取代的氨基甲基苯甲酰胺化合物制造技术

一些取代的氨基甲基苯甲酰胺化合物是可用于治疗组胺H3受体和 /或血清素介导的疾病的组胺H3受体和/或血清素转运蛋白调节剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的氨基曱基苯曱酰胺化合物 专利
本专利技术涉及一些氨基曱基苯曱酰胺化合物，包含所述化合物的药 物组合物，以及使用所述化合物来治疗由组胺H3受体和/或血清素转运 蛋白介导的疾病、障碍和病症的方法。
技术介绍
组胺H3受体主要在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中表达，在周围 组织例如血管平滑肌中有某些极少量表达。基于用已知的组胺H3拮抗 剂(例如噻普酰胺)进行的动物药理和其他实验，已经提出了组胺H3拮 抗剂和反向激动剂的几个适应症(参见组胺H3受体-一种新药靶标， Leurs, R, and Timmerman, H.， (Eds.), Elsevier, 1998; Morisset, S. 等人，Nature 2000， 408, 860-864)。这些适应症包括病症例如认知障 碍、睡眠障碍、精神病以及其他障碍。具有组胺H3受体活性和血清素转运蛋白(SERT)活性的化合物可用 于治疗SERT-介导的病症例如物质滥用病症和性功能障碍(包括早泄)， 并且特别有益于治疗抑郁症。通过组胺或激动剂激活神经元上的H3受 体降低了几种神经递质，包括去曱肾上腺素和血清素，涉及抑郁症的 关键神经递质的释放(Hill, S丄等人尸/2rmaco/. Aev. 1997， 49(3)， 253-278)。虽然单独的H3受体激动剂也许不能将体内血清素水平增加 至抗抑郁作用所需的水平，但是伴随的SERT的阻断将同时降低这些神 经递质分子的神经元摄取，导致与具有单独SERT活性的化合物相比， 突触裂缝中血清素浓度提高，和提高的疗效，以及可能降低的副作用。已表明组胺H3拮抗剂具有与抑郁症的几种重要症状，包括睡眠障碍(如睡眠紊乱、疲劳和嗜睡症)和认知困难(如记忆和注意力削弱)有关 的药理学活性，如上所述。因此，在治疗的第一周，组合的H3/SERT 调节化合物将提供睡眠障碍、疲劳和认知问题的症状緩减，然后注意 到SERT调节的情绪提升。具有H3受体活性和SERT活性的化合物已经公开在以下文献中 U.S.专利出版US 2006/0194837 Al (2006年8月31日出版；基于U.S.14专利申请11/300,880), U.S.专利出版US 2006/0293316 Al (2006年12 月28日出版；基于U.S.专利申请11/424,734),和U.S.专利出版US 2006/0287292 Al (2006年12月21日出版；基于U.S.专利申请 11/424,751),所述专利引入本文以供参考。Pfizer在以下专利中公开了氨基甲基苯曱酰胺醚化合物国际专利 申请出版WO 01/72687， WO 02/18333，和U.S.专利申请出版US 2002/0143003。 Glaxo SmithKline在国际专利申请出版WO 05/040144 中公开了杂原子连接的芳基苯曱酰胺化合物。然而，仍然需要具有所需药理学活性的有效组胺H 3受体和/或血清 素转运蛋白调节剂。专利技术概述现在已发现某些氨基曱基苯曱酰胺衍生物具有组胺H3受体和/或 血清素转运蛋白调节活性。因此，本专利技术涉及通用和优选的实施方案， 这些实施方案分别通过本文所附的独立权利要求和从属权利要求限 定，其通过引用结合到本文中。本专利技术的一个一般方面涉及下式(I)的化合物其中r2—n'Rh和R化当中的一个是 o 并且另一个是—H;Y是-O-、 -OCH2-、 -S-、 -SO-或-S02-；R2是-H;未取代或者被-0H、 -OCw烷基、-NH2、 -NH(d.4烷基)、N(d-4 烷基)2或-F取代的-d.6烷基；-COzCm烷基；或未取代或被-d-4烷 基、-OH、卣素或-CF3取代的单环环烷基； R5是-H或-6烷基；15116是-H;或-d-6烷基、-C3—6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-Cw烷基-(单环环烷基)，每一所述基团是未取代的或者被-d-4烷基、-OH、-OCw 烷基、卤素、-NH2、 -NH(d-4烷基)、-N(d-4烷基)2、 -CN、 -C02H或-C02d-4 烷基取代；R 是-H;或-Cw烷基、-(:3.6烯基、-Cw炔基、单环环烷基、-C烷基 —(单环环烷基)或-C02Cw烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C 烷基、-OH、 -Od.4烷基、卣素、-NH2、 -NH(Cm烷基)、-NCd-4烷 基)2、 -CN、 -C02H或-C02CL4烷基取代；或者W和W与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和 单环杂环烷基是未取代的或者被-Cw烷基、-OH、 -d-4烷基-OH、 -OCw 烷基或由素取代；并且Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被1、 2 或3个Rk部分取代；其中每个Rk部分独立地选自-^-6烷基、-CHF2、 -CF3、 -Cw烯基、-C2-6 炔基、—OH、 -OC卜6烷基、-OCHF2、 -OCF3、 -OC3.6烯基、-OC3.6炔 基、-CN、 -N02、 -N(R))R111、 -NfR^CCCOR, -NfR^SOzCw烷基、-C(0)C卜6 烷基、-SODVrC烷基、-C(0)N(R1)11111 、 -SO^R1,, -SCF3 、卤 素、-C02H和-C02d-6烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分 一起是-Od-4亚烷基O-以形成环，所述环是未取代的或者被1或2个 氟取代基取代；其中W和IT分别独立地为-H或-Cw烷基；或所述化合物的可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。