使用抗-VEGF抗体的肿瘤疗法制造技术

本发明专利技术提供在使用抗－ＨＥＲ２抗体治疗的过程中或之后使用抗－ＶＥＧＦ抗体治疗患有复发的ＨＥＲ２阳性癌症的患者的方法。本发明专利技术还提供相对应的制品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗-VEGF抗体的肿瘤疗法本专利技术涉及在使用抗-HER2抗体治疗的过程中或之后使用抗-VEGF 抗体对患有复发的HER2阳性癌症的患者进行治疗。
技术介绍
血管发生参与各种病症的发病机理，所述疾病包括实体瘤、眼内新血 管综合征如增殖性视网膜病或年龄相关的黄斑变性(AMD)，类风湿性关节 炎，和银屑病(Folkman,等，J. Biol. Chem.(生物的化学杂志)267 (1992) 10931- 10934;幻agsbrun,等,Annu. Rev. Physiol.(物理学年度综述)53 (1991) 217-239;禾口 Garner, A, Vascular diseases (血管疾病)，在Paleobiology of ocular disease, A dynamic approach (眼科疾病，艮卩动力学途径的病理学)， Garner, A.，禾B Klintworth, G. K, (eds.)第二版Marcel Dekker,纽约，(1994), 第1625-1710页)。在实体瘤的情形中，与正常细胞相比较，新血管生成允 许所述肿瘤细胞获得生长优势和增殖自主性。因此，在乳腺癌以及在一些 其它肿瘤中，已经观察到在肿瘤切片中的微脉管密度与患者存活之间的相 关性(Weidner,等，N. Engl. J. Med.(新英格兰医学杂志)324 (1991) 1-8; Horak，等，Lancet 340 (1992) 1120-1124;和Macchiarini,等，Lancet 340 (1992) 145-146)。血管内皮生长因子(VEGF)参与与肿瘤和眼内病症相关的正常和异常 的血管发生与新血管生成的调控(Ferrara,等，Endocr.Rev.(内分泌综述)18 (1997) 4-25; Berkman,等，J. Clin. Invest.(临床研究杂志)91 (1993) 153-159; Bro葡,等，Human Pathol.(人类病理学)26 (1995) 86-91; Brown,等，Cancer Res.(癌症研究)53 (1993) 4727-4735; Mattern，等，Brit. J. Cancer (英国癌 症学杂志)73 (1996)931-934;和Dvorak,等,Am. J. Pathol,(美国病理学杂 志)146 (1995) 1029-1039)。抗VEGF中和抗体抑制各种人肿瘤细胞系在 小鼠中的生长(Kim,等，Nature(自然)362 (1993) 841-844; Warren,等，J. Clin. Invest.(临床研究杂志)95 (1995) 1789-1797; Borgstrom,等，Cancer Res.(癌症研究)56 (1996) 4032-4039;和Melnyk,等，Cancer Res.(癌症研究)56 (1996) 921-924) 。 WO 94/10202， WO 98/45332, WO 2005/00900和 WOOO/35956提及针对VEGF的抗体。人源化的单克隆抗体贝伐单抗(以商 标Avastin⑧出售)是一种用于肿瘤治疗的抗VEGF抗体，并且是批准用于 癌症治疗的唯——种抗-血管发生剂(WO 98/45331)。HER2是人表皮生长因子受体家族的一员，并且在其细胞质结构域具 有蛋白激酶活性。HER2在肿瘤细胞中过量表达，并且与极低的预后和存 活有关。因此，HER2是乳腺癌治疗的有价值的耙标。针对HER2的抗体 从下列各项中已知Takai, N.,等，Cancer(癌症)104 (2005) 2701-2708; Yeon， C. H.,等，Invest. New Drugs (新药物研究)23 (2005) 391-409; Wong, W. M., 等，Cancer Pract.(癌症实践)7 (1999) 48-50; Albanell, J.,等，Drugs Today (今日药物)(Bare). 35 (1999)931-46。曲妥单抗(以商标Herceptin⑧出售)是一种用于治疗HER2过表达的 /HER2基因扩增的转移性乳腺癌的重组人源化抗HER2单克隆抗体。预临 床研究表明该抗体具有体内和体外抗肿瘤活性。此外，在小鼠模型中，在 各种抗肿瘤药剂的组合中观察到曲妥单抗抗肿瘤活性的附加的或协同增 强。在临床研究中，在HER2过表达转移性乳腺癌患者中观察到存活的延 长。WO 2005/012531描述了在结肠直肠癌、转移性乳腺癌和肾癌的治疗 中可以与抗-ErbB抗体(例如，Herceptin ,还叫作曲妥单抗)和/或抗-VEGF 抗体(例如，Avastin ,也叫作贝伐单抗)结合的抗体。依据WO 2005/063816，在转移性乳腺癌的治疗中，抗-VEGF抗体可以与抗-ErbB抗 体组合。依据WO 98/45331，抗VEGF抗体在预防或治疗疾病中的效用可 以通过连续或与对那些目的有效的另一种药剂如能够与HER2受体结合的 抗体组合施用该抗体而提高。WO 2005/00090和WO 2003/077841也公开 了抗-VEGF抗体与抗-ErbB2抗体组合用于肿瘤治疗。Pegram, M.D.，等, Seminars in Oncology (肿瘤学研讨会)29 (2002) 29-37，涉及抗-ErbB2抗 体与抗-VEGF抗体在治疗乳腺癌中的组合。临床肿瘤学家一致认为，癌症治疗的失败不是必然由原发肿瘤的生长 引起，而是由向不同器官的转移性扩散引起，所述原发肿瘤通常用手术进行处理。不同细胞毒性药物对原发肿瘤的消退本身不总是抗转移活性的指 征。相反，在对一些抗癌药物的反应中，观察到增强的转移(Gddof,等， Anticancer Res.(抗癌研究)8 (1988) 1335-40; Murphy， J. Clin. Oncol.(临 床肿瘤学杂志)11 (1993) 199-201;和DeLarco,等，Cancer Res.(癌症研究) 61 (2001)2857-61)。清楚地，存在对开发不但靶向原发肿瘤而且抑制转移 的疗法的需要。这些抗-转移性活性可以，例如，通过Schneider, T.,等，Clin. Exp.Metas.(临床实验和转移性)19 (2002) 571-582所述的方法进行评估。专利技术概述本专利技术包括用抗-VEGF抗体制备在用抗-HER2抗体治疗的过程中或 之后用于治疗患有复发的HER2阳性癌症的患者的药物中的应用。另外的实施方案是抗-VEGF抗体用于制备在用抗-HER2抗体治疗的 过程中或之后用于预防或减少患有复发的HER2阳性癌症的患者的转移的 药物中的应用。本专利技术还包括在用抗-HER2抗体治疗的过程中或之后用于治疗患有 复发的HER2阳性癌症的患者的抗-VEGF抗体。另外的实施方案是在用抗-HER2抗体治疗的过程中或之后用于预防 或减少患有复发的HER2阳性癌症的患者的转移的抗-VEGF抗体。优选地，所述用抗-HER2抗体治疗是用所述抗-HER2抗体进行的第一 线的单一疗法。优选地，所述抗-VEGF抗体结合的表位与贝伐单抗结合的表位相同。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗－ＶＥＧＦ抗体在制备药物中的应用，所述药物用于在用抗－ＨＥＲ２抗体治疗的过程中或之后治疗患有复发的ＨＥＲ２阳性癌症的患者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯弗里斯，马克斯哈斯曼，维尔纳朔伊尔，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]