用于治疗指/趾甲单元病症的组合物和方法技术

本文所述的可生物降解的药物递送系统被配制用于植入到指／趾甲单元以及其周围组织中来治疗各种指／趾甲单元病症。该系统包括可以被配制为溶液、固体、半固体、微粒或晶体形式的非温度依赖性相变组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文所述的组合物和方法属于药物递送领域。更具体而言，所述组合 物和方法涉及将活性剂局限性递送至指/趾甲单元和其周围的组织。
技术介绍
有许多会影响人指/趾甲的病症。例如，指/趾甲可能罹患炎性病症如银屑病和扁平荅藓；指/趾甲肿瘤如血管球瘤或指/趾粘液样嚢肿；和感染如曱沟炎和甲真菌病。各病症的病理生理学与指/趾曱结构和功能密切相关。因 此，在开发指/趾曱病症的疗法时必需理解指/趾甲的解剖学和功能。 简言之，人指/趾甲是一种改性的皮肤结构，其常常被描述为包含多个部分的单元曱母质、曱床、甲板、甲褶和角质层。甲母质位于近端甲褶 之下，是指/趾甲单元的产生甲板的生发部分。曱床是位于甲弧影(就在近 端甲褶角质层的远端的通常可见的灰-白色半月形突出形式的甲母质部分) 和曱下皮(指/趾曱游离缘处的远端上皮)之间的上皮层。甲板(手指曱或脚趾 甲)是由母质产生的并且在形成新板时朝向手指或脚趾的顶端发展。指/趾甲板的主要功能是保护下面的指/趾，但是手指甲和脚趾甲对于许多患者而3在美容上常常也是很重要的,指/处甲感染是常见的指/处甲病症。甲真菌病(一种甲床、母质或甲板 的真菌感染)是最常见的指/趾曱感染。曱真菌病的主要临床特征是远端曱 松离(曱板与甲床分离)、曱床角化过度和营养不良的、变色的指/趾甲。受 甲真菌病困扰的患者常常为其指/趾甲的损形而感到窘迫，但是该感染不仅 仅是美观问题。其有时限制灵活性并间接降低外周循环，从而使得一些病 症如静脉停滞和糖尿病性溃疡恶化。指/趾甲的真菌感染还可扩散到机体的 其它区域和可能扩散到其它人。该真菌感染可能由皮肤真菌(例如，红色发裤菌(7Wc/^/ /^tow n^m柳)和须发裤菌(r.附ew,"g/Y /;/^tes))造成，但是也可能是由念珠菌属(GlW^Wfl)或非皮肤真菌性霉菌如曲霉属(J^7^^///W"、/Sco/7 M/flfr/os"/s 6rev/c"w/is 、镰孢菌属(FwsflWw附)和d 、才主孢属(jScj^fl/iVZ/w附)的感染造成的。目前，口服抗真菌剂是曱真菌病治疗的主要来源。例如，酮康唑、 Sporonox⑧胶嚢(伊曲康峻)(Janssen Pharmaceutica Products, LP" Titusville, NJ和Ortho Biotech Products, L.P.， Raritan, NJ)、 Lamisil⑧片剂 (盐酸特比萘芬)(Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ)、 Diflucan 片剂(氟康唑)(Pfizer,纽约，NY)和口服灰黄霉素是处方中最常开具的抗真 菌剂。但是，这些口服抗真菌产品具有许多微小的全身副作用如头痛、胃 不适、皮渗和光过敏以及严重的全身副作用如心力衰竭和肝衰竭。此外， 美国食品和药品监督管理局(U.S. Food and Drug Admmistration)(FDA)未 批准氟康唑用于治疗真菌指/趾甲感染。此外，虽然优选口服抗真菌疗法， 但是相关的治愈率不高并常常复发。每天给药一次至少给药三个月或者每 周给药一次给药9至12个月的长期治疗方案也导致患者对口服抗真菌治疗 的顺从性差。用抗真菌剂如氟康唑、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、托萘酯和十一碳 烯酸链烷醇酰胺(imdecylenic alkanolamide)进行的局部治疗是对口服抗真 菌治疗有禁忌的患者的一种替代选择。最近，FDA已经批准了一种局部用 溶液一Penlac⑧指甲油(环吡酮溶液，8%)(Dermik Laboratories, Berwyn， PA)用于轻度至中度甲真菌病的局部治疗。