在另一个一般方面，本专利技术涉及药物组合物，其各自含有(a)有 效量的式(I)化合物或其可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物；和(b) 可药用U武形剂。在另 一个一般方面，本专利技术涉及治疗患有或被诊断为患有由组胺H3受体和/或血清素转运蛋白活性介导的疾病、障碍或病症的个体的方法，所述方法包括给予需要这样的治疗的个体有效量的式(I)化合物或 其可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。在本专利技术方法的某些优选的实施方案中，所述疾病、障碍或病症 选自认知障碍、睡眠障碍、精神病障碍以及其他疾病。本专利技术的另外的实施方案、特征和优点将从下文的专利技术详述并通过本专利技术的实施而变得显而易见。专利技术详述本专利技术可通过参考以下描述，包括下文的术语表和最终的实施例 而得到更全面的理解。为简短起见，本申请引用的出版物，包括专利 的公开内容通过引用结合到本文中。如本文所用的术语包括、包含，，和含有以其开放的、非 限定的意义用于本文。术语烷基是指直链或支链烷基，其在链上具有l-12个碳原子。 烷基的实例包括甲基(Me,其也可在结构上用/表示)、乙基(Et)、正丙基、 异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基(tBu)、戊基、异戊基、叔戊 基、己基、异己基，以及根据本领域一般知识和本文提供的教导而将 被认为是等同于任何一个上述实例的基团。术语亚烷基是指在链上具有1-12个碳原子的直链或支链烷基， 其中有两个氬原子被除去以形成二价基团。亚烷基的实例包括亚曱基 (-CH2-)、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基、亚丁基，以及根据本领域一 般知识和本文提供的教导而将被认为是等同于任何一个上述实例的基 团。术语烯基是指在链上具有2-12个碳原子的直链或支链烯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］当中的一个是＊＊＊并且另一个是－Ｈ；　Ｙ是－Ｏ－、－ＯＣＨ↓［２］－、－Ｓ－、－ＳＯ－或－ＳＯ↓［２］－；　Ｒ↑［２］是－Ｈ；未取代或者被－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－４］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１－４］烷基）↓［２］或－Ｆ取代的－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基；或未取代或被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、卤素或－ＣＦ↓［３］取代的单环环烷基；　Ｒ↑［５］是－Ｈ或－Ｃ↓［１－６］烷基；　Ｒ↑［６］是－Ｈ；或－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［３－６］烯基、－Ｃ↓［３－６］炔基、单环环烷基或－Ｃ↓［１－６］烷基－（单环环烷基），每一所述基团是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基、卤素、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－４］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１－４］烷基）↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基取代；　Ｒ↑［７］是－Ｈ；或－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［３－６］烯基、－Ｃ↓［３－６］炔基、单环环烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－（单环环烷基）或－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基，每一所述基团是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基、卤素、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－４］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１－４］烷基）↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基取代；　或者Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、－Ｃ↓［１－４］烷基－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基或卤素取代；并且　Ｃｙｃ是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被１、２或３个Ｒ↑［ｋ］部分取代；　