本文公开了具有式（Ｉ）的用作降眼压剂的化合物：其中虚线代表存在或不存在一个键；Ｙ为一个有机酸官能团，或其酰胺或酯；或Ｙ为羟甲基或其醚；或Ｙ为一个四唑基官能团；Ａ为－（ＣＨ２）６－、顺－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－或－ＣＨ２Ｃ＝Ｃ－（ＣＨ２）３－，其中１或２个碳原子可被Ｓ或Ｏ替代；或Ａ为－（ＣＨ２）ｍ－Ａｒ－（ＣＨ２）ｏ－，其中Ａｒ为内亚芳基或杂内亚芳基，ｍ和ｏ的总和为１、２、３或４，并且其中１个－ＣＨ２－可被Ｓ或Ｏ替代，并且１个－ＣＨ２－ＣＨ２－可被－ＣＨ＝ＣＨ－或－Ｃ≡Ｃ－替代；Ｕ１和Ｕ２独立地选自－Ｈ、＝Ｏ、－ＯＨ、－Ｆ、－Ｃｌ和－ＣＮ；并且Ｂ为芳基或杂芳基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术人D.W.奥尔德、V.X.恩戈、M.霍洛博斯基和M.F.波斯纳相互参引本申请要求享有2007年7月3日提交的序列号为60/947,904的美国申请的优先权，该申请的全部内容通过引用纳入本文。
技术介绍
降眼压剂可用在治疗许多不同的高眼压症状，例如外科小梁切除术和激光小梁切除术后高眼压发作、青光眼中，和用作术前助剂。 青光眼是一种特征为眼内压升高的眼部疾病。基于其病因，青光眼分为原发性或继发性。例如，成人中的原发性青光眼(先天性青光眼)可为开角型或者急性或慢性闭角型青光眼。继发性青光眼由先前存在的眼部疾病引起，所述疾病例如眼葡萄膜炎、眼内瘤或白内障扩大。 原发性青光眼的根本原因仍为未知。眼压增加是由于房水外流受阻。在慢性开角型青光眼中，前房及其解剖结构显示正常，但是房水的排出受阻。在急性或慢性闭角型青光眼中，前房较浅，虹膜角变窄，并且虹膜可能在巩膜窦的入口处阻塞小梁网。瞳孔扩大可将虹膜的根部相对虹膜角向前按压，并且可能产生瞳孔阻滞并由此促使急性发作。前房角较窄的眼睛易诱发不同严重程度的急性闭角型青光眼发作。 继发性青光眼由对房水从后房流入前房并随后流入巩膜窦的任何影响引起。前段的炎性疾病可通过在虹膜膨起中造成完全的虹膜后粘连而阻碍房水选出，并可使排出通道被渗出物堵塞。其他常见原因有眼内瘤、白内障扩大、视网膜中央静脉阻塞、眼部创伤、手术操作和眼内出血。 综合考虑所有类型，青光眼在年龄超过40岁的所有人中占约2％，并且在视力迅速下降之前逐年加重。在未表明需要手术的情况下，外用β-肾上腺素能受体拮抗剂为常规治疗青光眼的选用药。 当前某些类花生酸及其衍生物可商购获得来用在青光眼治疗中。类花生酸及衍生物包括多种生物学上重要的化合物，例如前列腺素类及其衍生物。前列腺素类可描述为具有以下结构式的前列腺烷酸的衍生物 多种类型(根据前列腺烷酸骨架中的脂环族环上所带的结构和取代基)的前列腺素均为已知。其他分类基于前列腺素类名后面的数字下标所标明的侧链中不饱和键的数目，和基于α或β所标明的脂环族环上的取代基的构型。
技术实现思路
本文公开了具有下式的化合物 其中虚线代表存在或不存在一个键； Y为一个有机酸官能团，或其一种酰胺或酯；或Y为羟甲基或其醚；或Y为一个四唑基官能团； A为-(CH2)6-、顺-CH2CH＝CH-(CH2)3-或-CH2C≡C-(CH2)3-，其中1或2个碳原子可被S或O替代；或A为-(CH2)m-Ar-(CH2)o-，其中Ar为内亚芳基(interarylene)或杂内亚芳基(heterointerarylene)，m和o的总和为1、2、3或4，并且其中1个-CH2-可被S或O替代，并且1个-CH2-CH2-可被-CH＝CH-或-C≡C-替代； U1和U2独立地选自-H、＝O、-OH、-F、-Cl和-CN；并且 B为芳基或杂芳基。 这些化合物可用于治疗青光眼和降低眼内压。将所述化合物掺入剂型中或药剂中并给药于需要它的哺乳动物，例如人。例如，液体组合物可作为滴眼剂进行给药，或者固体或液体剂型也可进行口服给药。其他类型的剂型和药剂是本领域所公知的，并且也可在此处使用。 另一个实施方案为一种含有本文公开的一种化合物的组合物，其中所述组合物为眼部可接受的液剂。 另一个实施方案为一种含有本文公开的一种化合物的药剂，其中所述药剂为眼部可接受的液剂。 另一个实施方案为一种方法，包括将本文公开的一种化合物给药于哺乳动物来治疗青光眼或升高的眼内压。 另一个实施方案为一个药盒，含有包含本文公开的化合物的组合物、容器和将所述组合物给药于哺乳动物以治疗青光眼或升高的眼内压的说明书。 制备用于眼药制剂及其他药物制剂的化合物例如本文公开的那些化合物的方法是本领域公知的。例如，2006年9月18日提交、通过引用纳入本文的美国专利申请No.10/599,046描述的常规制备方法。 对本公开内容而言，“治疗”是指化合物、组合物、治疗用活性剂或药物在诊断、治愈、减轻、治疗或预防疾病或其他不希望的病症中的用途。 除非另有指明，提及一种化合物时应广义解释为包括所绘结构或所述化学名称的化学个体的药学上可接受的盐、药物前体、互变体、其他固体形式、非共价复合物，及其结合。 药学上可接受的盐为母体化合物的适于给药于动物或人的任何盐。药学上可接受的盐也指由于给药一种酸、另一种盐或可转化为酸或盐的一种药物前体而可在体内形成的任何盐。盐包含所述化合物的一种或多种离子形式，例如与一种或多种相应的抗衡离子缔合的共轭酸或碱。盐可由一个或多个脱质子化的酸性基团(例如羧酸)、一个或多个质子化的碱性基团(例如胺)或这两者(例如两性离子)形成或者包含这些基团。 药物前体为在给药后转化为治疗性活性化合物的化合物。不意欲限制本专利技术范围，转化可通过水解酯基团或一些其他生物学上不稳定的基团而发生。药物前体的制备是本领域公知的。例如“Prodrugs and DrugDelivery Systems，”其为Richard B.Silverman，Organic Chemistry ofDrug Design and Drug Action的一章，2d Ed.，Elsevier Academic PressAmsterdam，2004，第496-557页，其提供了关于该主题的其他详情。 互变体为彼此处于快速平衡中的异构体。例如，互变体可通过传递质子、氢原子或氢负离子而相关联。 除非明确描述了立体化学，否则一种结构意欲包括每一种可能的立体异构体，包括纯的或任何可能的混合物。 其他固体形式为除可由实施本文所述过程得到的那些固体形式之外的固体形式。例如，其他固体形式可为多晶型物、不同种类的无定形固体形式、玻璃等。 非共价复合物为可在所述化合物和一种或多种其他化学物质之间形成并且在所述化合物和所述其他化学物质之间不包括共价结合相互作用的复合物。所述化合物和所述其他化学物质之间可具有或不具有特定比例。实例可包括溶剂合物、水合物、电荷转移络合物等。 由于化合物具有几个可能的立构中心，因此可能具有几种立体异构体。因此，考虑例如具有以下所示结构的化合物。 双键可为顺式或反式。因此，考虑符合以下结构描述的化合物。 由于虚线代表代表存在或不存在一个键，因此还考虑符合下式的化合物。 Y为一个有机酸官能团，或其一种酰胺或酯；或Y为羟甲基或其醚；或Y为一个四唑基官能团。就本公开内容而言，Y限于0-14个碳原子和任何所需的氢原子。 有机酸官能团为有机分子上的酸性官能团。不欲进行限制，有机酸官能团可包括碳、硫或磷的氧化物。因此，不欲以任何方式限制本专利技术范围，在某些化合物中，Y为一种羧酸、磺酸或膦酸官能团。 有机官能团的酯及酰胺为直接连于氮或氧原子上的羰基。由此，羧酸、磺酸和膦酸官能团的酯及酰胺描述如下。 酸 酯 酰胺 羧酸 羧酸酯 羧酸酰胺 磺酸 磺酸酯 磺酸酰胺 膦酸 膦酸酯 膦酸酰胺 酰胺也可具有-SO2-部分。例如，考虑酰胺-CONHSO2R3，其中R3为1-14个碳原子的烃基。R、R1、R2和R3为符合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降低眼内压的方法，该方法包括给予一种治疗有效量的所需化合物，所述化合物具有下式＊＊＊其中虚线代表存在或不存在一个键；Ｙ为一个有机酸官能团，或其酰胺或酯；或Ｙ为羟甲基或其醚；或Ｙ为一个四唑基官能团；Ａ为－（ＣＨ↓［２］）↓［６］－、顺－ＣＨ↓［２］ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－或－ＣＨ↓［２］Ｃ≡Ｃ－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－，其中１个或２个碳原子可被Ｓ或Ｏ替代；或Ａ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ａｒ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－，其中Ａｒ为内亚芳基或杂内亚芳基，ｍ和ｏ的总和为１、２、３或４，并且其中１个－ＣＨ↓［２］－可被Ｓ或Ｏ替代，并且１个－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－可被－ＣＨ＝ＣＨ－或－Ｃ≡Ｃ－替代；Ｕ↑［１］和Ｕ↑［２］独立地选自－Ｈ、＝Ｏ、－ＯＨ、－Ｆ、－Ｃｌ和－ＣＮ；并且Ｂ为芳基或杂芳基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：DW奥尔德，VX恩戈，M霍洛博斯基，MF波斯纳，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。