本发明专利技术涉及新的式（１）的二氢噻吩并嘧啶亚砜，以及其药理学上可接受的盐，其中Ｘ为ＳＯ或ＳＯ２，但优选为ＳＯ，且其中Ｒ３表示任选取代的单－或双－环、不饱和、部分饱和或饱和的杂环或任选取代的单－或双－环杂芳基，且其中Ｒ１与Ｒ２具有权利要求１中所述的意义。本发明专利技术还涉及含有所述化合物的药物组合物。这些新的二氢噻吩并嘧啶亚砜适于治疗呼吸道或胃肠道病症或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎性疾病，末梢或中枢神经系统的疾病或癌症。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式A化合物，以及其药理学上可接受的盐、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物或溶剂合物 但特别涉及根据式A′的R-对映异构体以及根据式A″的S-对映异构体，其涉及式1化合物的亚砜硫原子处的立体中心， 其中 R1为H， R2为选自以下的基团 R3为选自以下的基团 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物，其作为药物组合物。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于治疗可通过抑制PDE4酶而被治疗的疾病。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于治疗呼吸道或胃肠道疾病或病症，以及关节、皮肤或眼睛的炎性疾病、癌症及末梢或中枢神经系统的疾病。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于预防和/或治疗呼吸道或肺部疾病，其伴随呼吸道的粘液产生增加、炎症和/或阻塞性疾病。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于治疗炎性和/或阻塞性疾病，如COPD、慢性鼻窦炎、哮喘、节段性回肠炎及溃疡性结肠炎。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于治疗胃肠道的炎性疾病。 本专利技术进一步涉及上文的式1化合物在制备下述药物中的用途，该药物用于预防与治疗末梢或中枢神经系统的疾病，如抑郁、双相性或躁狂性抑郁(bipolar or manic depression)、急性与慢性焦虑状态、精神分裂症、阿耳滋海默氏病、帕金森氏病、急性与慢性多发性硬化或急性与慢性疼痛，及因中风、缺氧或颅-脑创伤所造成的脑部损伤。 本专利技术进一步涉及药物制剂，其含有一或多种上文的式1化合物。 本专利技术进一步涉及药物制剂，其含有一或多种式1化合物，以及一种或多种活性物质，所述活性物质选自β模拟剂、皮质类固醇、其它PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂及LTD-4拮抗剂、CCR3-抑制剂、iNOS-抑制剂和SYK-抑制剂。 所使用的术语与定义 除非另有说明，否则所有取代基彼此独立。若例如在一个基团中可能有多个C1-6-烷基为取代基时，例如在三个C1-6-烷基取代基的情况中，则例如一个可表示甲基，一个为正-丙基，及一个为叔丁基。 在本申请的范围内，在可能取代基的定义中，这些亦可以结构式的形式表示。应当理解，取代基结构式中的星号(*)为对分子其余部分的连结点。此外，跟随在连结点后的取代基的原子被称为在1位上的原子。因此，例如，基团N-哌啶基(I)、4-哌啶基(II)、2-甲苯基(III)、3-甲苯基(IV)及4-甲苯基(V)如下列所示 若在取代基的结构式中没有星号(*)，则各氢原子可在取代基的位置上被移除，且因此所释出的价键可作为对分子其余部分的结合位点，除非对此分子其余部分的连结点另有指定或定义。因此，例如VI可表示2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基及苄基。 术语″C1-10-烷基″(包括作为其它基团的一部分的那些C1-10-烷基)是指具有1至10个碳原子的支链和直链烷基，而因此术语″C1-6-烷基″意指具有1至6个碳原子的支链和直链烷基。因此″C1-4-烷基″表示具有1至4个碳原子的支链和直链烷基。优选为具有1至4个碳原子的烷基。实例包括甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、异-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异-戊基、新-戊基或己基。下列缩写亦任选用于上文所提及的基团Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu等。除非另有说明，否则定义丙基、丁基、戊基及己基，包括所涉及基团的所有可能的异构形式。因此，例如丙基包括正-丙基与异-丙基，丁基包括异-丁基、仲-丁基及叔-丁基等。 术语″C1-6-亚烷基″(包括作为其它基团的一部分的那些C1-6-亚烷基)是指具有1至6个碳原子的支链和直链亚烷基，而术语″C1-4-亚烷基″是指具有1至4个碳原子的支链和直链亚烷基。优选为具有1至4个碳原子的亚烷基。实例包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、1-甲基亚乙基、亚丁基、1-甲基亚丙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、亚戊基、1，1-二甲基亚丙基、2，2-二甲基亚丙基、1，2-二甲基亚丙基、1，3-二甲基亚丙基或亚己基。除非另有说明，否则定义亚丙基、亚丁基、亚戊基及亚己基，包括所涉及的具有相同碳数基团的所有可能的异构形式。因此，例如亚丙基亦包括1-甲基亚乙基，而亚丁基包括1-甲基亚丙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基。 若碳链被基团取代，该基团和亚烷基链中的一个或两个碳原子一起形成具有3、5或6个碳原子的碳环，则亦包括下述环实例 术语″C2-6-烯基″(包括作为其它基团的一部分的那些C2-6-烯基)是指具有2至6个碳原子的支链和直链烯基，而术语″C2-4-烯基″是指具有2至4个碳原子的支链和直链烯基，条件是它们具有至少一个双键。优选为具有2至4个碳原子的烯基。实例包括乙烯基(ethenyl)或乙烯基(vinyl)、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基。除非另有说明，否则定义丙烯基、丁烯基、戊烯基及己烯基，包括所涉及基团的所有可能的异构形式。因此，例如丙烯基包括1-丙烯基与2-丙烯基，丁烯基包括1-、2-及3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基等。 术语″C2-6-亚烯基″(包括作为其它基团的一部分的那些C2-6-亚烯基)是指具有2至6个碳原子的支链和直链亚烯基，而术语″C2-4-亚烯基″是指具有2至4个碳原子的支链和直链亚烯基。优选为具有2至4个碳原子的亚烯基。其实例包括亚乙烯基、亚丙烯基、1-甲基亚乙烯基、亚丁烯基、1-甲基亚丙烯基、1，1-二甲基亚乙烯基、1，2-二甲基亚乙烯基、亚戊烯基、1，1-二甲基亚丙烯基、2，2-二甲基亚丙烯基、1，2-二甲基亚丙烯基、1，3-二甲基亚丙烯基或亚己烯基。除非另有说明，否则定义亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基及亚己烯基包括所涉及的具有相同碳数基团的所有可能的异构形式。因此，例如亚丙烯基亦包括1-甲基亚乙烯基，而亚丁烯基包括1-甲基亚丙烯基、1，1-二甲基亚乙烯基、1，2-二甲基亚乙烯基。 术语″C2-6-炔基″(包括作为其它基团的一部分的那些C2-6-炔基)是指具有2至6个碳原子的支链和直链炔基，而术语″C2-4-炔基″是指具有2至4个碳原子的支链和直链炔基，条件是其具有至少一个叁键。优选为具有2至4个碳原子的炔基。实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基。除非另有说明，否则定义丙炔基、丁炔基、戊炔基及己炔基，包括所涉及的基团的所有可能的异构形式。因此，例如丙炔基包括1-丙炔基与2-丙炔基，丁炔基包括1-，2-及3-丁炔基、1-甲基-1-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基等。 术语″C2-6-亚炔基″(包括作为其它基团的一部分的那些C2-6-亚炔基)是指具有2至6个碳原子的支链和直链亚炔基，而术语″C2-4-亚炔基″是指具有2至4个碳原子的支链和直链亚烷基。优选为具有2至4个碳原子的亚炔基。实例包括亚乙炔基、亚丙炔基、1-甲基亚乙炔基、亚丁炔基、1-甲基亚丙炔基、1，1-二甲基亚乙炔基、1，2-二甲基亚乙炔本文档来自技高网...
【技术保护点】
式１化合物，及其药理学上可接受的盐 ＊＊＊ １， 其中 Ｘ表示ＳＯ或ＳＯ↓［２］， Ｒ↑［１］表示Ｈ、Ｃ↓［１－６］－烷基， Ｒ↑［２］为Ｈ或选自Ｃ↓［１－１０］－烷基与Ｃ↓［２－６］－烯基的基团，其可任选被一个或多个选自卤素与Ｃ↓［１－３］－氟烷基的基团所取代，或其可任选被一个或多个选自ＯＲ↑［２．１］、ＣＯＯＲ↑［２．１］、ＣＯＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］、ＳＲ↑［２．１］、ＳＯ－Ｒ↑［２．１］、ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［２．１］、Ｃ↓［６－１０］－芳基、ｈｅｔ、杂１－６］－烷醇、Ｃ↓［１－３］－氟烷基、Ｃ↓［１－３］－亚烷基－ＯＲ↑［２．１］、ＯＲ↑［２．１］、ＣＯＯＲ↑［２．１］、ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］、ｈｅｔ、Ｃ↓［６－１０］－芳基、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［６－１０］－芳基－Ｃ↓［１－６］－亚烷基、杂芳基－Ｃ↓［１－６］－亚烷基、单－或双－环Ｃ↓［３－１０］环烷基和ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］的基团所取代，其可任选被一个或多个选自ＯＨ、ＯＲ↑［２．１］、氧代基团、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［６－１０］－芳基和ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］的基团所取代， 或 Ｒ↑［２］表示单－或多环Ｃ↓［６－１０］－芳基，其可任选被ＯＨ、ＳＨ或卤素，或任选被一个或多个选自ＯＲ↑［２．１］、ＣＯＯＲ↑［２．１］、ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］、ＣＨ↓［２］－ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］、Ｃ↓［３－１０］－环烷基、ｈｅｔ、－Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［１－３］－氟烷基、Ｃ↓［６－１０］－芳基－Ｃ↓［１－６］－亚烷基、ｈｅｔ－Ｃ↓［１－６］－亚烷基、杂芳基－Ｃ↓［１－６］－亚烷基、Ｃ↓［６－１０］－芳基、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］和ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自ＯＨ、ＯＲ↑［２．１］、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ、氧代基团、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［６－１０］－芳基和ＮＲ↑［２．２］Ｒ↑［２．３］的基团所取代， 或 Ｒ↑［２］表示选自ｈｅｔ与杂芳基的基团，其可任选被一个或多个选自卤素、ＯＨ、氧代基团、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］和ＣＨ↓［２］Ｆ的基团所取代，或任选被一个...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：帕斯卡尔波泽特，拉尔夫安德斯克维茨，豪斯特多林格，丹尼斯菲根，托马斯福克斯，罗尔夫戈格尔，克里斯托弗霍恩克，多姆尼克马蒂莱斯，彼得尼克劳斯，克劳斯克林德，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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