其中每个Ｒ↑［ｋ］部分独立地选自：－Ｃ↓［１－６］烷基、－ＣＨＦ↓［２］、－ＣＦ↓［３］、－Ｃ↓［２－６］烯基、－Ｃ↓［２－６］炔基、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＯＣＦ↓［３］、－ＯＣ↓［３－６］烯基、－ＯＣ↓［３－６］炔基、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［１］）Ｒ↑［ｍ］、－Ｎ（Ｒ↑［１］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ｍ］、－Ｎ（Ｒ↑［１］）ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［１］）Ｒ↑［ｍ］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［１］）Ｒ↑［ｍ］、－ＳＣＦ↓［３］、卤素、－ＣＯ↓［２］Ｈ和－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Ｒ↑［ｋ］部分一起是－ＯＣ↓［１－４］亚烷基Ｏ－以形成环，所述环是未取代的或者被１或２个氟取代基取代；　其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［ｍ］分别独立地为－Ｈ或－Ｃ↓［１－６］烷基；　或所述化合物的可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.6.29 US 60/8061671. 式(I)的化合物其中R1a和R1b当中的一个是并且另一个是-H；Y是-O-、-OCH2-、-S-、-SO-或-SO2-；R2是-H；未取代或者被-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2或-F取代的-C1-6烷基；-CO2C1-4烷基；或未取代或被-C1-4烷基、-OH、卤素或-CF3取代的单环环烷基；R5是-H或-C1-6烷基；R6是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-C1-6烷基-(单环环烷基)，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；R7是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基、-C1-6烷基-(单环环烷基)或-CO2C1-6烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-C1-4烷基-OH、-OC1-4烷基或卤素取代；并且Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代；其中每个Rk部分独立地选自-C1-6烷基、-CHF2、-CF3、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-OH、-OC1-6烷基、-OCHF2、-OCF3、-OC3-6烯基、-OC3-6炔基、-CN、-NO2、-N(R1)Rm、-N(R1)C(O)Rm、-N(R1)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-C(O)N(R1)Rm、-SO2N(R1)Rm、-SCF3、卤素、-CO2H和-CO2C1-6烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分一起是-OC1-4亚烷基O-以形成环，所述环是未取代的或者被1或2个氟取代基取代；其中R1和Rm分别独立地为-H或-C1-6烷基；或所述化合物的可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。2.<image>image see original document page 3</image>3. 权利要求l的化合物，其中Y是-O-。4. 权利要求1的化合物，其中Y是-S-。5. 权利要求l的化合物，其中W是-H;或甲基、乙基、丙基、 异丙基、仲丁基、2-甲基丙基、环丙基、环丁基或环戊基，每一所述基 团是未取代的或者如上所述被取代。6. 权利要求l的化合物，其中112是-H、甲基、乙基、丙基、异 丙基、仲丁基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、2-二曱基氨基乙基、2-羟 基-2-甲基丙基、3-二曱基氨基丙基、环丙基、环丁基或环戊基。7. 权利要求l的化合物，其中W是-H、甲基或环丙基。8. 权利要求1的化合物，其中rs是-h或曱基。9. 权利要求l的化合物，其中rS是-H。10. 权利要求l的化合物，其中W是-H、甲基、乙基、异丙基、 仲丁基、环丙基、环丁基或环戊基，每一所述基团是未取代的或者如 上所述被取代。11. 权利要求l的化合物，其中RS是-H、甲基或甲氧基乙基。12. 权利要求l的化合物，其中R 是-H、曱基、乙基、丙基、异 丙基、仲丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环 丁基甲基、环戊基曱基或叔丁氧基羰基，每一所述基团是未取代的或 者如上所述被取代。13. 权利要求1的化合物，其中W是甲基、乙基、曱氧基乙基、权利要求1的化合物其中Ra是异丙基、仲丁基、环丙基、环丁基或环戊基。14. 权利要求1的化合物，其中R〒是曱基或环丙基。15. 权利要求1的化合物，其中116和W与它们连接的氮一起形成 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、 1,l-二氧代-lt硫代吗啉-4-基、高哌啶基、二氮杂环庚烷基或高吗啉基， 每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。