作为加压素受体抑制剂的取代的芳基咪唑酮和-三唑酮制造技术

技术编号:5411313 阅读:460 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本申请涉及新的、取代的4-芳基咪唑-2-酮和5-芳基-1,2,4-三唑酮,其生产方法,和其单独或者以结合形式对于治疗和/或预防疾病的应用和其对于生产治疗和/或预防疾病,特别是对于治疗和/或预防心血管疾病的药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请涉及新的、取代的4-芳基咪唑-2-酮和5-芳基-1,2,4-三唑酮,其生产方法,和其为治疗和/或预防疾病单独的或者结合的应用和其用于生产为治疗和/或预防疾病,特别是为治疗和/或预防心血管疾病的药物的应用。人体的液体含量受各种生理控制机理的支配,其目的是保持它恒定(容量体内平衡)。在本方法中,血管系统的容量装填和血浆的渗量连续地通过适当的传感器(压力感受器和渗压感受器)记录。这些传感器提供给脑中的相关中心的信息通过体液和神经信号调节饮用行为并且通过肾控制液体排泄。肽激素加压素在这点上具有极其的重要性[Schrier R.W.,Abraham,W.T.,New Engl.J.Med.341,577-585(1999)]。加压素在第三脑室(下丘脑)的壁中在视上核(Nucleus supraopticus)和室旁核(N.paraventricularis)中在专门的内分泌神经元中产生并且从那里沿着它的神经突起运输进入脑垂体(神经垂体)后面的叶突。在那里激素根据刺激释放进入血流。例如作为急性失血,大量出汗,拖长的口渴或者腹泻的结果,体积减少刺激激素的加剧流出。相反地,通过血管内容积的增加,例如由于增加液体摄取抑制加压素的分泌。加压素主要通过与三种受体结合发挥它的作用,该三种受体归类为V1a,V1b和V2受体并且属于G蛋白-偶联受体类。V1a受体主要位于血管平滑肌肉组织的细胞。它们的活化作用产生血管收缩,作为其r>结果外周阻力和血压上升。除了这些,V1a受体在肝脏中也是可检测的。V1b受体(也称为V3受体)在中枢神经系统中是可检测的。连同促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),加压素通过V1b受体调节基本的和应激诱发的促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌。V2受体位于在肾中的肾集合管的末梢管状上皮和上皮。它们的活化作用致使这些上皮透水。该现象应归于在上皮细胞的管腔膜中水通道蛋白(aquaporins)(专门的水通道)的加入。加压素对于来自肾中尿的水的重吸收的重要性由尿崩症的临床现象明朗化,其由激素的不足引起,例如由于脑垂体损害。如果他们不-->给予替换激素遭受该临床现象的病人排泄最高达20升尿/24小时。该体积相当于原尿(primary urine)的大约10%。因为它对于来自尿的水重吸收的非常的重要性,加压素也同义称为抗利尿激素(ADH)。逻辑上,加压素/ADH对于V2受体作用的药理学抑制导致增加的排尿。然而,与其它的利尿剂(噻嗪类和环利尿剂)的作用相反,V2受体拮抗体导致增加的水排泄,基本上没有增加电解质的排泄。这意味着通过V2拮抗药,容量体内平衡可以被修复,在过程中没有影响电解质体内平衡。因此具有V2拮抗剂活性的药物显得特别地适合于用水治疗与身体超负荷有关的所有疾病情况,同时没有实际上增加电解质。在临床化学如低钠血症中重要的电解质异常是可测量的(钠浓度<135mmol/L);它是在医院病人中最重要的电解质异常,单单在美国每年发病率是大约5%或者250,000例。如果血浆钠浓度降到115mmol/L之下,逼近昏迷状态和死亡。取决于下列原因,区别低血容量性(hypovolaemic),等血容量性(euvolaemic)和高血容量性(hypervolaemic)低钠血症。伴随浮肿形成的高血容量性的形式临床上是重要的。其典型的例子是不适当的ADH/加压素分泌(SIAD)综合征(例如颅脑外伤后或者在癌瘤中作为伴肿瘤效应)和在肝硬化中高血容量性低钠血症,各种肾病和心功能不全[De Luca L.等,Am.J.Cardiol.96(补充),19L-23L(2005)]。特别地,具有心功能不全的病人,尽管他们相对的低钠血症和高血容量症(hypervolaemia),经常显示升高的加压素水平,在心功能不全中其被视为通常干扰的神经体液调节的结果[Francis G.S.等,Circulation 82,1724-1729(1990)]。干扰神经激素调节在交感神经紧张的上升中和在肾素-血管紧张素-醛固酮系统适当的活化中本质地表现自身。虽然这些组分一方面通过β受体阻断剂和另一方面通过ACE抑制剂或者血管紧张素受体的抑制现在是心功能不全药理学治疗的可靠组分,在高级心功能不全中不适当的加压素分泌的上升目前仍然不能足够地治疗。就增加的负重而言除了通过V2受体调节的水的保留和与此相关的不利的血流动力结果,左心室的排空,在肺血管中的压力和心输出量也受通过V1a受体调节的血管收缩的不利影响。此外,在动物试验数据基础上,对心肌直接的异常肥胖促进的作用也归因于加压素。与肾的容量扩展影响相反,-->其通过V2受体的活化调节,对于心肌的直接作用通过V1a受体的活化引发。因为这些原因,抑制加压素对于V2和/或对于V1a受体作用的物质看来适合于治疗心功能不全。特别地,对于两种加压素受体(V1a和V2)具有组合活性的化合物应该既具有希望的肾影响也具有血流动力影响并且因此对于治疗具有心功能不全的病人提供特别理想的性质。这种组合加压素拮抗剂的供给同样看起来有意义因为单独通过V2受体阻滞调节的容量减少可以导致渗压感受器的刺激并且结果免除在加压素中进一步代偿性增加。结果,在没有同时阻滞V1a受体的组分的情况下,加压素的不良影响,例如血管收缩和心肌萎缩,可能进一步地加剧[Saghi P.等,Europ.Heart J.26,538-543(2005)]。某些咪唑啉酮乙酰胺衍生物的合成和它们的抗菌作用在J.J.Bronson等,Bioorg.Med.Chem.Lett.13,873-875(2003)中报到。具有药理学活性的咪唑啉酮烷酸在EP 051829-A1中描述。在WO99/54315中,揭示了具有神经保护活性的取代的三唑酮,并且在WO2006/117657中描述了作为消炎药的三唑酮衍生物。进一步地,在EP503548-A1和EP 587134-A2中,要求保护环脲衍生物和其对于治疗血栓形成的应用。在WO 2005/086836,WO 2005/06892和WO2005/097112中揭示了作为离子通道调节剂的取代的咪唑-和三唑硫酮。在WO 02/066447中还描述了作为神经磷脂酶抑制剂的三唑硫酮衍生物。本专利技术的目的是具有以下通式(I)的化合物其中A代表N或者C-R4,其中R4意思是氢或者(C1-C4)烷基,R1代表(C1-C6)烷基,(C2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式(Ⅰ)的化合物 *** (Ⅰ), 其中 A代表N或者C-R↑[4],其中 R↑[4]意思是氢或者(C↓[1]-C↓[4])烷基, R↑[1]代表(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[2]-C↓[6] )链烯基或者(C↓[2]-C↓[6])炔基,其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素,氰基,氧代,三氟甲基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基,苯基,-OR↑[10],-NR↑[11]R↑[12],-C(=O)-OR↑[13]和-C(=O)-NR↑[14]R↑[15]的基团取代,在其中 (i)(C↓[3]-C↓[7])环烷基可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C↓[1]-C↓[4])烷基,氧代,羟基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基和/或氨基取代, (i i)苯基可以最高达三次地、相同地或者不同地被选自卤素,氰基,硝基,(C↓[1]-C↓[4])烷基,三氟甲基,羟基,羟基甲基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基,三氟甲氧基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基甲基,羟基羰基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基羰基,氨基羰基,一-(C↓[1]-C↓[4])烷基氨基羰基和二-(C↓[1]-C↓[4])烷基氨基羰基的基团取代, (iii)R↑[10],R↑[11],R↑[12],R↑[13],R↑[14]和R↑[15]在各自单独出现时 互相独立地意思是氢,(C↓[1]-C↓[6])烷基或者(C↓[3]-C↓[7])环烷基,在其中 (C↓[1]-C↓[6])烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被氨基,羟基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基,羟基羰基和/或(C↓[ 1]-C↓[4])烷氧羰基取代, 和 (C↓[3]-C↓[7])环烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C↓[1]-C↓[4])烷基,氧代,羟基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基和/或氨基取代,和/或 (iv)R↑ [11]和R↑[12]以及R↑[14]和R↑[15]分别成对地连同它们连接的氮原子形成4-7元杂环,其可以包含来自N,O和S的其它杂原子和最高达二次地、相同地或者不同地被(C↓[1]-C↓[4])烷基,氧代,羟基,(C↓[1]-C↓[4])烷氧基和/或氨基取代, 或者 R↑[1]代表(C↓[3]-C↓[7])环烷基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C↓[1...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2006-5-23 102006024024.31.具有下式(I)的化合物
其中
A代表N或者C-R4,其中
R4意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R1代表(C1-C6)烷基,(C2-C6)链烯基或者(C2-C6)炔基,其每一个
可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素,氰基,氧代,三氟甲
基,(C3-C7)环烷基,苯基,-OR10,-NR11R12,-C(=O)-OR13和-C(=O)
-NR14R15的基团取代,在其中
(i)(C3-C7)环烷基可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷氧基和/或氨基取代,
(ii)苯基可以最高达三次地、相同地或者不同地被选自卤素,氰
基,硝基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,羟基甲基,(C1-C4)烷
氧基,三氟甲氧基,(C1-C4)烷氧基甲基,羟基羰基,(C1-C4)烷氧
基羰基,氨基羰基,一-(C1-C4)烷基氨基羰基和二-(C1-C4)烷基氨基
羰基的基团取代,
(iii)R10,R11,R12,R13,R14和R15在各自单独出现时互相独立
地意思是氢,(C1-C6)烷基或者(C3-C7)环烷基,在其中
(C1-C6)烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被氨
基,羟基,(C1-C4)烷氧基,羟基羰基和/或(C1-C4)烷氧羰基取
代,

(C3-C7)环烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷氧基和/或氨基取代,
和/或
(iv)R11和R12以及R14和R15分别成对地连同它们连接的氮原子
形成4-7元杂环,其可以包含来自N,O和S的其它杂原子和最高达二
次地、相同地或者不同地被(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷
氧基和/或氨基取代,
或者
R1代表(C3-C7)环烷基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,羟基,氨基和/或氧代取代,
R2代表苯基,萘基,噻吩基,苯并噻吩基,呋喃基或者苯并呋喃基,
其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素,氰基,硝基,
(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,(C1-C4)烷氧基,三氟甲氧基和苯
基的基团取代,
在其中,最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者
不同地被选自卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,
(C1-C4)烷氧基,三氟甲氧基,羟基-(C1-C4)-烷基和(C1-C4)烷基
硫代范围的基团取代,
L1代表具有式-(CR5AR5B)m-的基团,在其中
m意思是数字1,2或者3

R5A和R5B互相独立地意思是氢或者(C1-C4)烷基
或者
两个与相同的碳原子结合的基团R5A和R5B彼此连接并且一起
形成-(CH2)n-桥,在其中
n意思是数字2,3,4或者5,
或者,当m代表数字2或者3时,
两个与相邻的(1,2-或2,3-)或者不相邻的(1,3-)碳原子结合
的基团R5A和/或R5B彼此连接并且一起形成-(CH2)p桥,在其中
p意思是数字1,2,3或者4,
其中,当基团-CR5AR5B-出现若干次时,R5A和R5B各自的意思在每
一种情况下可以是相同的或者不同的,
或者
L1代表具有下式的基团
L2代表*-CR6AR6B-(CR7AR7B)q-或者*-CR6AR6B(CR7AR7B)-O-的基团,
在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
q意思是数字0,1或者2
R6A意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R6B意思是氢,(C1-C4)烷基,三氟甲基,(C3-C6)环烷基或者苯
基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被卤素,(C1-C4)烷基和
/或三氟甲基取代,或者意思是具有式-C(=O)-OR16或者C(=O)-NR17R18的基团,在其中
R16,R17和R18互相独立地表示氢,(C1-C4)烷基或者(C3-C6)
环烷基
或者
R17和R18连同它们连接的氮原子形成4到6-元杂环,其可以包
含来自N,O和S的其它杂原子和最高达二次地、相同地或者不同
地被(C1-C4)烷基,羟基和/或(C1-C4)烷氧基取代,
或者
R6A和R6B彼此连接并且一起形成-(CH2)r桥,在其中
r意思是数字2,3,4或者5
并且桥的一个CH2基团可以换成-O-,-S-或者>N-R19,在其中
R19表示氢或者(C1-C4)烷基,
R7A意思是氢,氟,(C1-C4)烷基或者或者(C1-C4)烷氧基,
R7B意思是氢,氟,(C1-C4)烷基,羟基-(C1-C4)烷基或者具有
式-OR20,-NR21R22,-C(=O)-OR23或者-C(=O)-NR24R25的基团,在
其中
R20,R21,R22,R23,R24和R25互相独立地表示氢,(C1-C4)
烷基或者(C3-C6)环烷基
或者
R21和R22以及R24和R25分别成对地连同它们连接的氮原子形
成4到6-元杂环,其可以包含来自N,O和S的其它杂原子和最高
达二次地、相同地或者不同地被(C1-C4)烷基,羟基和/或(C1-C4)
烷氧基取代,
或者
R7A和R7B一起形成氧代基
或者
R7A和R7B彼此连接并且一起形成-(CH2)s桥,在其中
s意思是数字2,3,4或者5
并且桥的一个CH2基团可以换成-O-,-S-或者>N-R26,在其中
R26表示氢或者(C1-C4)烷基,
其中,当基团-CR7AR7B-出现若干次时,R7A和R7B各自的意思在每
一种情况下可以是相同的或者不同的,
或者
L2代表具有下式的基团
在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
x意思是数字1,2,3或者4,
其中环的一个CH2基团可以换成-O-,-S-或者>N-R27,在其中
R27表示氢或者(C1-C4)烷基,

R6B和R7B每一个具有上述意思,
R3代表苯基,萘基或者具有最高达三个来自N,O和/或S的杂原子的5
到10-元杂芳基,其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤
素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,(C1-C4)烷氧基,
三氟甲氧基,(C1-C4)烷基硫代,(C1-C4)烷基亚硫酰基,(C1-C4)
烷基磺酰基,二-(C1-C4)烷基氨基和苯基的基团取代,
在其中,最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者
不同地被卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟
甲基和/或三氟甲氧基取代,
或者基团
L2-R3一起形成具有下式的基团
在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
D意思是CH2或者O,
E意思是NH,N-CH3,O或者S,
t意思是数字0或者1,
R8意思是选自卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧
基,三氟甲基和三氟甲氧基的取代基,
u意思是数字0,1或者2,
其中,当取代基R8出现若干次时,它的意思可以是相同的或
者不同的,

R9意思是氢或者(C1-C4)烷基,
和其盐,溶剂化物和盐的溶剂化物。
2.根据权利要求书1具有式(I)的化合物,其中
A代表N或者C-R4,在其中
R4意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R1代表(C1-C6)烷基,其可以被羟基,(C1-C6)烷氧基,(C3-C7)环
烷基或者苯基取代,或者代表(C3-C7)环烷基,
在其中,所说的环烷基基团本身可以最高达二次地、相同地或者不
同地被(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,羟基,氨基和/或氧代取代,

苯基基团最高达三次地、相同地或者不同地被卤素,氰基,硝基,
(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟甲基和/或三氟甲氧基取代,
R2代表苯基,萘基,噻吩基,苯并噻吩基,呋喃基或者苯并呋喃基,
其每一个可以最高达三次地、相同地或者不同地被卤素,氰基,硝基,
(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟甲基,三氟甲氧基和/或苯基取
代,
在其中,最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者
不同地被卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟
甲基和/或三氟甲氧基取代,
L1代表具有式-(CR5AR5B)m-的基团,在其中
m意思是数字1,2或者3

R5A和R5B互相独立地意思是氢或者(C1-C4)烷基
或者
两个与相同的碳原子结合的基团R5A和R5B彼此连接并且一起
形成-(CH2)n桥,在其中
n意思是数字2,3,4或者5,
或者,当m代表数字2或者3时,
两个与相邻的(1,2-或2,3-)或者不相邻的(1,3-)碳原子结合
的基团R5A和/或R5B彼此连接并且一起形成-(CH2)p桥,在其中
p意思是数字1,2,3或者4,
其中,当基团-CR5AR5B-出现若干次时,R5A和R5B各自的意思在每
一种情况下可以是相同的或者不同的,
或者
L1代表具有下式的基团
L2代表*-CR6AR6B-(CR7AR7B)q-或者*-CR6AR6B(CR7AR7B)-O-的基团,
在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
q意思是数字0,1或者2
R6A意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R6B意思是氢,(C1-C4)烷基,三氟甲基,(C3-C6)环烷基或者苯
基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被卤素,(C1-C4)烷基和
/或三氟甲基取代,
或者
R6A和R6B彼此连接并且一起形成-(CH2)r桥,在其中
r意思是数字2,3,4或者5,

R7A和R7B互相独立地意思是氢或者(C1-C4)烷基,
其中,当基团-CR7AR7B-出现若干次时,R7A和R7B各自的意思
在每一种情况下可以是相同的或者不同的,
R3代表苯基,萘基或者具有最高达三个来自N,O和/或S的杂原子的5
到10-元杂芳基,其每一个可以最高达三次地、相同地或者不同地被卤
素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟甲基,三氟
甲氧基,二-(C1-C4)烷基氨基和/或苯基取代,
在其中,最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者
不同地被卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,三氟
甲基和/或三氟甲氧基取代,
或者基团
L2-R3一起形成具有下式的基团
在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
D意思是CH2或者O,
E意思是NH,N-CH3,O或者S,
t意思是数字0或者1,
R8意思是选自卤素,氰基,硝基,(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧
基,三氟甲基和三氟甲氧基的取代基,
u意思是数字0,1或者2,
其中,当取代基R8出现若干次时,它的意思可以是相同的或
者不同的,

R9意思是氢或者(C1-C4)烷基,
和其盐,溶剂化物和盐的溶剂化物。
3.根据权利要求书1具有式(I)的化合物,其中
A代表N或者C-R4,在其中
R4意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R1代表(C1-C6)烷基,其可以一-三次地、相同地或者不同地被选自氟,
氯,氰基,氧代,三氟甲基,(C3-C6)环烷基,苯基,-OR10,
-NR11R12,-C(=O)-OR13和-C(=O)-NR14R15的基团取代,在其中
(i)(C3-C6)环烷基可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷氧基和/或氨基取代,
(ii)苯基可以最高达三次地、相同地或者不同地被选自氟,氯,
氰基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,羟基甲基,(C1-C4)烷氧基,
三氟甲氧基,(C1-C4)烷氧基甲基,羟基羰基,(C1-C4)烷氧基羰基,
氨基羰基,一-(C1-C4)烷基氨基羰基和二-(C1-C4)烷基氨基羰基的基
团取代,
(iii)R10,R11,R12,R13,R14和R15在各自单独出现时互相独立
地意思是氢,(C1-C4)烷基或者(C3-C6)环烷基,其中
(C1-C4)烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被氨
基,羟基,(C1-C4)烷氧基,羟基羰基和/或(C1-C4)烷氧基羰基
取代,

