本发明专利技术公开了具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物，所述聚合物在盐水如生理盐水中吸收约２０倍或更多倍于它们的质量，条件是：当氢是唯一的其它抗衡离子时，钠不超过总的结合抗衡离子的６０％。本发明专利技术提供了制备所公开的聚合物的方法和用于治疗需要除去流体和／或调节离子（例如钠和／或钾）的个体如患者的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总的来说涉及包含具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物 的组合物， 所述聚合物包括在盐水中吸收约20倍、40倍或更多倍于它们质量的那些。本专利技术总的来说 还涉及包含具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物珠粒的组合物，条件是当氢是唯一 的其它抗衡离子时，钠不超过总的结合抗衡离子的60%。本专利技术总的来说还涉及制备具有 可变抗衡离子含量的交联聚电解质聚合物的方法，所述聚合物包括在盐水中吸收约20倍、 40倍或更多倍于它们质量的那些。本专利技术总的来说还涉及用于治疗个体的方法，包括例如调节个体中一种或多种离子的水平，(ii)从个体中除去流体，和/或(iii)从个体中 除去废物。本专利技术还涉及用于治疗患有与离子失衡和/或流体潴留增加有关的疾病或障碍 的个体的方法，包括用于治疗肾终末期疾病(ESRD)、慢性肾脏疾病(CKD)、充血性心力衰竭 (CHF)或高血压的方法。
技术介绍
许多疾病和障碍与离子失衡(例如，高钾血症、高钙血症、高磷酸盐血症和高草酸 盐尿)和/或流体潴留增加(例如，充血性心力衰竭和肾终末期疾病(ESRD))有关。例如， 钾水平增加的患者可表现出不适、心悸、肌无力以及在严重的情况下出现心律失常等多种 症状。而且，例如，钠水平增加(例如高钠血症)的患者可表现出包括嗜睡、无力、易怒、水 肿以及在严重的情况下出现癫痫发作和昏迷在内的多种症状。另外，流体潴留的患者常常 患有水肿(例如，肺水肿和/或腿水肿)和血液中废物积累(例如，脲、肌酸酐、其它含氮废 物，以及电解质或矿物质，如钠、磷酸盐和钾)。对于与离子失衡和/或流体潴留增加有关的疾病或障碍的治疗试图恢复离子平 衡和减少流体潴留。例如，与离子失衡有关的疾病或障碍的治疗可以利用离子交换树脂来 恢复离子平衡。与流体潴留增加有关的疾病或障碍的治疗可以包括采用利尿法(例如，施 用利尿剂和/或透析，如血液透析或腹膜透析以及身体里累积的废物纠正。另外地或作为 替代选择，对于离子失衡和/或流体潴留增加的治疗可包括限制电解质和水的饮食摄入。 然而，目前治疗的有效性和/或患者依从性低于期望值。专利技术_既述本专利技术提供了具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物的组合物，所述聚合物 包括具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物珠粒，以及制备和使用该类聚合物的方 法。本专利技术提供了包含具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物珠粒的组合物，所 述珠粒包括在盐水溶液中吸收约20倍、40倍或更多倍于它们质量的那些，条件是当结合的 抗衡离子由钠和氢组成时，结合的钠抗衡离子低于总的结合抗衡离子的60%，同时结合的 氢离子大于总的结合抗衡离子的40%。抗衡离子可以包括无机和/或有机抗衡离子。例如，无机抗衡离子包括氢、钠、钾、钙、镁和/或铵，而有机抗衡离子可以包括胆碱、精氨酸和/或赖氨酸。本专利技术还提供了调节个体中一种以上离子的水平的方法，其是通过获得一种或多 种本专利技术的组合物和对个体施用所述组合物来实现的。所述组合物可以在个体中与一种或多种离子结合从而降低所述个体中一种或多 种离子的水平。或者，所述组合物可以在个体中释放一种或多种离子从而增加所述个体中 一种或多种离子的水平(例如，全身、血清、粪便和/或尿的水平)。在一些实施方案中，所 述组合物可以在个体中与一种或多种离子结合从而降低所述个体中一种或多种离子的水 平，并且所述组合物可以在个体中释放一种或多种离子从而增加所述个体中一种或多种离 子的水平。本专利技术还提供了从个体中除去流体的方法，其是通过获得一种或多种本专利技术的组 合物和对个体施用所述组合物来实现的。