一种合成２，４－二甲基苯肼盐酸盐的方法技术

本发明专利技术公开了一种２，４－二甲基苯肼盐酸盐的合成方法。该方法的特征在于原料的投料比为：２，４－二甲基苯胺∶亚硝酸钠∶亚硫酸钠为１∶１．０５∶２．５，锌粉用量为２，４－二甲基苯胺当量的０．０５倍；重氮化反应在０－５℃下，在１０ｍｉｎ内加入亚硝酸钠，１０－１５分钟内完成重氮化；在１００℃及ｐＨ６左右进行还原反应；酸析温度为８０℃。在此工艺条件下进行反应，所得产品产率在９０％以上，纯度９９％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体的合成工艺，特别是涉及一种苯胼盐酸盐的合成工艺 条件，属于药物中间体合成领域。苯胼盐酸盐衍生物是一类非常重要的化工原料，常用于医药、染料、农药以及感光 材料等领域，如减肥药利莫那班的合成，镇痛药依托度酸的合成，荧光增白剂AD的合成，提 诺帕尔WG的合成以及显影剂促进剂的合成等。另外，苯胼盐酸盐的衍生物还可作为结晶剂 用于手性酮的绝对构型的测定。苯胼盐酸盐衍生物合成方法很多，较为常用的是以相应的 苯胺衍生物为原料，经重氮化、加成还原、酸析等工艺过程实现，此路线存在易引入杂质且 产率不高等缺点。我们对原有的重氮化和还原工艺进行了优化改进，使产率和产品质量大 大提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种合成2，4_ 二甲基苯胼盐酸盐的 工艺条件，缩短反应时间，提高产率。本专利技术的技术方案概述如下一种合成2，4- 二甲基苯胼盐酸盐的方法。所述合成反应的方程式为主要合成步骤如下2，4- 二甲基苯胺在酸性环境下经亚硝酸钠重氮化，然后在碱 性条件下被亚硫酸钠还原，再经盐酸酸化得到产品2，4_ 二甲基苯胼盐酸盐。本专利技术提供了一种高效合成2，4_ 二甲基苯胼盐酸盐的工艺条件，使产率高达 90%以上。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。文献参考例合成化学2006，14(3) :317-318 实施例在烧杯中将28. lg(50mmol)溶解在6mL冰醋酸中，加热至70°C，快速倒人预热至
技术介绍
30 °C盐酸[20mL(150mmol)]中，搅拌25min，用冰盐浴迅速冷却至0°C。在6min内滴加亚硝 酸钠水溶液(3. 6g亚硝酸钠溶解于6. 7mL水中)，同时加入碎冰控制反应温度在5°C以下， 反应45min得含3的反应液A。在三口烧瓶中将亚硫酸氢钠13g溶解在40mL水中，用40%氢氧化钠水溶液调pH 值至6，冷却至5°C。20分钟内滴加反应液A(在10°C以下)。同时滴加40%氢氧化钠溶液， 维持反应液PH 6左右，滴毕，于18°C反应45min。升温至60°C，液面下滴加浓盐酸45mL，同 时加入60°C热水100mL。加热至9p°C，回流池后补加15mL浓盐酸，回流片刻。趁热过滤除去 少许红色焦油浙青状物，滤液结晶，干燥得微黄色晶体，用水重结晶得17. 9g，收率74.0%。本专利实施方法重氮化在装有机械搅拌和温度计的500ml三口瓶中加入48ml蒸馏水和50ml盐酸(36 38% )，常温下搅拌IOmin0然后缓慢滴加2，4- 二甲基苯胺24. 2g(0. 2mol)，IOmin滴加完 毕，继续搅拌lOmin，得乳白色溶液。将溶液移入-10°C冷阱中，待溶液温度降到0°C以下， 向其中加入亚硝酸钠溶液(15. 2g亚硝酸钠和32ml水配置而成)，控制反应温度5°C以下。 IOmin滴加完毕。升高冷阱温度4°C，继续搅拌lOmin，用淀粉碘化钾试纸检验反应终点。得 淡黄色溶液。还原向重氮化反应所得的淡黄色溶液中加入亚硫酸钠溶液(63g无水亚硫酸钠和 200ml水配制而成)，升高冷阱温度到20°C，反应30min，得桔黄色溶液。然后将其油浴加热， Ih内升温到100°C。待温度稳定，继续反应2. ^！。在反应过程中调整其pH5 6。得淡黄 色澄清溶液。脱色向上述溶液中加入1. 2g锌粉，继续搅拌30min。再加入2g活性炭粉，然后停止加 热，并继续搅拌20min。待溶液冷却至室温，抽滤除去活性炭等杂质，得淡黄色澄清溶液。盐析将滤液加入到IOOOml三口瓶中，加入160ml盐酸。0. 5h内升温到80°C，并维持温 度搅拌45min，得米白色溶液。将溶液室温下冷却，抽虑得米白色粗品。烘干，称量得目标产 物 31.48g。产率 91.5%。熔点181°C。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２，４－二甲基苯肼盐酸盐的合成方法，以２，４－二甲基苯胺为原料，用亚硝酸钠在重氮化，经提纯得到目标产物，产物收率９０％以上。

【技术特征摘要】
1.一种2，4_二甲基苯胼盐酸盐的合成方法，以2，4_二甲基苯胺为原料，用亚硝酸钠在 重氮化，经提纯得到目标产物，产物收率90%以上。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于原料的投料比为2，4_二甲基苯胺亚硝酸 钠亚硫酸钠为1 1.05 2. 5，锌粉用量为2，4_ 二甲基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冬青，颜范勇，任松，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：12[]