16. 权利要求1的化合物，其中116和W与它们连接的氮一起形成 哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、2-羟基曱基-吗啉-4-基或高吗啉基。17. 权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基或吡啶基，所述基团是 未取代的或者被l、 2或3个Rk部分取代。18. 权利要求l的化合物，其中Cyc是噻吩基、嚼唑基、噻唑基、 吡唑基、吡咬基或吡。秦基，所述基团是未取代的或者被1、 2或3个Rk 部分取代。19. 权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基、2-羟基苯基、3-羟基 苯基、4-羟基苯基、4-羟基-2-曱基苯基、4-羟基-3-氟苯基、3,4-二羟基 苯基、2-曱氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、 2,4-二曱氧基苯基、2,5-二曱氧基苯基、3,4-二曱氧基苯基、3,5-二甲氧 基苯基、3,4,5-三曱氧基苯基、2-曱基苯基、3-曱基苯基、4-曱基苯基、 4-乙基苯基、3-乙炔基苯基、4-乙炔基苯基、2-氯苯基、3-氯笨基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴 苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯 基、2,3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯 苯基、i氯-4-氟苯基、4-氟-3-曱基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、2-氟-4-曱氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氯-4-二氟曱氧基苯基、4-氯-3-三 氟曱基苯基、2-三氟曱基苯基、3-三氟曱基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三 氟甲氧基苯基、4-三氟曱氧基苯基、4-二氟曱氧基苯基、2-氰基苯基、3- 氰基苯基、4-氰基苯基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-硝基苯基、4- 硝基苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氨基曱酰基苯基、4-甲 硫基苯基、4-曱亚磺酰基苯基、4-曱磺酰基苯基、4-三氟曱硫基苯基、 3-甲基-4-曱基硫基苯基、苯并[l,3]二氧杂环戊烯-4-基、苯并[1,3]二氧 杂环戊烯-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、鹏唑-5-基、噻唑-5-基、噻唑-2-基、2H-吡唑-3-基、2-吡。定基、3-吡。定基、4-吡咬基、4-三氟曱基-p比卩定 -2-基、2,6-二曱基-p比啶-3-基、6-曱基-他啶-3-基、2-氯-5-吡啶基、2-二 曱基氨基-5-他啶基、6-曱氧基-吡啶-3-基、6-曱基硫基-吡啶-3-基、2-羟基-5-吡啶基、6-溴-吡啶-3-基或吡。秦-2-基。20. 权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基、3-曱氧基苯基、2-三 氟甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、 2,3-二氟苯基、2,3-二氯苯基、3,4-二氯笨基、2-氯-4-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-三氟曱基苯基、4-三氟曱基苯基、4-氯-3-三氟曱基苯基、4-甲硫基苯基、3-曱基-4-曱硫基苯基、4-三氟曱硫基苯 基、4-三氟曱基-口比啶-2-基、2,6-二甲基-p比啶-3-基、2-氰基苯基、3-氰 基苯基、4-氰基苯基、2-吡咬基、3-吡啶基或6-曱基-3-吡啶基。21. 权利要求l的化合物，其中每个Rk部分选自曱基、氟、氯、 三氟甲基、曱疏基、三氟甲硫基、氰基、曱氧基和三氟曱氧基。22. 权利要求l的化合物，其中R^和IT分别独立地为-H或甲基。23. 选自下列的化合物 (4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[4-(3,4-二氯-苯氧基)-3-曱基氨 基曱基-苯基]-曱酮；[4-(4-氯-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(5-异丙基-2,5-二氮杂二环 [2.2.1]庚-2-基)-甲酮；(4-环丙基^,4]二氮杂环庚烷-b基)-[3-曱基氨基甲基-4-(4-三氟曱 基-苯氧基)-苯基]-曱酮；(4-异丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-甲基氨基曱基-4-(4-三氟曱 基-苯氧基)-苯基]-甲酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-甲基氨基曱基-4-(p比啶-3-基 氧基)-苯基]-曱酮；[4-(4-氯-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-笨基]-(4-环丙基-[l，4]二氮杂环 庚烷-l-基)-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[4-(3-氟-苯氧基)-3-曱基氨基甲 