(C3-C6)环烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷氧基和/或氨基取代,
和/或
(iv)R11和R12以及R14和R15分别成对地连同它们连接的氮原子
形成4到6-元杂环,其可以包含来自N和O的其它杂原子和最高达二
次地、相同地或者不同地被(C1-C4)烷基,氧代,羟基,(C1-C4)烷
氧基和/或氨基取代,
或者
R1代表(C2-C6)链烯基,其可以被羟基,(C1-C4)烷氧基,羟基羰基
和/或(C1-C4)烷氧基羰基取代,
或者
代表(C3-C6)环烷基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被
(C1-C4)烷基,(C1-C4)烷氧基,羟基,氨基和/或氧代取代,
R2代表苯基或者噻吩基,其可以一-三次地、相同地或者不同地被选自
氟,氯,氰基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,羟基,(C1-C4)烷氧基,
三氟甲氧基和苯基的基团取代,
在其中,最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者
不同地被选自氟,氯,氰基,(C1-C4)烷基,三氟甲基,(C1-C4)烷
氧基和三氟甲氧基的基团取代,
L1代表具有式-CR5AR5B-的基团,在其中
R5A和R5B互相独立地意思是氢或者(C1-C4)烷基,
L2代表具有式*-CR6AR6B-(CR7AR7B)q-的基团,在其中
*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置,
q意思是数字0或者1,
R6A意思是氢或者(C1-C4)烷基,
R6B意思是氢,(C1-C4)烷基,三氟甲基,(C3-C6)环烷基或者苯
基,其可以最高达二次地、相同地或者不同地被氟,氯,(C1-C4)烷基
和/或三氟甲基取代,或者意思是具有式-C(=O)-OR16或者-C(=O)
-NR17R18的基团,在其中
R16,R17和R18互相独立地表示氢,(C1-C4)烷基或者(C3-C6)
环烷基
或者
R17和R18连同它们连接的氮原子可以形成4到6-元杂环,其可
以包含来自N和O范围的其它杂原子和最高达二次地、相同地或
者不同地被(C1-C4)烷基,羟基和/或(C1-C4)烷氧基取代,
或者
R6A和R6B彼此连接并且一起形成-(CH2)r桥,在其中
r意思是数字2,3,4或者5
并且桥的一个CH2基团可以换成-O-,
R7A意思是氢,氟或者(C1-C4)烷基,
R7B意思是氢,氟,(C1-C4)烷基,羟基-(C1-C4)烷基或者具有
式-OR20,-NR21R22,-C(=O)-OR23或者-C(=O)-NR24R25的基团,在
其中
R20,R21,R22,R23,R24和R25互相独立地表示氢,(C1-C4)
烷基或者(C3-C6)环烷基
或者
R21和R22以及R24和R25分别成对地连同它们连接的氮原子可
以形成4到6-元杂环,其可以包含来自N和O范围的其它杂原子
和最高达二次地、相同地或者不同地被(C1-C4)烷基,羟基和/或
(C1-C4)烷氧基取代,
或者
R7A和R7B一起形成氧代基
或者
R7A和R7B彼此连接并且一起形成-(CH2)s桥,在其...

【专利技术属性】
技术研发人员:H梅尔E本德U布鲁格梅尔I夫拉梅D卡索斯P科尔霍夫D梅博姆D施奈德V沃林格C富斯特纳J克尔德尼克D兰格E普克C施梅克
申请(专利权)人:拜耳医药保健股份公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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