使用饱感因子治疗肥胖的方法技术

本发明专利技术提供了通过向有此需要的个体施用有效量的饱感因子激动剂或拮 抗剂，治疗或预防与饱感因子不良水平相关的紊乱或病症的方法。本发明专利技术还 提供了选择用饱感因子激动剂或拮抗剂进行治疗的个体的方法。与饱感因子 不良水平相关的示范性的紊乱或病症包括超重、肥胖、代谢紊乱、高血压、 脂质相关的紊乱、厌食和II型糖尿病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了通过向有此需要的个体施用有效量的饱感因子(satiety factors)的激动剂或拮抗剂，治疗或预防与饱感因子(例如，肠肽)的不良水平相 关的紊乱或病症的方法。本专利技术还提供了选择使用饱感因子激动剂或拮抗剂 进行的治疗的个体的方法。本专利技术进一步提供了通过向患者施用有效量的饱 感因子的激动剂或拮抗剂治疗患者群(例如，具有饱感因子不良水平的患者) 的方法。与饱感因子不良水平相关的示范性的紊乱或病症包括超重、肥胖、 代谢紊乱、高血压、脂质相关的紊乱、厌食和n型糖尿病。3.
技术介绍
肥胖是日益影响全世界人口的复杂病症。根据世界卫生組织数据，1995 年全世界估计有2亿成年肥胖者，另有1千8百万的五岁以下儿童被认为超 重。到2000年，成年肥胖者的数量以上升至超过3亿。参见Formiguera等人， 2004， Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 18:6, 1125-1146。据显示超重或肥胖增加多种疾病和身体病症的风险，包括高血压、血脂障碍(高总胆固醇或高甘油三酯水平)、n型糖尿病、冠心病、中风、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠呼吸暂停和呼吸问题以及一些癌症(例如，子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌)。例如，参见美国国家慢性病预防与健康促进中心(U.S. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)。 它在健康方面的 后果范围从增高的过早死亡的风险到降低生活总体质量的严重慢性疾病。人们已经提出或检验了多种用于调节可能导致例如超重或肥胖等病症的 生理过程的疗法。参见Orzano等人，2004， J. Am. Board Fam. Pract. 17(5):359-69。据显示多种饱感因子(例如由人胃肠道合成和分泌的肠肽)可以 调节食物摄入和饱感信号。因此，某些内源性肠肽已被作为肥胖治疗潜在候 选物进行了研究。示范性的肠肽包括，例如，ghrelin、缩胆嚢素(CCK)、胰腺 肽(PP)、肽-YY(PYY)、胰高血糖素样肽l(GLP-l)等。然而，对多数饱感因子的研究(包括临床试验)得到了模糊的、常常互相矛 盾的结果。因此，本领域中对治疗月巴胖和相关疾病的有效方法存在着需求。 本专利技术解决了该种需求并提供了治疗该种疾病的方法。4.专利技术综述本专利技术部分基于如下发现通过评价饱感因子(例如，肠肽)的水平，有可 响应性的人群。一方面，本专利技术4是供了治疗或预防具有饱感因子不良水平的个体中的紊 乱或病症的方法。耳又决于个4本、所述肽和紊乱或病症，该不良水平可以是太 低或太高。该方法包括以有效治疗或预防紊乱或病症的量向个体施用饱感因 子的激动剂或拮抗剂。如本领域技术人员所知，激动剂或拮抗剂采用药学可 接受的剂型通过药学可接受的施用途径进行施用。15不希望受限于任何特定的操作理论，相信治疗如超重或肥胖等病症的最 有效方法是将特定的疗法应用于特定的患者人群。有利地，在某些实施方式剂或拮抗剂进行治疗的个体群体(例如，亚群体)的方法。在某些实施方式中， 本专利技术的方法增强或甚至形成饱感因子激动剂或拮抗剂的治疗或预防活性。 在某些实施方式中，本专利技术的方法通过鉴定不适于施用该饱感因子激动剂或 拮抗剂的个体来减少或避免饱感因子激动剂或拮抗剂的潜在副作用。与饱感因子不良水平相关的示范性紊乱或病症包括，但不限于超重、肥胖、代谢紊乱、高血压、脂质相关的紊乱、厌食和n型糖尿病。另 一方面，本专利技术提供了在有此需要的个体中治疗饱感因子不良水平的 方法。该方法包括向该个体施用治疗有效量的所述饱感因子的激动剂或拮抗剂。另 一 方面，本专利技术提供了选择使用饱感因子激动剂或拮抗剂来进行的治 疗的个体的方法。在某些实施方式中，该方法包括测定来自个体样本中的饱 感因子的量。当该个体样本中的所述饱感因子的数量低于正常值时，选择该 个体进行治疗。下文具体描述了正常的饱感因子值。另 一 方面，本专利技术^是供了治疗或预防与饱感因子不良水平相关的紊乱或 病症的方法。该方法包括选择具有饱感因子不良水平的要治疗的个体，和以 治疗或预防该紊乱或病症的有效量向该个体施用所述饱感因子的激动剂和拮 抗剂。本文描述了选择具有饱感因子不良水平的个体并施用饱感因子激动剂 和拮抗剂的方法。在某些实施方式中，施用所述饱感因子的一种激动剂或拮 抗剂。在某些实施方式中，施用所述饱感因子的多种激动剂或拮抗剂。在某 些实施方式中，施用一种或多种饱感因子的多种激动剂或拮抗剂。在某些实施方式中，饱感因子的激动剂或拮抗剂与可用于治疗或预防该紊乱或病症的 第二试剂联合施用。调节食欲、食物摄入、能量摄入或消耗或饱感信号的任何分子。本专利技术的饱 感因子包括肽和非肽饱感因子。肽饱感因子可以是肠肽，即由胃肠道(例如， 胃、胰腺、肠或结肠)内源性生成或应当内源性生成，且能够调节食欲、食物 摄入、能量摄入或消耗或饱感信号的肽。在一些实施方式中，肠肽还可由另 一器官(例如，脑)生成。在一些实施方式中，肠肽选自糊精、蛙皮素或蛙皮素样肽、缩胆囊素、肠抑素、ghrelin、胰岛素、胰高血糖素原衍生肽(如胰高血 糖素、胰高血糖素样肽1或胃泌酸调节素)、肥胖抑制素、胰多肽和肽YY。 在一些实施方式中，肠肽为肠抑素。在一些实施方式中，肠肽不是肠抑素。肽饱感因子可以是非肠肽，即由胃肠道以外的器官或组织(例如，脑、肝 或脂肪組织)内源性生成或应当内源性生成，且能够调节食欲、食物摄入、能 量摄入或消耗或饱感信号的肽。本专利技术的饱感因子包括，但不限于脂联素、刺鼠相关蛋白(AGRP)、糊 精、载脂蛋白A-IV、信标、蛙皮素或蛙皮素样肽、脑源性神经因子(BDNF)、 降钙素基因相关肽(CGRP)、 (3酪啡肽、缩胆囊素(CCK)、睫状神经营养因子 (CNTF)、可卡因和安非他明调节转录产物(CART)、促肾上腺皮质素释放激素 (CRH)、 cyclo-his-pro、强啡肽、|3-内啡肽、肠抑素、甘丙肽、甘丙肽样肽(GALP)、 ghrelin、生长激素释放激素(GHRH)、食欲肽/食欲素、胰岛素、类胰岛素生长 因子I和II(IGF-I和IGF-II)、瘦素、黑色素浓缩激素(MCH)、促黑激素细胞激 素(MSH)、促胃动素、nesfatin、神经调节肽B和神经调节肽U、神经肽B(NPB) 和(NPW)、神经肽K(NPK)、神经肽Y(NPY)、神经降压素(NT)、肥胖抑制素、17催产素、胰腺肽、肽YY、胰高血糖素原衍生肽(包括例如胰高血糖素、胰高血糖素样肽l(GLP-l)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)和胃泌酸调节素、肠高糖素、肠高糖素相关胰腺肽和主要的胰高血糖素原片段)、泌乳素释放肽、阿黑皮素原(POMC)、原外啉、QRFP 43(RF酰胺肽、26Rfa)、生长激素抑制素、促甲状 腺激素释放激素(TRH)、尿皮质素和后叶加压素。饱感因子的激动剂可以是模拟该饱感因子生物活性、诱导该饱感因子的 类似生理作用、增加该饱感因子的作用时间、增强该饱感因子的生物活性或 增强该饱感因子的选择性的任意试剂。在一些实施方式中，饱感因子的激动 剂为该饱感因子本身。在其它实施方式中，饱感因子的激动剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或预防个体中与饱感因子的不良水平相关的紊乱或病症的方法，该方法包括向该个体施用治疗或预防该紊乱或病症有效量的所述饱感因子的激动剂或拮抗剂，其中所述个体具有所述的该饱感因子的不良水平。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：拜伦·鲁宾，彼得·CM·麦克威廉姆斯，
申请(专利权)人：哈克尼斯药品公司，
类型：发明
国别省市：US