一种酮洛芬凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酮洛芬凝胶及其制备方法，将由酮洛芬与无水乙醇制成的酮洛芬乙醇溶液加入到由聚乙二醇ＰＥＧ４００、丙二醇与卡波姆９４０ＮＦ制成的凝胶基质中搅拌均匀即可获得；其中上述各原料的重量百分比为：酮洛芬０．０２－０．０８；无水乙醇１５－４０；聚乙二醇ＰＥＧ４００４０－８０；丙二醇１０－３０；卡波姆９４０ＮＦ０．５－２％。其优点是稳定性大大优于配剂，易贮存，不易挥发。稳定性实验结果证明酮洛芬凝胶质量较稳定，各项指标无明显变化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种酮洛芬凝胶制剂及其制备方法，属于药物的

技术介绍
酮洛芬是具有抗炎、解热、镇痛作用的非留体抗炎药(NSAI)，酮洛芬和右酮洛芬的 局部用药物制剂在大部分科学文献中被描述为刺激物、过敏原、光毒素和光过敏原。酮洛芬 与其它非留体抗炎药相类似，在临床应用过程中有严重的不良反应，如①胃不适、胃痛、暖 气、下痢等消化系统症状，②发疹、皮疹等过敏症状，③可能出现急性肾功能不全、肝功能障 碍、消化性溃疡等重大不良反应。根据酮洛芬主要用于治疗慢性风湿性关节炎、变形性关 节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征，以及用于外伤消炎、镇痛的特点，为了避免以 上不良反应，本研究拟采用卡波姆为水溶性材料为基质，将酮洛芬制成凝胶剂外用，目的是 提高局部药物浓度，避免胃肠道等副作用，释药可控，可随时中断用药，方便用药，患者顺应 性好。由于酮洛芬的口服剂量比较大，而透皮吸收由于受到皮肤的限制，药物透过量通常很 小，酮洛芬不可能通过透皮吸收来实现全身给药，因此考虑将其制成局部外用制剂。局部外 用制剂包括粉末制剂、半固体制剂和液体制剂。凝胶剂是随着现代化工业发展而产生的一种新剂型，是指药物与能形成凝胶的辅 料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。外用凝胶剂是指药物与适宜的 辅料制成的均勻或昏眩的半固体制剂，属于单相分散系统，具有溶胀性、脱水收缩性、透过 性和粘合性，既有交联结构存在又具有部分的固体性质，能够在较长的时间里与用药部位 紧密粘附，能使半固体制剂在静止时保持一定形状，而在外力作用下又可以流动、变形。在 局部外用制剂中，往往利用这些性质来控制药物的释放或其对皮肤的粘附性。由于亲水 性凝胶手感好，易洗脱，不污染衣物，目前研究的较多。构成水性凝胶基质的高分子材料 可以分为天然高分子、半合成高分子、合成高分子材料。其中合成高分子材料中的卡波姆 (Carbomer)为最常用基质，以其为基质可以得到均勻稳定的体系，是较理想的一类凝胶基 质材料，近年来对其在透皮吸收制剂方面的应用研究较为广泛用研究较为广泛。Carbomer系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，为白色、疏松、酸性、吸湿 性强、微有特殊臭味的粉末，由于分子中含有大量的梭基，具有亲水性，在水中迅速溶胀，但 不溶解，粘度较低。用碱中和时，在水中、醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，低浓度时形 成澄明溶液，浓度大时形成半透明的凝胶。如果将酮洛芬设计成凝胶剂，则既可以避免口服 所引起的胃肠刺激，又可以达到局部治疗的目的，可以大大提高患者的生活质量，必将受到 患者的欢迎。
技术实现思路
鉴于上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种稳定性和治疗效果较好 的酮洛芬凝胶及其制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术方案来实现的将由酮洛芬与无水乙醇制成的酮洛芬乙醇溶液加入到由聚乙二醇PEG400、丙二醇与卡波姆940NF制成的凝胶基质中搅拌均勻 即可获得；其中上述各原料的重量百分比为酮洛芬0. 02-0. 08% 无水乙醇15-40% ；聚乙 二醇 PEG40040-80% ；丙二醇 10-30% ；卡波姆 940NF0. 5_2%。其制备方法为称取酮洛芬0. 02-0. 08%加入无水乙醇15-40%溶解成酮洛芬乙 醇溶液备用；取卡波姆940NF0. 5-2%加入聚乙二醇PEG40040-80%及丙二醇10-30%，加热 70-80°C搅拌使分散均勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液，调整PH值在3. 