MTKI喹唑啉衍生物制造技术

技术编号：5405913 阅读：135 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物及其Ｎ－氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中Ｙ表示－Ｃ↓［３－９］烷基－、－Ｃ↓［１－５］烷基－ＮＲ↑［６］－Ｃ↓［１－５］烷基－或－Ｃ↓［１－５］烷基－ＮＲ↑［７］－ＣＯ－Ｃ↓［１－５］烷基－；Ｘ↑［１］表示－Ｏ－；Ｘ↑［２］表示ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［１－２］烷基－；Ｒ↑［１］表示氢、卤代基或Ｈｅｔ↑［３］－Ｏ－；Ｒ↑［２］表示氢；Ｒ↑［３］表示羟基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－或被各自独立选自Ｈｅｔ↑［４］、羟基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷氧基和ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］的一个或两个取代基取代的Ｃ↓［１－４］烷氧基；Ｒ↑［５］表示氢或Ｃ↓［１－４］烷基；Ｒ↑［６］表示氢或Ｃ↓［１－４］烷基；Ｒ↑［７］表示氢；Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］各自独立表示氢；Ｃ↓［１－４］烷基－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｃ↓［１－４］烷基－Ｃ（＝Ｏ）－；Ｃ↓［１－４］烷基或被羟基取代的Ｃ↓［１－４］烷基；Ｈｅｔ↑［３］表示任选被Ｃ↓［１－４］烷基取代的吡啶基；Ｈｅｔ↑［４］表示吗啉基、哌啶基或哌嗪基，其中所述Ｈｅｔ↑［４］任选被羟基－Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷基－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｃ↓［１－４］烷基－取代。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】MTKI壹唑啉衍生物本专利技术涉及某些新的会唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，它们具有抗肿瘤活性，并因而用于治疗人或动物体的方法中。本专利技术还涉及所述会唑啉衍生物、含有它们的药用组合物的制备方法，和它们在治疗方法中的用途，例如，在制备用于预防或治疗人或动物体的细胞增殖性疾病，例如动脉粥样硬化、再狭窄和癌症的药物中的用途。近年来，已经发现，由于它的一部分DNA转化为癌基因，即在活化时导致恶性肿瘤细胞形成的基因，细胞可变为癌细胞(Bradshaw, MwtogewewX 1986， 1, 91)。几种这类癌基因引起生长因子的受体的肽产生。随后，生长因子受体络合物的活化导致细胞增殖的增加。已知，例如，几种癌基因编码酪氨酸激酶，和某些生长因子受体也是酪氨酸激酶(Yarden等，爿朋.肠c/ze肌，1988 57, 443; Larsen等,Cfem., l989, l3章)。要鉴别的第一组酪氨酸激酶源自这类病毒癌基因，例如，pp60v-Src酪氨酸激酶(也称为v-Src)，和正常细胞中的相应的酪氨酸激酶，例如pp60c-Src酪氨酸激酶(也称为 c-Src)。受体酪氨酸激酶在启动细胞复制的生物化学信号的传送方面起重要作用。这些是if,细胞膜的大酶，并具有生长因子例如表皮生长因子(EGF)的细胞外结合域和起使蛋白中酪氨酸氨基酸磷酸化的激酶作用的细胞内部分，从而影响细胞增殖。根据结合到不同受体酪氨酸激酶的生长因子的家族，已知各类受体酪氨酸激酶(Wilks,」dv朋c^ /" C朋ceri^sean^， 1993,60,43-73)。分类包括包...

【技术保护点】
一种具有下式的化合物　＊＊＊　（Ⅰ）　其Ｎ－氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中　Ｙ表示－Ｃ↓［３－９］烷基－、－Ｃ↓［１－５］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－５］烷基－、－Ｃ↓［１－５］烷基－ＮＲ↑［６］－Ｃ↓ ［１－５］烷基－、－Ｃ↓［１－５］烷基－ＮＲ↑［７］－ＣＯ－Ｃ↓［１－５］烷基－、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＮＲ↑［７］－ＣＯ－、－ＮＲ↑［７］－ＣＯ－Ｃ↓［１－６］烷基－、－Ｃ↓［１－３］烷基－ＮＲ↑［７］－ＣＯ－Ｈｅｔ↑［１］－、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＮＲ↑［８］－Ｈｅｔ↑［２］－、Ｃ↓［１－６］烷基－ＣＯ－Ｃ↓［１－６］烷基－、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＣＯ－ＮＲ↑［７］－或－ＣＯ－ＮＲ↑［７］－Ｃ↓［１－６］烷基－　Ｘ↑［１］表示－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ↓［１－２］烷基－或－ＮＲ↑［４］－Ｃ↓［１－２］烷基－；　Ｘ↑［２］表示直接键、－Ｃ↓［１－２］烷基－、－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ↓［１－２］烷基－或－ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［１－２］烷基－；　Ｒ↑［１］表示氢、氰基、卤代基、羟基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｈｅｔ↑［３］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A帕帕尼科斯，EJE弗雷恩，P滕霍尔特，M威廉斯，WCJ恩布雷克茨，LA梅维莱克，PH斯托克，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]

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