2-苯甲酰基-咪唑并吡啶衍生物,它们的制备和它们的治疗应用制造技术

技术编号:5400245 阅读:296 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及式(Ⅰ)化合物,其中:X表示任选地被取代的苯基,R↓[1]表示氢原子,卤素,任选地被取代的(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,任选地被取代的(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,羟基,氨基;R↓[2]表示以下基团中一种:氢原子,任选地被取代的(C↓[1]-C↓[6])烷基,任选地被取代的(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,(C↓[2]-C↓[6])链烯基,(C↓[2]-C↓[6])炔基,基团-CO-R↓[5],基团-CO-NR↓[6]R↓[7],基团-CO-O-R↓[8],基团-NR↓[9]-CO-R↓[10],基团-NR↓[11]R↓[12],卤素原子,氰基,任选地被取代的苯基,R↓[3]表示氢原子,(C↓[1]-C↓[6])烷基或卤素原子,R↓[4]表示氢原子或卤素原子,其为碱或与酸的加成盐形式。制备方法和治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-苯甲酰基-咪唑并吡咬衍生物,它们的制备和它们的治疗应用本专利技术涉及2-苯甲酰基-咪唑并吡啶的衍生物,它们的制备和它们在治疗或预防涉及Nurr-l核受体(r6cepteurs nucl6aires)(又称为NR4A2, NOT, TINUR, RNR-l,和HZF3)的疾病的治疗用途。本专利技术的目的是对应于式(I)的化合物<formula>formula see original document page 7</formula>其中X表示.苯基,其任选地被一个或多个彼此独立地选自以下原子或基团的原子或基团取代卤素,(C广C6)烷氧基,(C广C6)烷基,(CrC7)环烷基(C广C6)烷基,(CVC7)环烷基(CrC6)烷氧基,羟基,氨基,NRaRb;R,表示氢原子,卣素,(d-C6)烷氧基,(d-C6)烷基,(CVC7)环烷基(d-Q)烷基,(CrC7)环烷基(C,-C6)烷氧基,羟基,氨基;其中(C,-C6)烷基任选地可以被一个或多个原子或基团取代卣素,羟基,氨基,(CpC6)烷氧基,且(C,-C6)烷氧基任选地可以被一个或多个原子或基团取代卣素,羟基,氨基,(CrQ)烷氧基;R2表示以下基团中一种.氢原子,.(C广C6)烷基,其任选地一个或多个彼此独立地选自卣素、幾基、氨基、NRaRb的原子或基团取代,.(d-C6)烷氧基,其被一个或多个彼此独立地选自卣素、羟基、氨基、NRaRb的原子或基团取代,.(C3-C7)环烷基(C,-C6)烷基,.(Cr C )环烷基(C,七6)烷氧基,.(C2-C6)链烯基,.(C2-C6)炔基,,CO-Rs基团,.画CO-NR6R7基团,,CO-O-Rs基团,,-NR9-CO-R'o基团,,NR"R。基团,.卤素原子,.苯基,其任选地被一个或多个彼此独立地选自以下的原子或基团取代囟素,(C广C6)烷氧基,(C广C6)烷基,(C3-C7)环烷基(d-C6)烷基,(C3-C7)环烷基(C,-C6)烷氧基,羟基,氨基,NRaRb, CO-R5,其中(C广C6)烷基任选地被轻基取代,R3表示氢原子,(d-C6)烷基,卣素原子,或羟基,R4表示氢原子或卣素原子,R5表示氢原子或(C, -Q)烷基,R6和R7,相同或不同的,表示氢原子或(C,-C6)烷基或与氮原子一起形成4-7个链节(chainons)的环,其任选地包括其它选自N、 O或S的杂原子,Rs表示(d-C6)烷基,R9和R,0,相同或不同的,表示氢原子或(C广C6)烷基,Rn表示(C广C6)烷基,R。表示氢或(d-C6)烷基,R,,和Rl2可以与氮原子形成4-7个链节的环,其任选地包括其它选自N、 O或S的杂原子,Ra表示(d-C6)烷基,Rb表示氢或(d-C6)烷基,取代基R,, R2, R3和R4中的至少一个不是氢,除了在其中X是苯基,R3是曱基和R,, R2和R4是氢的化合物以外;除了在其中X是苯基,R2是氯或甲氧基和R,, R3和R4是氢的化合物以外;除了在其中X是对-甲苯基,R2是甲基和R!, R3和R4是氢的化合物以外;除了在其中X是对-氯代苯基,R,是氯或甲氧基或甲基,和R2, R3和R4是氬的化合物以外;除了在其中X是对-氯代苯基,R2是氯和R!, R3和R4是氢的化合物以外;除了在其中X是对-氯代苯基,R2是甲基和Rn R3和R4是氢的化合物以外;除了在其中X是对-氯代笨基,R4是曱基,和R,, R2和R3是氢的化合物以外;除了在其中X是对-氯代苯基,R3是甲基和R,, R2和R4是氢的化合物以外;和除了在其中X是对-氯代苯基,R!和R3是甲基和R2和R4是氬的化合物以外,其为碱或与酸的加成盐形式。式(I)化合物可以包含一个或多个不对称碳原子。因此,它们可以以对映异构体或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体、非对映异构体及它们的混合物(包括外消旋混合物),构成本专利技术的 一部分。在本专利技术目的的式(I)化合物中,第一组化合物由其中R,, R3和R4是氬原子的为碱或与酸的加成盐形式的化合物组成。在本专利技术目的的式(I)化合物中,第二组化合物由其中X是苯基的为碱或与酸的加成盐形式的化合物组成。式(I)化合物可以以碱或与酸的加成盐的形式存在。这些加成盐构成本专利技术的一部分。上述盐可以用可药用酸进行制备,但是其它的例如用于純化或分离式(I)化合物的酸的盐也构成本专利技术的一部分。通式(I)化合物还可以以水合物或溶剂化物的形式存在,即以与 一个或几个水分子或与溶剂结合或締合的形式存在。上述水合物和溶剂化物也构成本专利技术的一部分。在本专利技术的范围内,应当理解-卤素原子氟,氯,溴或碘;-(d-C6)烷基直链、支链或环状的l-6个饱和碳原子的脂族基。例如可以提到甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,异丁基,叔丁基,环丙基,环丁基,环戊基,环己基等;-(CVC6)链烯基直链或支链的单-或多-不饱和的2-6个碳原子的脂族基,例如包含一个或两个烯不饱和的脂族基;-(d-C6)烷氧基-O-烷基,其中烷基如前面所定义;-(CrC6)炔基直链或支链的单-或多-不饱和的2-6个碳原子的脂族基,例如包含一个或两个炔不饱和的脂族基;在本专利技术目的的式(I)化合物中,尤其可以提到以下化合物(6-甲基咪唑并吡啶-2-基)(苯基)曱酮和它的(l:l)盐酸盐苯基吡啶-2-基]曱酮和它的(l:l)盐酸盐苯基p比啶-2-基]甲酮苯基吡啶-2-基〗甲酮和它的(l:l)氢溴酸盐吡啶-2-基](苯基)甲酮和它的(l:l)氢溴酸盐吡啶-2-基](苯基)甲酮(6-氯代咪唑并吡啶-2-基)(2-甲基苯基)甲酮苯基(6-苯基咪唑并吡啶-2-基)甲酮p比啶-2-基](苯基)甲酮N-Q-笨甲酰咪唑并吡啶A-基)乙酰胺(6-异丙烯基咪唑并吡啶-2-基)(苯基)甲酮2-笨甲酰基-N,N-二甲基咪唑并吡啶-6-甲酰胺2-苯甲酰基-N-曱基咪唑并吡啶-6-甲酰胺笨基(6-乙烯基咪唑并p比啶-2-基)曱酮(6-乙基咪唑并吡啶-2-基)(苯基)曱酮(&氟代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)甲酮(6,8-二氯代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)曱酮和它的(l:l)盐酸盐(7_氯代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)甲酮(6-溴代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)甲酮(5-溴代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)曱酮2-笨曱酰咪唑并吡啶-6-腈(5-氨基咪唑并吡啶-2-基)(苯基)曱酮2-笨甲酰咪唑并吡啶-6-甲酰胺(6-碘代(iodol)咪唑并吡啶-2-基)(笨基)甲酮和它的(l:l)氢溴酸(7-羟基咪唑并卩,2-a]吡啶-2-基)(笨基)甲酮和它的(l:l)氢溴酸盐 (6,8-二氟代咪唑并吡啶-2-基)(苯基)甲酮和它的0:l)氢溴酸盐 2-苯曱酰咪唑并吡啶-6-曱酸曱酯和它的(l:l)氢溴酸盐 吡啶-2-基](苯基)甲酮1- (2-苯甲酰咪唑并吡啶-6-基)乙酮2- 苯甲酰咪唑并吡咬-6-甲醛(carbald6hyde) (6-氯代咪唑并吡啶-2-基)(3-甲基苯基)甲酮 (6-氯代咪唑并吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮 0氯代咪唑并p比啶-2-基)(3-氟代苯基)甲酮 (6-氯代咪唑并吡啶-2-基)(4-氟代苯基)甲酮 (6-氯代咪唑并吡啶々-基)(笨基)曱酮(6-渙代-5-曱基本文档来自技高网...

【技术保护点】
对应于式(Ⅰ)的化合物: *** (Ⅰ) 其中,X表示: .苯基,其任选地被一个或多个彼此独立地选自以下的原子或基团取代:卤素,(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7]) 环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,羟基,氨基,NRaRb; R↓[1]表示氢原子,卤素,(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3 ]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,羟基,氨基;其中(C↓[1]-C↓[6])烷基任选地可以被一个或多个原子或基团取代:卤素,羟基,氨基,(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,且(C↓[1]-C↓[6])烷氧基任选地可以被一个或多个原子或基团取代:卤素,羟基,氨基,(C↓[1]-C↓[6])烷氧基; R↓[2]表示以下基团中一种: .氢原子, .(C↓[1]-C↓[6])烷基,其 任选地一个或多个彼此独立地选自卤素、羟基、氨基、NRaRb的原子或基团取代, .(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,其被一个或多个彼此独立地选自卤素、羟基、氨基、NRaRb的原子或基团取代, .(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C ↓[1]-C↓[6])烷基, .(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基, .(C↓[2]-C↓[6])链烯基, .(C↓[2]-C↓[6])炔基, .-CO-R↓[5]基团 .-CO- NR↓[6]R↓[7]基团 .-CO-O-R↓[8]基团 .-NR↓[9]-CO-R↓[10]基团 .-NR↓[11]R↓[12]基团 .卤素原子, .氰基, .苯基,其任选地被一个或多个彼此独立地选自以 下原子或基团的基团取代:卤素,(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷基,(C↓[3]-C↓[7])环烷基(C↓[1]-C↓[6])烷氧基,羟基,氨基,NRaRb,CO-R↓[5],其中(C↓[1]-C↓[6])烷基任选地被羟基取代, R↓[3]表示氢原子,(C↓[1]-C↓[6...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:JF佩罗内尔Y埃尔阿马德
申请(专利权)人:赛诺菲安万特
类型:发明
国别省市:FR[法国]

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