0-6.0之间，经搅 拌均勻即可获得呈透明状的凝胶基质；将上述备用的酮洛芬乙醇溶液逐渐加入到凝胶基质 中，经搅拌均勻即可制成酮洛芬凝胶。本专利技术的优点是稳定性大大优于配剂，易贮存，不易挥发。稳定性实验结果证明酮 洛芬凝胶质量较稳定，各项指标无明显变化(见附表1)，凝胶剂在创面存留时间长，发挥作 用时间长、透皮吸收好，因而治疗效果较好。具有抗炎、解热、镇痛的作用；用于由感冒、急性 上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热；轻、中度疼痛；类风湿性关节炎及骨关节 炎等风湿性疾病的治疗效果显著，产品。丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。，下面结合实施例对本专利技术作以说明。具体实施例方式实施例1制剂配方；酮洛芬2. 5g ；无水乙醇947. 5g ；聚乙二醇PEG4003000g ；丙二醇IOOOg ； 卡波姆940NF 50g ；三乙醇胺5%的乙醇溶液10ml。制备方法称取酮洛芬2. 5g加入无水乙醇947. 5g溶解成酮洛芬乙醇溶液备用； 取卡波姆940NF 50g加入聚乙二醇PEG4003000g及丙二醇lOOOg，加热70_80°C搅拌使分散 均勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液IOml调整pH值至4. 6)，经搅拌均勻即可获得呈透明 状的凝胶基质；将上述备用的酮洛芬乙醇溶液逐渐加入到凝胶基质中，经搅拌均勻即可制 成酮洛芬凝胶5000g，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。实施例2制剂配方酮洛芬2. 5g ；无水乙醇947. 5g ；聚乙二醇PEG4003000g ；丙二醇IOOOg ； 卡波姆940NF 50g ；三乙醇胺5%的乙醇溶液10ml。制备方法称取酮洛芬0. 25g加入无水乙醇200g溶解成酮洛芬乙醇溶液备用；取 卡波姆940NF IOg加入聚乙二醇PEG400580g及丙二醇207. 5g，加热70-80°C搅拌使分散均 勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液20ml (调整pH值至4. 2)，经搅拌均勻即可获得呈透明 状的凝胶基质；将上述备用的酮洛芬乙醇溶液逐渐加入到凝胶基质中，经搅拌均勻即可制 成酮洛芬凝胶lOOOg，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。实施例3酮洛芬凝胶剂初步稳定性试验酸碱度测定以最佳处方制备3批样品，各取2g于小烧杯中，加50ml蒸馏水制备 均勻溶液用PHS-2C型酸度计测定pH。离心试验以最佳处方制备3批样品，各取5g，置于IOml离心管中，离心(3000r/ min) 30min,观察凝胶剂外观和涂展性变化。耐热实验以最佳处方制备3批样品，置于玻璃瓶密封后，放入(60 士 2) °C烘箱 中，24h后取出，恢复室温，观察外观、涂展性和pH的变化，并测定含量。耐寒实验以最佳处方制备3批样品，置于玻璃瓶密封后，放入(-15 士 2) °C冰箱 中，24h后取出，恢复室温，观察外观、涂展性和pH的变化，并测定含量。表1、酮洛芬凝胶离心试验、耐热、耐寒试验以及酸碱度试验结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酮洛芬凝胶，其特征是：将由酮洛芬与无水乙醇制成的酮洛芬乙醇溶液加入到由聚乙二醇（ＰＥＧ４００）、丙二醇与卡波姆９４０ＮＦ制成的凝胶基质中搅拌均匀即可获得：其中上述各原料的重量百分比为：酮洛芬０．０２－０．０８％；无水乙醇１５－４０％；聚乙二醇（ＰＥＧ４００）４０－８０％；丙二醇１０－３０％；卡波姆９４０ＮＦ　０．５－２％。

【技术特征摘要】
1.一种酮洛芬凝胶，其特征是将由酮洛芬与无水乙醇制成的酮洛芬乙醇溶液加入 到由聚乙二醇(PEG400)、丙二醇与卡波姆940NF制成的凝胶基质中搅拌均勻即可获得 其中上述各原料的重量百分比为酮洛芬0. 02-0. 08% ；无水乙醇15-40% ；聚乙二醇 (PEG400) 40-80% ；丙二醇 10-30% ；卡波姆 940NF 0. 5-2 % 2.如权利要求1所述的酮洛芬凝胶的制备方法，其特征在于称取酮洛芬0.02-0.08% 加入无水乙醇15-40%溶解成酮洛芬乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜范勇，陈莉，刘冬青，俞秋华，曹冬磊，代林枫，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：12[]