在一些实施方案中，流体可以从胃肠道(例如，小肠)除去。任选地，可以(一起 或与聚合物分开)施用一种或多种物质以增加肠中流体的量。 本专利技术还提供了从个体中除去一种或多种废物的方法，其是通过获得一种或多种 本专利技术的组合物、对个体施用所述组合物来实现的。本专利技术还提供了制备交联聚电解质聚合物珠粒的方法，所述珠粒在盐水溶液中吸 收约20倍、40倍或更多倍于它们的质量，该方法是通过获得聚电解质聚合物珠粒、用酸洗 涤所述颗粒直到珠粒上100%的结合抗衡离子是氢以及干燥洗涤过的珠粒来实现的。在一个实施方案中，聚合物(包括聚合物珠粒)可以被各种包衣所覆盖。在一个实 施方案中，聚合物可以基本上是包衣的，如包肠溶衣或延迟释放包衣。在一个实施方案中， 聚合物可以是包衣的剂型，包括其中该剂型基本上是包衣的，如包肠溶衣或延迟释放包衣。 本专利技术还公开了用于治疗个体如患者的方法。使用某些公开的实施方案，对具有流体超负 荷情况的个体进行治疗。使用某些公开的实施方案，还对需要除去钠(例如，减少钠)的个 体进行治疗。所述方法包括对所选的要进行所述施用的个体的肠施用所公开的交联聚电解 质聚合物。在一个实施方案中，可将聚合物施用到胃肠道的特定区域。例如，聚合物可以针 对肠道(例如，空肠)。聚合物可以口服施用。本专利技术还公开了用于制备交联聚电解质聚合物(包括交联聚电解质聚合物珠粒) 的方法。所述方法可以包括用交联剂由悬浮聚合反应、包括由反相悬浮获得颗粒形式的交 联聚电解质，收集该颗粒，用酸洗涤该颗粒以除去非氢抗衡离子，包括直到基本不含该类抗 衡离子，然后干燥洗涤过的颗粒直到它们在盐水溶液(例如，生理盐水)中可以吸收至少20 倍、40倍或更多倍于它们的质量，其中100%总的结合抗衡离子是氢。该干燥的洗涤过的颗 粒可以通过将包含非氢抗衡离子(例如，钠、钾、镁、钙、铵、胆碱和/或赖氨酸)的溶液与该 颗粒混合而被中和，以制得具有所需抗衡离子含量的颗粒。本文还描述了另外的特征和优点，由下面的详述和附图它们将变得显而易见。附图简述附附图说明图1显示了在大鼠尿中的钠排出量随施用的CLP珠粒中的钠荷载量的变化，如 实施例3中所描述。附图2显示了在大鼠粪便中的钠排出量随施用的CLP珠粒中的钠荷载量的变化， 如实施例3中所描述。附图3显示了对于各种钠荷载的CLP组合物溶胀量随时间的变化。专利技术详述本专利技术公开了具有可变抗衡离子含量的交联聚电解质聚合物，包括交联聚电解 质聚合物珠粒，如交联聚丙烯酸或交联聚丙烯酸盐聚合物珠粒，其在盐水溶液中吸收约20 倍、40倍或更多倍于它们的质量。这些聚合物可以含有可变量的结合抗衡离子，包括例如阳 离子如钠和/或钾)。聚电解质具有被抗衡离子占据的(或理论上被占据的)多个离子结 合位点。例如，聚丙烯酸或聚丙烯酸盐具有多个离子结合位点，所述结合位点为抗衡离子与 之结合的羧酸基团。如本文所述，已经制备了具有可变抗衡离子含量-例如95%结合的氢 抗衡离子和5%结合的钠抗衡离子-的交联聚电解质聚合物，包括交联聚电解质聚合物珠 粒，如交联聚丙烯酸或交联聚丙烯酸盐聚合物珠粒。该类具有的结合氢抗衡离子为总的结 合抗衡离子的95%的聚合物表示该电解质的95%离子结合位点是与氢结合的(或理论上 结合的)。令人惊奇的是，已经发现，当对个体、包括人类个体施用时，本专利技术的聚电解质聚 合物可以结合和/或释放一种或多种离子(例如，氢、钠、钾、镁、钙、铵、胆碱、精氨酸和/或 赖氨酸)。因此，这些聚电解质聚合物可以用于从个体中结合离子，包括除去离子，如钠、钾 和/或钙。另外地或作为替代选择，聚电解质聚合物可以将一种或多种结合离子释放到胃 肠道(例如，小肠本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其包含具有结合的抗衡离子的交联聚电解质聚合物珠粒，条件是当结合的抗衡离子由钠和氢组成时，结合的钠抗衡离子低于总的结合抗衡离子的６０％，而结合的氢离子大于总的结合抗衡离子的４０％。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A斯特里克兰德，G格拉斯，
申请(专利权)人：吸附剂治疗学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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