利用过氧化氢或过酸由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的方法技术

本发明专利技术公开了一种利用过氧化氢或过酸由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的催化方法。所述鼠尾草酸可以是纯的、不纯的、植物提取物的一部分或者可以是迷迭香针叶。所述催化剂可以是铁、铁盐、少量水、迷迭香针叶或其混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种利用催化剂和过氧化氢或过酸由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的新方 法，所述鼠尾草酸可以存在于迷迭香提取物、迷迭香针叶(rosemary needle)或鼠尾草提取 物(sage extract)中。
技术介绍
迷迭香(Rosmarinus officialis)是一种原产于地中海区域且具有常绿针状香叶 的多年生木本植物。已知香草常用在地中海烹饪中。其干燥形式富含铁、钙和维生素B6。 还包含鼠尾草酚、多酚，这些物质是抗氧化剂并且近年来被描述成通过抑制NF- κ B通道而 起到抗癌物的作用(Lo 等人 2002 Carcinogenesis 23(6) :983_991)。亲脂性迷迭香或鼠尾草提取物包含约10-30%的鼠尾草酸。Marrero 等人在 2002 J. Natural Products 65 :986_989 中公开了 由鼠尾草酸合 成鼠尾草酚的方法。鼠尾草酸通过如下“定量转化”成鼠尾草酚将鼠尾草酸溶解在丙酮中， 然后用分子氧鼓泡通过该溶液。然而，尽管这个方案被多次重复进行，但该方案不可重复并 且基本上未形成鼠尾草酚。因此，需要一种将鼠尾草酸转化成具有生物活性的鼠尾草酚的简易、有效的方法， 尤其在提取和转化基本上是同一步骤的情况下。
技术实现思路
我们发现根据本专利技术鼠尾草酸可以通过氧化过程转化成鼠尾草酚，该氧化过程使 用过氧化氢或过酸作为氧源，附加条件是存在催化剂。该催化剂可以是催化量的铁、铁盐、 迷迭香针叶或其混合物。对催化剂的选择取决于该反应的其它参数，以下更详细地描述的 这些参数。因此，本专利技术的一种方法包括a)将鼠尾草酸暴露于含有催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量的铁、铁盐、迷 迭香针叶及其混合物组成的组；b)引入过氧化氢或过酸，以生产鼠尾草酚。并不希望受缚于任何理论，鼠尾草的转化被认为以两个阶段发生。第一步是氧化 成醌(尽管这还没有被色谱证实)，然后重排成鼠尾草酚。这两个步骤在一锅法中同时发生 或者以分立步骤形式发生，或者可以在单独的多个反应中发生。酸或碱 ^^" γ iX^溶剂 w鼠尾草酸鼠尾草酸醌j鼠尾草酚此外，根据本专利技术，业已发现中间体鼠尾草酸醌可以在酸或弱碱的存在下进行重 排，从而生成鼠尾草酚。因此，这个方法还包括由鼠尾草酸醌生产鼠尾草酚的方法，该方法 包括使鼠尾草酸醌暴露于酸或弱碱。通过上述反应生产的含有鼠尾草酚的组合物也形成本专利技术的实施方式。因此，本 专利技术还包括通过本文所述任意方法制成的鼠尾草酚组合物以及含有这些含鼠尾草酚组合 物的最终产品，诸如营养药物和医药制品。 用于这个反应的原料可以是任何鼠尾草酸原料。其可以是纯化的鼠尾草酸本身， 或者是未纯化形式的鼠尾草酸，诸如含有鼠尾草酸的迷迭香提取物或其它植物提取物(诸 如鼠尾草，Salvia spp.)。在本专利技术的另一实施方式中，其可以是迷迭香叶(针叶)。许多 迷迭香提取物是可商购的。可选地，可以对原料进行预处理步骤。在预处理中，在焦炭的存在下用溶剂对提取 物进行处理。优选的溶剂是乙酸、丙酮或甲醇，其中丙酮是最优选的。焦炭的用量并不十分 重要，其用量基于迷迭香提取物的总重在1-100%的范围内。优选的用量为2-50%。催化剂A.氧化催化剂是铁或铁盐业已发现根据本专利技术，选自由铁、铁盐及其混合物组成的组的铁催化剂起到氧化 催化剂的作用，将鼠尾草酸转化成中间体醌。在没有铁或铁盐的情况下，鼠尾草酸氧化成中 间体醌非常缓慢。铁盐可以是任何常用形式的铁盐，诸如氯化铁、溴化铁、硫酸铁、乙酸铁、柠檬酸 铁、葡萄糖酸铁、乳酸铁、硝酸铁、氢氧化铁和氧化铁等等，或者铁盐已经存在于天然的迷迭 香提取物中，因为这些提取物通常已经含有未知形式的铁。通篇说明书和权利要求书中使 用的术语“铁盐”意欲包括三价铁盐和二价铁盐及其水合物。如果溶剂是酸性的并储存在铁容器中，那么该溶剂就带有铁并且该用量通常足以 实现本专利技术的目的。