但是，因为活性剂不能有效穿透指/趾曱，所以局部施用方式很少能有效治疗超过轻度指/趾甲单元感染的 病症。伴有指/趾甲的化学或物理磨损的局部治疗也大多不成功。局部抗真 菌治疗通常还涉及持续数月地每天对指/趾甲进行应用，因此也有顺从性问 题。Birnbaum等人在美国公开No. 2004/0062733中和Jackson等人在美国 />开No. 2005/0042293中描述了另 一些治疗曱真菌病的方案。具体而言， 在Birnbaum等人的申请中，通过用 一种半固体例如肥皂棒对指曱进行刮 擦或者通过将抗真菌剂通过甲下皮注射到甲板下来将抗真菌剂放置到手指 /趾甲下。在Jackson等人的申请中，将特比萘芬的液体或糊状制剂皮下注 射到真菌感染下。然后该液体或糊剂在达到体温时固化。Jackson等人描 述其制剂通过使用低药物荷载量能在短时间内递送高剂量的药物。因此，需要将抗真菌剂和其它活性剂局部递送到指/趾曱单元和其周围 组织以治疗指/趾甲单元病症的药物递送系统。还需要能精确递送到需要治 疗的指/趾曱单元的一些部分的药物递送系统。类似地，需要简化治疗方案 和改善患者顺从性的药物递送系统。专利技术概述本文描述了用于治疗指/趾甲单元病症的药物递送系统和方法。所述药物递送系统包含治疗有效量的具有可用于治疗指/趾曱单元病症的用于局 部持续释;^文的活性剂的组合物。所述组合物/药物递送系统通常被配制用于植入指/趾曱单元中和提供活性剂的局部持续释放以治疗指/趾甲单元病症。 所迷组合物/药物递送系统被配制为其在温度变化时不发生相变。所述药物递送系统可以被配制为固体、液体、半固体、孩吏粒、纳米粒 或晶体形式。如果包含载体，则载体的选择通常将取决于诸如系统的形式、所用的具体活性剂和预期的治疗持续时间之类的因素。但是，在所有情况 下，载体都将是生物相容性的。在一种变型中，载体是可生物降解的。在 另一种变型中，载体是可生物蚀解的。在又一种变型中，载体是可生物吸 收的。可以向药物递送系统中混入各种活性剂，包括但不限于蛋白质类； 肽类；核酸类；小分子；或刺激指/趾甲或其它组织生长和再生、刺激血管 生成、增强血液供应或循环和/或调节免疫系统、减少瘢痕形成或改善愈合 的其它因子。在一种变型中，可以使用的抗真菌剂包括但不限于阿莫罗 芬；环吡酮；氟胞嘧啶；灰黄霉素；卣普罗近(haloprogrin);硪化钾巯氧 吡啶钠；十一碳烯酸；咪唑衍生物，非限制性地包括联苯节唑、布康唑、 克霉唑、益康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑和石克康唑；三唑类，非限制 性地包括伊曲康唑、氟康唑和特康唑；烯丙胺类，非限制性地包括萘替芬 和特比萘芬、特比萘芬FB;多烯抗真菌抗生素如两性霉素B和制霉菌素； 抗真菌的有机酸类如苯甲酸、水杨酸、丙酸、辛酸；和其衍生物。在一种 变型中，可以将抗真菌剂与一种或多种另外的抗真菌剂组合使用。在另一 种变型中，可以将抗真菌剂与一种或多种不同药物类型的活性剂组合使用。 例如，可以将抗真菌剂与一种或多种活性剂(包括但不限于抗生素、甾体抗 炎药、镇痛剂或麻醉剂)组合使用。所述药物递送系统可用于治疗多种指/趾甲单元病症。该类指/趾甲单元 病症的实例包括但不限于医学病症如感染、炎症和肿瘤。指/趾曱感染的实 例包括但不限于远端侧位甲下型曱真菌病(distal and lateral subungual onychomycosis)、 甲板内型甲真菌病(endonyx onychomycosis)、白色浅表 性曱真菌病、近端甲下型甲真菌病(pro本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗指／趾甲单元病症的药物递送系统，其包含具有治疗有效量的用于持续释放的活性剂的组合物，其中所述组合物是被配制用于在指／趾内局部施用的非温度依赖性相变组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C布莱特，F科钦克，
申请(专利权)人：塔利马治疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]