含β-激动剂和类固醇的气雾剂制造技术

本发明专利技术涉及用于吸入的无推进剂的气雾剂。所述制剂含有一种或多种通式（１）化合物，其中基团Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］及Ｘ↑［－］如说明书中所定义；以及其它活性物质（２）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含P-激动剂和类固醇的气雾剂 本专利技术涉及吸入用的无推进剂的气雾剂，其含有一种或多种通式1化合物其中基团R1、 R2、 RS及X-可具有权利要求书中及说明书中所示的含义; 以及另 一种活性物质2。专利技术详述本专利技术的药物制剂为无推进剂的药物制剂，其含有作为活性物质的一种 或多种通式1化合物其中R1 表示氢、CM烷基、O-CM烷基或卤素； R2表示氢、CM烷基、0-d—4烷基或卣素；R3 表示氢、Cw烷基、0-Q-4烷基、卤素、OH、 -0-(^-4亚烷基-(:0011或O-CM亚烷基-COO-CM烷基； I表示一价或多价阴离子，优选为选自氯离子、渙离子、石典离子、硫酸根、磷酸根、曱磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、苯曱 酸根、柠檬酸根、水杨酸根、三氟乙酸根、富马酸根、酒石酸根、 草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根及对曱苯磺酸根的一价或多价阴离子；任选呈其互变体异构体、对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋 体、溶剂合物或水合物形式；活性物质2，其选自布地萘德(budesonide)、倍氯米^^(beclomethasone)、 氟替卡松(fluticasone)、环索奈德(ciclesonide)或其代谢产物，任选呈其互变 体异构体、对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、溶剂合物或水 合物形式；至少一种药理学上可接受的酸或药理学上可接受的緩冲系统，任选还 含有其它药理学上可接受的赋形剂，以及作为溶剂的乙醇或水与乙醇的混合物。优选的药物制剂为含有上述活性物质2及通式1化合物的那些药物制 剂，其中R1 表示氢、曱基、乙基、氟或氯； R2表示氢、曱基、乙基、氟或氯；R3表示氢、曱基、乙基、丙基、OH、曱氧基、乙氧基、氟、氯、溴、 0-CH2-COOH 、 0-CH2-COO 曱基或 0-CH2-COO 乙基、 -0-CH2-CH2COOH、 OCH2-CH2COO曱基或OCH2-CH2COO乙基、 0-CH2-CH2-CH2COOH 、 O-CH2-CH2-CH2COO 甲基或 -0-CH2-CH2-CH2COO乙基；X—表示一价或多价阴离子，优选为选自氯离子、溴离子、碘离子、 硫酸根、磷酸根、曱磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、苯曱 酸根、柠檬酸根、水杨酸根、三氟乙酸根、富马酸根、酒石酸根、 草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根及对曱苯磺酸根的一价或多价阴离子；任选呈其互变异构体、对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、 溶剂合物或水合物形式。优选的药物制剂为含有上述活性物质2及通式l化合物的那些药物制剂，其中R1表示氢或曱基，优选为氢；R2表示氢或曱基，优选为氢；R3 表示曱基、OH、曱氧基、氟、氯、溴、OCH2-COOH或0-CH2-COO 乙基；X-表示选自氯离子、溴离子、硫酸根、甲磺酸根、马来酸根、乙酸 根、苯曱酸根、柠檬酸根、水杨酸根、三氟乙酸根、富马酸根、酒石酸根及琥珀酸根的 一价或多价阴离子；任选呈其互变异构体、对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、 溶剂合物或水合物形式。亦优选含有上述活性物质2及通式1化合物的药物制剂，其中R3 表示曱氧基、乙氧基、氟、氯、溴、0-CH2-COOH、 0-CH2-COO曱基或0-CH2-COO乙基； 且R1、 R"及X-可具有上文所给出的含义，任选呈其互变异构体、对映 异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、溶剂合物或水合物形式。 亦优选含有上述活性物质2及通式1化合物的药物制剂，其中 R1 表示氳； R2 表示氢；R3 表示OH、氟、氯、曱氧基、乙氧基、0-CH2-COOH，优选为OH、 氟、氯、乙氧基或曱氧基；且X—可具有上文所给出的含义之一，任选呈其互变异构体、对映异构 体、对映异构体的混合物、外消旋体、溶剂合物或水合物形式。亦优选含有上述活性物质2及通式1化合物的药物制剂，该通式1化 合物选自以下各物 6-羟基-8-{1-羟基-2--乙 基》-4H-苯并[l，4"恶溱-3-酮； 6-羟基-8- {1 -羟基-2--乙 基〉—4H-苯并[l,4f恶噪-3-酮； 6-羟基-8-U-羟基-2--乙 基》-4H-笨并嗜嗪-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟 基-4H-苯并-乙 基》-4H-苯并[l，4p恶。秦-3-酮； 6-羟基-8-{1-轻基-2--乙 基卜4H-苯并嚅溱-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-轻基 -4H-苯并[l,4f恶。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟 基-4H-苯并哺、。