铁/铁盐的需要量非常低至多为约20摩尔％ (基于鼠尾草酸)，优 选的用量为至少约0. 01至10摩尔％，更优选为至少约0. 05至5摩尔％。当然可能存在更 高量的铁，但用量较高也不会带来特别的好处。B.氧化催化剂是迷迭香针叶(叶)在本专利技术的其它实施方式中，迷迭香针叶本身在提取/转化过程中起到催化剂的作用。翻可在铁催化剂的存在下使用的溶剂基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部 分溶于其中的溶剂。该溶剂可以是中性溶剂，诸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl为H或Cl至C3，R2为Cl至C4(诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)； 或酮(诸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇R20H(诸如乙醇或异丙醇)，其中R2是Cl至C4 ；或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02” ；或者具有2至4个碳原子的酸性溶剂(诸如乙酸、丙酸或异丁酸)；或者上述溶剂的混合物。优选的溶剂是二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙酸、丙酸和异丁酸。尤其在鼠尾草酚的应用是食品或医药制品的情况下，最优选的溶剂是乙酸。用于转化中间体醌的催化剂然后，使溶剂和催化剂中的鼠尾草酸与过氧化氢或过酸进行反应。在一个实施方式中，氧化反应在碱或酸的存在下进行。或者酸或碱还可以在氧化 的稍后阶段或者在形成中间体醌后添加。在另一实施方式中，可以单独形成中间体，然后用 酸或碱进行处理，从而形成鼠尾草酚。我们相信碱或酸用于提高中间体(推测是醌)的转化速率。为了实现这个反应的目的，碱可以以任意常规需要量存在。如果碱被选作催化剂， 那么碱通常使反应速率增加，即存在的碱越多，转化发生得越快。通常，碱的用量基于鼠尾 草酸的量应当为0% -400摩尔％。优选的范围为约10至300摩尔％，更优选为80至200摩尔％。对碱的选择还受所选择的溶剂的影响。在酸性溶剂(即SF-C02、乙酸或其它 R-C00H)的情况下，强碱和弱碱都得到类似的结果。如果使用诸如乙酸的酸性溶剂，那么 原则上可以使用任何碱，因为都形成相应的乙酸盐。因此，碱可以选自由如下组成的组氢 氧化钠或钾、碳酸钠或钾、碳酸氢钠或钾、乙酸钠或钾、丙酸钠或钾、磷酸钠或钾；氢氧化镁； 及其混合物。如果使用的溶剂是中性溶剂(诸如二氯甲烷或乙酸乙酯)，那么优选弱碱，诸如 NaHCO3、KOAc、Na2HPO4 和 Mg (OH) 2。优选的碱通常是碳酸氢钠或钾或者乙酸钠或钾。或者，酸可以起到与碱相同的作用。如果酸被选作催化剂，那么基本上可以使用任 意强酸；优选无机酸，诸如硫酸、氢氯酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸或磺酸(诸如对甲苯磺酸)。 最优选的是氢氯酸或氢溴酸。通常，酸的用量基于鼠尾草酸的量应当为0%-400摩尔％。 优选的范围基于鼠尾草酸的量为约5至200摩尔％，更优选为20至100摩尔％。优选在酸性溶剂中使用酸作为转化催化剂。氧化试剂可以使用过氧化氢或过酸。对于过氧化氢而言，可以利用任何可得的来源，诸如过 氧化氢、过硼酸钠、过碳酸钠、过氧化氢-脲或在乙酸中的过氧化氢。优选的是过氧化氢，诸 如商购的过氧化氢30%或50%。作为过酸，可以使用任何商购过酸，诸如过乙酸、过丙酸，但是优选的是过乙酸，最 优选的是过乙酸在乙酸中的溶液。温度_不论催化剂如何一般而言，较高温度将导致反应更快。然而，在较高温度下，反应会本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将鼠尾草酸转化成鼠尾草酚的方法，所述方法包括如下步骤：　　ａ）将鼠尾草酸暴露于含有催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量的铁、铁盐、迷迭香针叶及其混合物组成的组；　　ｂ）引入氧化试剂以生产鼠尾草酚，所述氧化试剂选自由过氧化氢或过酸组成的组。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克利斯托弗维瑞里，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]