杂芳基衍生物，其中R1和R2彼此独立地是CH3或H，其中R1和R2不同时表示H。5.根据权利要求1或2之一的被取代的杂芳基衍生物，其中R3表示在各自情况下未被取代的或者单或多取代的丁基、苯基、苯硫基、噻唑基、环戊基、环己基、萘基、苄基、苯并呋喃基、1，2，4-三唑基、苯并咪唑基、苯并二氧杂环己烷基、苯并二氧戊环基、吡啶基或苯并苯硫基；通过饱和、无支链的C1-3-烷基键合的并且在各自情况下未被取代的或者单或多取代的苯基，呋喃基或苯硫基。6.根据权利要求5的被取代的杂芳基衍生物，其中R3表示苯基，4-氟苯基，苄基，丁基或苯并苯硫基。7.根据权利要求1或2的被取代的杂芳基衍生物，其中B或C表示(CH2)1-4-R21，其中R21表示H、OH、SH、COOC1-6-烷基、COOH、OC(＝O)C1-6-烷基、NH2、NHC(＝O)C1-6-烷基；或者在各自情况下未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基，芳基或杂芳基。8.根据权利要求7的被取代的杂芳基衍生物，其中R21表示OH、SH、COOCH3、COOH、OC(＝O)CH3、NH2、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CH2C(CH3)2；或者在各自情况下未被取代的或被COOCH3，CH3取代的苯并咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基；或者在各自情况下未被取代的或被＝O或CH3取代的环丙基、环己基、吡咯烷基四氢喹啉基、吡咯烷基、哌啶基、四氢异喹啉基、异二氢吲哚基、哌嗪基、吗啉基或噻唑啉基。9.根据权利要求1或2之一的被取代的杂芳基衍生物，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地表示H；甲基；乙基；丙基；丁基；吡啶基，O-苄基、F、Cl、Br、I、CN、CF3、OCF3、OH、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3或N(CH3)2或NO2。10.根据权利要求9的被取代的杂芳基衍生物，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地表示H、F、Cl、NO2、CN、CF3、OCH3、OCF3或OH。11.根据权利要求1的被取代的杂芳基衍生物，选自(1)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(3)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯盐酸盐(4)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(3-氨基丙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(6)(±)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐(7)(±)2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(8)(±)2-(2-(4-吗啉代-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(9)(±)2-(4，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(10)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(11)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(13)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(14)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(15)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(16)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(17)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(18)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(19)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮，柠檬酸盐(20)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐(21)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐(22)(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(23)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(24)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(25)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(26)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(27)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(28)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(29)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，柠檬酸盐(30)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(31)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(32)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐(33)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚盐酸盐(34)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚(35)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚(36)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚(37)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐(38)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐(39)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚(40)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐(41)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐(42)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚(43)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚(44)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚(45)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(46)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(47)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(48)(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(49)(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(51)(±)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮(52)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(53)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(54)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(55)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(56)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(57)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(58)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(59)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(60)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(61)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(62)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺，柠檬酸盐(63)(±)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺(64)(±)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺(65)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(66)(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇(67)(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(68)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(69)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(70)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(71)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(72)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(73)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(74)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(75)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(76)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(77)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(78)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(79)1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐(80)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(81)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(82)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(83)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(84)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(85)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(86)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(87)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(88)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(89)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(90)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(91)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(92)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(93)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)(94)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(95)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(96)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(97)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(98)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(99)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(100)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(101)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(102)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(103)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(104)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(105)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(106)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(107)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(108)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(109)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)(110)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(111)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(112)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶1)(113)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(114)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(115)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(116)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(117)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(118)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(119)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(120)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(121)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(122)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(123)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(124)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(125)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(126)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(127)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(128)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)(129)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(130)1-苄基...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·泽莫尔卡，S·舒恩克，W·恩格尔伯格，B·Y·科格尔，K·林茨，H·希克，H·桑男谢因，H·格劳鲍姆，C·欣泽，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE