【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胺化合物 专利
本专利技术涉及一些千基胺化合物,包含所述化合物的药物组合物, 以及使用所述化合物来治疗由组胺H3受体和/或血清素转运蛋白介导 的疾病、障碍和病症的方法。
技术介绍
组胺H3受体主要在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中表达,在周围 组织例如血管平滑肌中有某些极少量表达。基于用已知的组胺H3拮抗 剂(例如p塞普酰胺)进行的动物药理和其他实验,已经提出了组胺H3拮 抗剂和反向激动剂的几个适应症(参见组胺H3受体-一种新药靶标, Leurs, R. and Timmerman, H., (Eds.), Elsevier, 1998; Morisset, S. 等人,Nature 2000, 408, 860-864)。这些适应症包括病症例如认知障 碍、睡眠障碍、精神病以及其他障碍。具有组胺H3受体活性和血清素转运蛋白(SERT)活性的化合物可用 于治疗S E RT-介导的病症例如物质滥用病症和性功能障碍(包括早泄), 并且特别有益于治疗抑郁症。通过组胺或激动剂激活神经元上的Hs受 体降低了几种神经递质,包括去曱肾上腺素和血清素,涉及抑郁症的 关键神经递质的释放(Hill, S丄等人尸/2rmaco/.尺ev. 1997, 49(3), 253-278)。虽然单独的H3受体激动剂也许不能将体内血清素水平增加 至抗抑郁作用所需的水平,但是伴随的SERT的阻断将同时降低这些神 经递质分子的神经元摄取,导致与具有单独SERT活性的化合物相比, 突触裂缝中血清素浓度提高,和提高的疗效,以及可能降低的副作用。已表明组胺H3拮抗剂具有与抑郁症的几种重要症状,包括睡 ...
【技术保护点】
式(Ⅰ)的化合物: *** (Ⅰ) 其中 R↑[1a]和R↑[1b]当中的一个是 *** 并且另一个是-H; R↑[2]和R↑[3]分别独立地选自:-H;未取代或被-OH、-OC↓[1-4]烷基、-NH↓[2]、-N(R↑[a])R↑[b]或-F取代的-C↓[1-6]烷基;-CO↓[2]C↓[1-4]烷基;和未取代或被-C↓[1-4]烷基、-OH、卤素或-CF↓[3]取代的单环环烷基; 其中R↑[a]和R↑[b]分别独立地为-H、-C↓[1-6]烷基或单环环烷基,或者R↑[a]和R↑[b]与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基; 条件是R↑[2]和R↑[3]不同时为H; 或者, R↑[2]和R↑[3]与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基,所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者在碳环原子上被1、2或3个R↑[d]部分取代以及在氮环原子上被R↑[e]部分取代; 其中每个R↑[d]部分独立地选自:-C↓[1-6]烷基;-C↓[1-4]烷基-OH;卤素;-OH;-OC↓[1-6]烷基;本位取代的-OC↓[2-3]烷基O-;-CN;-NO↓[2];-N(R↑[g])R↑[h];-C(O)N(R↑[ ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.6.29 US 60/806,1691. 式(I)的化合物其中R1a和R1b当中的一个是并且另一个是-H;R2和R3分别独立地选自-H;未取代或被-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-N(Ra)Rb或-F取代的-C1-6烷基;-CO2C1-4烷基;和未取代或被-C1-4烷基、-OH、卤素或-CF3取代的单环环烷基;其中Ra和Rb分别独立地为-H、-C1-6烷基或单环环烷基,或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基;条件是R2和R3不同时为H;或者,R2和R3与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基,所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者在碳环原子上被1、2或3个Rd部分取代以及在氮环原子上被Re部分取代;其中每个Rd部分独立地选自-C1-6烷基;-C1-4烷基-OH;卤素;-OH;-OC1-6烷基;本位取代的-OC2-3烷基O-;-CN;-NO2;-N(Rg)Rh;-C(O)N(Rg)Rh;-N(Rg)SO2C1-6烷基;-C(O)C1-6烷基;-S(O)0-2-C1-6烷基;-SO2N(Rg)Rh;-SCF3;-CF3;-OCF3;-CO2H;和-CO2C1-6烷基;其中Rg和Rh分别独立地为-H或-C1-6烷基,或者Rg和Rh与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基;其中Re选自-H;-C1-6烷基或-C(O)C1-6烷基,所述基团是未取代的或者被卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代;-C(O)CF3;-S(O)0-2-C1-6烷基;-CO2C1-6烷基;和苯基、单环碳连接的杂芳基、单环环烷基或单环碳连接的杂环烷基,每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代;q是0或1;每个R4独立地为-H或甲基,或者两个R4取代基一起形成羰基;Y是-O-、-OCH2-、-S-、-SO-或-SO2-;R5是-H或-C1-6烷基;R6是-H;或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-C1-6烷基-(单环环烷基),每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代;R7是-H;或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-C1-6烷基-(单环环烷基),每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代;或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基,所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者被-C1-4烷基、-OC1-4烷基或卤素取代;并且Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基,所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代;其中每个Rk部分独立地选自-C1-6烷基、-CHF2、-CF3、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-OH、-OC1-6烷基、-OCHF2、-OCF3、-OC3-6烯基、-OC3-6炔基、-CN、-NO2、-N(R1)Rm、-N(R1)C(O)Rm、-N(R1)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-C(O)N(R1)Rm、-SO2N(R1)Rm、-SCF3、卤素、-CO2H和-CO2C1-6烷基;或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分一起是-OC1-4亚烷基O-以形成环,所述环是未取代的或者被1或2个氟取代基取代;其中R1和Rm分别独立地为-H或-C1-6烷基;条件是当两个R4取代基一起形成羰基时,则R2和R3不一起形成二氮杂环庚烷基;或其可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。2.其中每个Rd部分独立地选自烷基;-CM烷基-OH;卤素; -OH ;-Od—6 烷基;本位取代的 -OC2.3烷基 O-;画CN; -N02; -N(Rg)Rh; -C(0)N(Rg)Rh; -NCR^SC^Ck烷基;-C(0)d一6 烷基;-S(0)。—2匿d—6烷基;-S02N(Rg)Rh; -SCF3; -CF3; -OCF3; -C02H; 和-C02d—6烷基;其中Rg和Rh分别独立地为-H或-C!-6烷基,或者Rg和Rh与它们所连 接的氮一起形成单环杂环烷基;其中ir选自-H; -(^_6烷基或-C(0)d.6烷基,所述基团是未取代的 或者被卤素、-CN、-OH、-Od-4烷基或-CF3取代;-C(〇)CF3; -8(0)0-2-(^-6 烷基;-032(31.6烷基;和苯基、单环碳连接的杂芳基、单环环烷基或单 环碳连接的杂环烷基,每一所述基团是未取代的或者被-Cw烷基、卣 素、-CN、 -OH、 -0(:1.4烷基或-0 3取代; q是0或1;每个R独立地为-H或甲基,或者两个W取代基一起形成羰基; Y是-O-、 -OCH2-、 -S-、 -SO-或-S02-; R5是-H或-Cw烷基;116是-H;或-Cw烷基、-03-6烯基、-(:3-6炔基、单环环烷基或-Cw烷基 -(单环环烷基),每一所述基团是未取代的或者被-CM烷基、-OH、-Od-4 烷基、卤素、-NH2、 -NH(CM烷基)、-N(d—4烷基)2、 -CN、 -C02H或-。02(^-4 烷基取代;117是-H;或-d-6烷基、-(33-6烯基、-。3-6炔基、单环环烷基或-d-6烷基_(单环环烷基),每一所述基团是未取代的或者被_(:1-4烷基、-0^-0(:1-4烷基、卤素、-NH2、 -NH(d.4烷基)、-N(CM烷基)2、 -CN、 -C02H或-。02(^_4 烷基取代;或者116和W与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基,所述饱和 单环杂环烷基是未取代的或者被-d-4烷基、-OCM烷基或卣素取代;并 且Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基,所述基团是未取代的或者被1、 2 或3个Rk部分取代;其中每个Rk部分独立地选自-d-6烷基、-CHF2、 -CF3、 -02-6烯基、-C2-6 炔基、—OH、 -0。1-6烷基、-OCHF2、 -OCF3、 -OC3-6烯基、-OC3.6炔 基、-CN、 -N02、 -WRbR, -NCR^CCCOR1, -^[(R^SC^Cw烷基、画C(0)d.6 烷基、-SCOVrC^烷基、.C(0)N(R1)11111 、 -SCbNCR^R, -SCF3 、卣 素、-C02H和-C02d—6烷基;或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分 一起是-OC^亚烷基O-以形成环,所述环是未取代的或者被1或2个 氟取代基取代;其中W和lT分别独立地为-H或-d-6烷基;条件是当两个R取代基一起形成羰基时,则112和W不一起形成二氮 杂环庚烷基;或其可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。 2.权利要求1的化合物,其中R化是<formula>formula see original document page 4</formula>3. 权利要求1的化合物,其中112和W分别独立地为-H;或曱基、 乙基、丙基、异丙基、仲丁基、2-曱基丙基、环丙基、环丁基或环戊基, 每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。4. 权利要求l的化合物,其中R 和W分别独立地为-H、甲基、 乙基、丙基、异丙基、仲丁基、2-羟基乙基、2-曱氧基乙基、2-曱基氨 基乙基、2-二甲基氨基乙基、2-(环丙基-甲基-氨基)-乙基、2-吡咯烷-1-基-乙基、2-羟基-2-甲基丙基、3-二曱基氨基丙基、环丙基、环丁基或 环戊基。5. 权利要求l的化合物,其中W和R 分别独立地为-H、曱基、 环丙基、二曱基氨基乙基或二甲基氨基丙基。6. 权利要求1的化合物,其中Ra和Rb分别独立地为-H、曱基或 环丙基,或者Ra和Rb—起形成吡咯烷基。7. 权利要求1的化合物,其中R 和W与它们所连接的氮一起形 成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、 1,1-二氧代-1^-硫代吗啉-4-基、高哌啶基、二氮杂环庚烷基、哌。秦酮基 或二氮杂环庚烷酮基,每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。8. 权利要求1的化合物,其中W和R 与它们所连接的氮一起形 成氮杂环丁烷基、3,3-二氟氮杂环丁烷基、吡咯烷基、2-曱基吡咯烷基、 3-羟基吡咯烷基、3-二曱基氨基吡咯烷基、2,5-二曱基吡咯烷基、2-三 氟曱基吡咯烷基、2-羟基曱基吡咯烷基、3,3-二氟吡咯烷基、哌啶基、 3-氟哌啶基、4-氟哌啶基、3,3-二氟哌啶基、4,4-二氟哌啶基、3-三氟曱 基哌啶基、4-三氟曱基哌啶基、1,4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基、4-氰基哌啶基、4-乙氧羰基哌啶基、3-羟基哌啶基、4-羟基哌啶基、2-羟 基曱基哌啶基、3-羟基甲基哌啶基、4-羟基甲基哌啶基、3-羟基乙基哌 啶基、4-羟基乙基哌啶基、4-二甲基氨基哌啶基、4-吗啉-4-基-哌啶-1-基、吗啉基、2-曱基吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二曱基吗啉-4-基、3-羟基曱基吗啉-4-基、2-羟基甲基吗啉-4-基、哌嗪基、4-甲基-哌 唤_1_基、4-乙基-哌。秦-l-基、4-(2-氟乙基)-哌。秦-l-基、4-异丙基-哌嗪-1-基、4-环丙基-哌溱-l-基、4-环丁基-哌。秦-l-基、4-环戊基-哌。秦-l-基、 4-(2-羟基乙基)哌口秦-l-基、4-(2-甲氧基乙基)-哌嗪-l-基、4-(叔丁氧基羰 基)哌嗪-l-基、4-苯基哌嗪-l-基、4-(2-羟基苯基)哌嗪基、4-(4-三氟甲 基-苯基)-哌。秦-l-基、4-噻唑-2-基-哌。秦-l-基、4-(2-噻吩基)哌。秦基、4-吡啶-4-基-哌。秦-l-基、4-乙酰基哌溱-l-基、4-异丁酰基-哌。秦-l-基、4-哌噪-2-酮基、l-异丙基-4-哌。秦-2-酮基、4-异丙基-l-哌。秦-2-酮基、1-环 丙基_4-咪。秦-2-酮基、硫代吗啉基、1,l-二氧代-U、硫代吗啉-4-基、4-异丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基、4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基、1-环丁基_4-二氮杂环庚烷-5-酮基、4-异丙基-l-二氮杂环庚烷-5-酮基、1-异丙基_4-二氮杂环庚烷-5-酮基或l-环丙基-4-二氮杂环庚烷-5-酮基。9. 权利要求1的化合物,其中112和RS与它们所连接的氮一起形 成吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、哌啶基、4-氟哌啶基、4-二曱基 氨基哌啶基、4-吗啉-4-基-哌啶-l-基、吗啉基、硫代吗啉基、哌。秦基、 4-甲基-哌溱-l-基、4-异丙基-哌。秦-l-基、4-(2-氟乙基)-哌。秦-l-基、4-环 丙基-哌溱-l-基、4-环丁基-哌。秦-l-基、4-环戊基-哌溱-l-基、4-吡啶-4-基-哌溱-l-基、4-哌。泰-2-酮基、l-异丙基-4-哌溱-2-酮基、4-异丙基-[1,4] 二氮杂环庚烷-l-基或l-异丙基-4-二氮杂环庚烷-5-酮基。10. 权利要求1的化合物,其中每个Rd部分独立地选自曱基、 乙基、异丙基、羟基乙基、氟,甲氧基、二甲基氨基、哌啶基、吗啉 基、乙酰基、三氟曱基、《0^和-(:02-曱基。11. 权利要求l的化合物,其中Rg和Rh分别独立地为-H、曱基、 乙基或异丙基,或者Rg和Rh与它们连接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶 基、吗啉基或硫代吗啉基。12. 权利要求l的化合物,其中Re选自-H、曱基、乙基、异丙 基、2-氟乙基、羟基乙基、曱氧基丙基、乙酰基、叔丁氧基羰基、苯基、 4-吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基和哌啶基。13. 权利要求l的化合物,其中Re选自-H、异丙基和环丙基。14. 权利要求1的化合物,其中q是1,并且两个R取代基一起 形成羰基。15. 权利要求l的化合物,其中q是0。16. 权利要求l的化合物,其中q是l,并且每个W是-H。17. 权利要求l的化合物,其中Y是-O-或-S-。18. 权利要求1的化合物,其中Cyc是苯基或吡啶基,所述基团是 未取代的或者被l、 2或3个Rk部分取代。19. 权利要求l的化合物,其中Cyc是噻吩基、囉唑基、噻唑基、 吡唑基、吡啶基或吡。秦基,所述基团是未取代的或者被1、 2或3个Rk 部分取代。20. 权利要求1的化合物,其中Cyc是苯基、2-羟基苯基、3-羟基 苯基、4-羟基苯基、4-羟基-2-甲基苯基、4-羟基-3-氟苯基、3,4-二羟基 苯基、2-甲氧基苯基、3-曱氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、 2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二曱氧 基苯基、3,4,5-三曱氧基苯基、2-曱基苯基、3-曱基苯基、4-甲基苯基、 4-乙基苯基、3-乙炔基苯基、4-乙炔基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-澳苯基、4-溴 苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯 基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯 苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟-3-甲基苯基、3-氯-4-曱氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、3-氟-4-曱氧基苯基、3-氯-4-二氟甲氧基苯基、4-氯-3-三 氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三 氟曱氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、2-氰基苯基、3- 氰基苯基、4-氰基苯基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-硝基苯基、4- 硝基苯基、4-氨基苯基、4-二曱基氨基苯基、4-氨基曱酰基苯基、4-甲 硫基苯基、4-甲亚磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-三氟曱硫基苯基、 3-曱基-4-曱基硫基苯基、苯并[l,3]二氧杂环戊烯-4-基、苯并[1,3]二氧 杂环戊烯-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、嗯唑-5-基、噻唑-5-基、噻唑-2-基、2H-吡唑-3-基、2-p比啶基、3-吡啶基、4-p比啶基、4-三氟曱基-p比。定 -2-基、2,6-二甲基-p比啶-3-基、6-甲基-p比啶-3-基、2-氯-5-p比啶基、2國二 甲基氨基-5-吡啶基、6-曱氧基-吡啶-3-基、6-曱基硫基-吡啶-3-基、2-羟基-5-吡啶基、6-溴-吡啶-3-基或吡。秦-2-基。21. 权利要求1的化合物,其中Cyc是苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氯-2-氟苯基、 4-氯-2-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲硫基苯基、3-曱 基_4-曱硫基苯基、2-吡咬基、3-吡咬基或6-甲基-3-吡啶基。22. 权利要求1的化合物,其中每个Rk部分独立地选自甲基、 甲氧基、氟、氯、三氟甲基、曱硫基、三氟曱硫基、氰基和三氟甲氧 基。23. 权利要求l的化合物,其中W和Rm分别独立地为-H或曱基。24. 权利要求l的化合物,其中RS是-H或甲基。25. 权利要求1的化合物,其中115是-H。26. 权利要求l的化合物,其中RS是-H、曱基、乙基、异丙基、 仲丁基、环丙基、环丁基或环戊基,每一所述基团是未取代的或者如 上所述被取代。27. 权利要求1的化合物,其中RS是-H或曱基。28. 权利要求l的化合物,其中W是-H、甲基、乙基、丙基、异 丙基、仲丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环 丁基甲基或环戊基曱基,每一所述基团是未取代的或者如上所述被取 代。29. 权利要求1的化合物,其中W是曱基、乙基、异丙基、仲丁 基、环丙基、环丁基或环戊基。30. 权利要求1的化合物,其中W是曱基、乙基、异丙基或环丙基。31. 权利要求1的化合物,其中116和W与它们连接的氮一起形成 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、 1,l-二氧代-lt硫代吗啉-4-基、高哌啶基、二氮杂环庚烷基或高吗啉基, 每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。32. 权利要求1的化合物,其中116和R7与它们连接的氮一起形成 哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、4-异丙基-哌。秦-l-基或高吗啉基。33. 选自下列的化合物 [4-(3,4-二氯-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮;(4_环丙基_哌嗪_1_基)_[3-甲基氨基甲基-4-(4-甲基硫基-苯氧基)-苯 基]-曱酮;(4-异丙基-哌。秦-l-基)-[3-曱基氨基甲基-4-(4-曱基硫基-苯氧基)-苯 基]-甲酮;(4-异丙基-哌。秦-l-基)-[3-甲基氨基甲基-4-(3-甲基-4-甲基硫基-苯氧基)-苯基]-曱酮;(4-环丙基-哌。秦-l-基)-[4-(3,4-二氯-苯氧基)-3-甲基氨基甲基-苯 基]-曱酮;(4-异丙基-哌。秦-1-基)-[4-(3-曱氧基-苯氧基)-3-曱基氨基甲基-苯 基]-曱酮;[4_(4-氯-苯氧基)-3-甲基氨基曱基-苯基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-曱酮;[4-(4-氯-苯氧基)-3-环丙基氨基甲基-苯基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-曱酮;(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-甲基氨基曱基-4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-甲酮;(4-环丙基-哌。秦-1-基)-[3-曱基氨基曱基-4-(耽啶-3-基氧基)-苯基]-曱酮;[4-(3-氯-苯氧基)-3-甲基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-哌嗪-l-基)-曱酮;(4-环丙基-哌溱-1 -基)-(3 -甲基氨基曱基-4-苯氧基-苯基)-曱酮; (4-环丙基-哌嗪-l-基)-[4-(3-氟-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-甲酮;(4-环丙基_哌嗪_1_基)_[3-曱基氨基曱基-4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯 基]-甲酮;[3-环丙基氨基甲基-4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-曱酮;(4-环丙基-哌。秦_1 _基)_[3-甲基氨基甲基-4-(3-甲基-4-曱基硫基-苯 氧基)-苯基]-曱酮;[3-环丙基氨基甲基-4-(p比啶-3-基氧基)-苯基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-曱酮;[4_(4_氯-苯氧基)_3-甲基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-哌嗪...
【专利技术属性】
技术研发人员:B·阿利森,M·P·库尔蒂斯,C·A·格赖斯,J·M·凯思,M·A·勒塔维克,J·M·B·米勒,E·M·斯托金,
申请(专利权)人:詹森药业有限公司,
类型:发明
国别省市:BE
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