基-苯基]-甲酮；[3-环丙基氨基曱基-4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-(4-环丙基-[l,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-甲酮；[4_(4-氯-苯氧基)-3-环丙基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-[1,4]二氮杂 环庚烷-l-基)-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-(3-甲基氨基甲基-4-苯氧基-苯 基)-甲酮；[4-(3-氯-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-[l,4]二氮杂环 庚烷-l-基)-甲酮；[4_(3_氯-苯氧基)_3-甲基氨基曱基-苯基]-(4-异丙基-[1,4]二氮杂环 庚烷-l-基)-曱酮；(4-环丙基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-[3-曱基氨基甲基-4-(3-甲基-4-曱基硫基-苯氧基)-苯基]-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-曱基氨基甲基-4-(4-曱基硫 基-苯氧基)-苯基]-曱酮；[3-环丙基氨基曱基-4-(3,4-二氯-苯氧基)-苯基]-(4-环丙基-[l,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-甲酮；[4-(3,4-二氯-苯氧基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-(4-异丙基-[1,4]二氮杂 环庚烷-l-基)-甲酮；[4-(3-氯-2-氟-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-[l,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-曱酮；[4_(3_氯_4-氟-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-[1,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-曱酮；[4-(4-氯-2-氟-苯氧基)-3-曱基氨基甲基-苯基]-(4-环丙基-[l,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-甲酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-曱基氨基甲基-4-(6-曱基-吡 啶-3-基氧基)-苯基]-甲酮；4-[4-(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-羰基)-2-甲基氨基曱基-苯氧基]-爷腈；[4-(4-氯-苯氧基)-3-环丙基氨基曱基-苯基]-(4-异丙基-[l,4]二氮杂 环庚烷-l-基)-甲酮；3-[4-(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-羰基)-2-甲基氨基曱基-苯氧基]-卡腈；[3-环丙基氨基甲基-4-(3,4-二氯-苯氧基)-苯基]-(4-异丙基-[l,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[4-(4-氟-苯氧基)-3-甲基氨基甲 基-苯基]-曱酮；[4-(2_氯_4-氟-苯氧基)-3-曱基氨基甲基-苯基]-(4-异丙基-[1,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[4-(3-曱氧基-苯氧基)-3-曱基氨 基甲基-苯基]-曱酮；(4-环丙基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-[3-曱基氨基曱基-4-(4-三氟曱 基硫基-苯氧基)-苯基]-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-曱基氨基甲基-4-(2-三氟甲 氧基-苯氧基)-苯基]-甲酮；2-[4-(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-羰基)-2-曱基氨基甲基-苯氧 基]-苄腈；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[3-曱基氨基曱基-4-(2-三氟曱 基-苯氧基)-苯基]-甲酮；[4_(4_氯_3-三氟甲基-苯氧基)-3-曱基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基 -[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-曱酮；(4-环丙基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)-[4-(2,3-二氟-苯氧基)-3-曱基氨 基曱基-苯基]-甲酮；[4_(2-氯-4-氟-苯氧基)-3-甲基氨基曱基-苯基]-(4-环丙基-[1,4]二氮 杂环庚烷-l-基)-曱酮；{4-(4-氯-苯氧基)-3-[(环丙基-甲基-氨基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·阿利森，N·I·卡鲁瑟斯，M·P·库尔蒂斯，J·M·凯思，M·A·勒塔维克，E·M·斯托金，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE