环丙基酰胺衍生物制造技术

本文所公开的是，至少一种式（Ｉ）环丙基酰胺衍生物，至少一种包含本文所公开的至少一种环丙基酰胺衍生物的药物组合物，以及至少一种使用本文所公开的至少一种环丙基酰胺衍生物治疗至少一种与组胺Ｈ３受体有关的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文所公开的是，至少一种环丙基酰胺衍生物，至少一种包含本文所公开的至少一种环丙基酰胺衍生物的药物组合物，以及至少一种使用本文所公开的至少一种环丙基酰胺衍生物治疗至少一种与组胺H3受体有关的病症的方法。
技术介绍
组胺H3受体是当前在开发新药物中人们所感兴趣的。H3受体是位于中枢和外周神经系统，皮肤和器官如肺、肠、脾(可能)和胃肠道中的突触前自身受体。最近的证据暗示，H3受体在体外和在体内具有内在的结构性的活性(即它在没有激动剂的情况下是具有活性的)。充当反激动剂的化合物可以抑制该活性。已经表明组胺H3受体调节组胺的释放，同时调节其它神经递质如血清素和乙酰胆碱的释放。某些组胺H3配体如组胺H3受体拮抗剂或者反激动剂可以增加脑中神经递质的释放，而其它组胺H3配体如组胺H3受体激动剂除抑制神经递质的释放外还可以抑制组胺的生物合成。这表明，组胺H3受体激动剂、反激动剂和拮抗剂可以介导神经元的活性。因此，人们一直努力开发以组胺H3受体为靶标的新药物。
技术实现思路
本文所公开的是，式I的化合物，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者式I的药用盐，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者它们的混合物 其中 A为芳基，杂芳基，环烷基，或者杂环烷基； m为1或者2； n为1，2，3，4，或者5； 每个R1独立为H，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基，杂环烷基烷基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C3-C6环烯基，C2-C6炔基，烷氧基烷基，羟基烷基，氨基烷基，氨基羰基烷基，杂环基，芳基烯基，环烯基烷基，杂环烷基，氰基，烷基亚磺酰基，卤代烷基，NR4R5，-NR6C(＝O)R3，-NHS(O)2R3，-C(＝O)NR4R5，烷氧基，卤素，烷基羰基，或者羟基(-OH)； R2为芳基，杂芳基，环烷基，烷基，杂环烷基，芳基烷基，芳基烯基，杂芳基烷基，或者环烷基烷基；其中R2任选被至少一个环烷基取代； R3为H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NHC1-C6烷基，或者-N(C1-C6烷基)2，或者R3和-NR6C(＝O)R3基团中的N一起形成具有至少一个选自O和N的杂原子的4、5或者6元杂环； R4和R5各自独立选自H和C1-C6烷基，或者R4、R5和它们所相连的N一起形成具有至少一个选自N的杂原子的4、5或者6元杂环；及 R6为H或者不存在；条件是 i)当R2为杂芳基烷基时，该杂芳基烷基不为 其中X 为O或者N，且R’和R”各自独立为H或者C1-20烷基； ii)当N和R3结合在一起时，R6不存在；及 iii)当A为苯基时，R2不为未取代的苯基。 本文进一步描述的是，用作药物的式I的化合物，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者式I的药用盐，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者它们的混合物。 本文进一步描述的是，式I的化合物，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者式I的药用盐，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者它们的混合物，在制备用于治疗至少一种选自下列的病症的药物中的用途精神分裂症中的认知缺陷(cognitive deficient in schizophrenia)，发作性睡病(narcolepsy)，肥胖症(obesity)，注意力缺陷伴多动症(attention deficithyperactivity disorder)，疼痛(pain)，及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)。 本文进一步描述的是，式Ic的化合物，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者式Ic的药用盐，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者它们的混合物，在制备用于治疗至少一种选自下列的病症的药物中的用途精神分裂症中的认知缺陷，发作性睡病，肥胖症，注意力缺陷伴多动症，疼痛，及阿尔茨海默病。 本文进一步描述的是，一种药物组合物，其包含至少一种式I或者Ic的化合物，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者式I或者Ic的药用盐，或者其非对映异构体或者对映异构体，或者它们的混合物；及药用载体和/或者稀释剂。 本文进一步描述的是，一种在温血动物中治疗至少一种选自下列的病症的方法精神分裂症中的认知缺陷，发作性睡病，肥胖症，注意力缺陷伴多动症，疼痛，及阿尔茨海默病，该方法包括向需要这种治疗的所述动物给药治疗有效量的至少一种式I或者Ic的化合物，或者其非对映异构体、对映异构体或者它们的混合物，或者式I或者Ic的药用盐，或者其非对映异构体、对映异构体或者它们的混合物。 本文进一步描述的是，一种治疗其中调节组胺H3受体是有益的病症的方法，该方法包括向需要这种治疗的温血动物给药治疗有效量的至少一种式I或者Ic的化合物，或者其非对映异构体、对映异构体或者它们的混合物，或者式I或者Ic的药用盐，或者其非对映异构体、对映异构体或者它们的混合物。 通过阅读下面的详细说明，本领域技术人员可以更容易地理解本专利技术的特征和优点。应当明确的是，为了清楚原因而前后在不同实施方案的上下文中记载的本专利技术的某些特征，也可以组合成单一的实施方案。相反地，为了简洁原因而在单独实施方案的上下文中记载的本专利技术的某些特征，同样可以组合成其次级组合。 除非本文中另外具体说明，否则所提及的单数形式也包括复数形式。例如，“a”和“an”可以指一个(种)或者指一个(种)或者多个(种)。 本文中作为实例而确定的实施方案是示例性而非限制性的。 除非另外指出，认为任何具有未满足价键的杂原子具有足以满足该价键的氢原子。 本文中阐述的定义优先于任何引入本文作为参考的专利、专利申请和/或者专利申请公开文本中阐述的定义。 用于描述本专利技术的术语的定义阐述如下。除非另外指出，基团或者术语的初始定义在该基团或者术语每次单独使用或者作为另一基团的部分使用时均适用。 在整篇说明书中，基团及其取代基可由本领域技术人员选择，以提供稳定的基团或者化合物。 单独或者作为前缀使用的术语″Cm-Cn″或者″Cm-Cn基团″是指具有m～n个碳原子的任何基团。例如，术语“C1-C4烷基”是指含有1、2、3或者4个碳原子的烷基。 术语″烷基(alkyl)″和″烷(alk)″是指包含1～12个碳原子的直链或者支链烷烃(烃)基团。示例性的“烷基”和“烷”基团包括但不限于例如甲基；乙基；丙基；异丙基；1-甲基丙基；正丁基，叔丁基；异丁基；戊基；己基；异己基；庚基；4，4-二甲基戊基；二乙基戊基；辛基；2，2，4-三甲基戊基；壬基；癸基；十一烷基；及十二烷基。 术语“烃”是指仅包含碳和氢原子的化学结构。 术语“烃基”是指从其中去掉至少一个氢的烃。 术语“低级烷基”是指包含1～4个碳原子的烷基。应当特别注意的是，术语“低级烷基”包含在“烷基”的定义中。然而，术语“低级烷基”的使用并非意图将术语“烷基”的定义明确或者隐含地限制为包含5～12个碳原子的直链或者支链饱和烃基。示例性的低级烷基包括但不限于例如甲基；乙基；丙基；异丙基；正丁基；叔丁基；及异丁基。 术语“芳基”是指单环或者二环芳烃环，其在环部分中具有6～12个碳原子。示例性的芳基包括但不限于例如苯基；苯-1-基-2-基；苯-1-基-3-基；苯-1-基-4-基；苯-1-基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物或者其非对映异构体或者对映异构体或者式Ⅰ的药用盐或者其非对映异构体或者对映异构体或者它们的混合物：　　＊＊＊　Ⅰ　　其中　　Ａ为芳基，杂芳基，环烷基，或者杂环烷基；　　ｍ为１或者２；　　ｎ为１，２，３，４，或者５；　　每个Ｒ↑［１］独立为Ｈ，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基，杂环烷基烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基，烷氧基烷基，羟基烷基，氨基烷基，氨基羰基烷基，杂环基，芳基烯基，环烯基烷基，杂环烷基，氰基，烷基亚磺酰基，卤代烷基，ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，－ＮＲ↑［６］Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［３］，－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［３］，－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，烷氧基，卤素，烷基羰基，或者羟基（－ＯＨ）；Ｒ↑［２］为芳基，杂芳基，环烷基，烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，芳基烯基，或者环烷基烷基；其中Ｒ↑［２］任选被至少一个环烷基取代；　　Ｒ↑［３］为Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，－ＮＨＣ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或者－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）↓［２］，或者Ｒ↑［３］和－ＮＲ↑［６］Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［３］基团中的Ｎ一起形成具有至少一个选自Ｏ和Ｎ的杂原子的４、５或者６元杂环；　　Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立选自Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或者Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和它们所相连的Ｎ一起形成具有至少一个选自Ｎ的杂原子的４、５或者６元杂环；及　　Ｒ↑［６］为Ｈ或者不存在；条件是　　ｉ）当Ｒ↑［２］为杂芳基烷基时，该杂芳基烷基不为＊＊＊，其中Ｘ为Ｏ或者Ｎ，且Ｒ’和Ｒ”各自独立为Ｈ或者Ｃ↓［１－２０］烷基；　　ｉｉ）当Ｎ和Ｒ↑［３］结合在一起时，Ｒ↑［６］不存在；及　　ｉｉｉ）当Ａ为苯基时，Ｒ↑［２］不为未取代的苯基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯阿诺德，托德A布鲁格尔，菲尔爱德华兹，安德鲁格里芬，蒂里格罗伯勒夫斯基，丹尼斯拉布里克，斯科特思罗纳，史蒂文维索洛夫斯基，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]