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟 基—4H-苯并[1 ，4f恶嗓-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基 -4&苯并^溱-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4&苯并 恶。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -411-苯并嗜、。秦-3-S同； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -41^-苯并嗜。秦-3-酮； 4-(4-(2-P恶,-8-基)-乙 基氨基]-2-曱基-丙基}-苯氧基)-丁酸； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4&苯并嚅嗪-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -411-苯并嚅。秦-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基-411-苯并[l，4f恶。秦-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基-411-苯并嗜嗪-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基-411-苯并喁嗪-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-9羟基-4H-苯并[1,4"恶嗪-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙 基〉-6-羟基-4H-苯并嚅嗪-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟 基-4H-苯并[l,4f恶嗪-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并嗜、。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并嗜溱-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[l,4f恶溱-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙 基〉-6-羟基-4H-苯并[l,4f恶溱-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙 基} -6-羟基-4H-苯并嚅。秦-3 -酮； 8-{2--l-羟基-乙 基〉-6-羟基-4H-苯并[l，4;r恶。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[l,4p恶。秦-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟 基-4H-苯并喝溱-3-酮； 8-{2--1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[l,4f恶。秦-3-酮； 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基 -411-苯并嚅溱-3-酮，及 8-{2--l-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并嗜。秦-3-酮；在各种情形下呈与酸HX形成的酸加成盐形式，其中X-可具有上文所 给出的含义之一，且任选呈其互变异构体、对映异构体、对映异构体的混 合物、外消旋体、溶剂合物或水合物形式。在本专利技术的药物组合中，活性物质2为选自包括布地奈德、倍氯米松、氟替卡松、环索奈德或其代谢产物的类固醇。上述类固醇可任选本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物制剂，其含有作为活性物质的一种或多种通式１化合物：　＊＊＊　Ⅰ　其中：　Ｒ↑［１］表示氢、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｏ－Ｃ↓［１－４］烷基或卤素；　Ｒ↑［２］表示氢、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｏ－Ｃ↓［１－４］烷基或卤素； 　Ｒ↑［３］表示氢、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｏ－Ｃ↓［１－４］烷基、卤素、ＯＨ、－Ｏ－Ｃ↓［１－４］－亚烷基－ＣＯＯＨ或Ｏ－Ｃ↓［１－４］－亚烷基－ＣＯＯ－Ｃ↓［１－４］烷基；　Ｘ↑［－］　表示一价或多价阴离子，优选为选自氯离子、溴 离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、苯甲酸根、柠檬酸根、水杨酸根、三氟乙酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及对甲苯磺酸根的一价或多价阴离子；　任选呈其互变体异构体、对映异构体、对映异构体 的混合物、外消旋体、溶剂合物或水合物形式；　活性物质２，其选自布地萘德、倍氯米松、氟替卡松、环索奈德或其代谢产物，任选呈其互变体异构体、对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、溶剂合物或水合物形式；　至少一种药理学上可接受的酸 或药理学上可接受的缓冲系统，任选还含有其它药理学上可接受的赋形剂，以及作为溶剂的乙醇或水与乙醇的混合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯尔斯滕拉多，迈克尔埃文，雷纳韦策尔，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]