本发明专利技术涉及包括酒石酸溴莫尼定的药物组合物，酒石酸溴莫尼定在药用载体例如凝胶或乳膏中的用量为以重量计约０．１７％至以重量计约０．１９％。本发明专利技术还涉及一种通过在患者皮肤上红斑处给予本发明专利技术的组合物来治疗患有酒渣鼻患者的红斑的方法和／或应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
酒石酸溴莫尼定水溶液(0. 15%和0. 20% )已知用于眼科。其由Allergan公司 销售，名为ALPHAGAN P。
技术介绍
已发现，酒石酸溴莫尼定对治疗酒渣鼻(或红斑痤疮)诱发的红斑也有效果。含 有酒石酸溴莫尼定的乳膏和凝胶已在下列美国专利申请=DeJovin等人申请的美国序列 号10/853，585 ；Scherer申请的美国序列号10/626, 037 ；和Gil等人申请的美国序列号 10/607，439 中公开。
技术实现思路
一方面，本专利技术涉及用于治疗与酒渣鼻相关的红斑的药物组合物。该药物组合物 包括在药用载体如凝胶或乳膏中的用量为以重量计约0. 17%至以重量计约0. 19%的酒石 酸溴莫尼定。组合物中酒石酸溴莫尼定的用量优选为以重量计约0. 175%至以重量计约 0. 185%，更优选地，酒石酸溴莫尼定用量为以重量计0. 18%。在一个优选实施方案中，药用载体是一种凝胶或乳膏。凝胶可包括一种或多种透 皮剂、保湿剂、防腐剂、凝胶剂、和保护剂。乳膏可包括一种或多种乳化剂、透皮剂(或皮肤 渗透剂)、保湿剂、防腐剂、和保护剂和/或化妆品添加剂。透皮剂的用量为以重量计约2%至以重量计约10%。优选的透皮剂是丙二醇。保湿剂优选用量为以重量计约2%至以重量计约10%。优选的保湿剂是甘油。防腐剂的用量为以重量计约0. 至以重量计约1%。优选的防腐剂是对羟基苯 甲酸甲酯(methylparaben)和苯氧基乙醇。凝胶剂优选用量为以重量计约0. 5%至以重量计约2%。优选的凝胶剂是卡波姆 934P。保护剂的用量为以重量计约0. 至以重量计约1. 5%。优选的保护剂是二氧化钛。此外，组合物可包含足量的碱，当凝胶稀释10倍时，该足量的碱使得载体具有约5 至约7. 5的pH值。优选地，当凝胶稀释10倍时，pH值范围在约6. 2至约6. 8。优选的碱是 氢氧化钠或氢氧化钾。在一个优选的实施方案中，组合物包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、对羟基苯甲酸甲 酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化钛和足量的碱，当凝胶稀释10倍时，足量的碱使得载体具 有约6. 2至约6.8的pH值。本专利技术还涉及一种用于治疗患有酒渣鼻的患者的红斑的方法，对患者皮肤红斑处 局部给予在药用乳膏或凝胶中用量为以重量计约0. 17%至以重量计约0. 19%的酒石酸溴 莫尼定。在第二方面，本专利技术涉及治疗患有酒渣鼻患者的红斑的方法，包括在患者的皮肤红斑处局部给予在药用乳膏或凝胶中用量为以重量计约0. 17%至以重量计约0. 19%的酒 石酸溴莫尼定。优选地，酒石酸溴莫尼定以重量计约0. 175%至以重量计约0. 185%存在。 最优选地，酒石酸溴莫尼定以重量计约0.18%存在。载体优选为凝胶或乳膏。如果载体是凝胶，则凝胶优选包含透皮剂。优选的透皮 剂是丙二醇。凝胶也可包含保湿剂。优选的保湿剂是甘油。凝胶也可包含防腐剂。优选的 防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。在一个优选的实施方案中，当凝胶稀释10倍时，凝胶包含足量的碱，以使得载体 具有约为5的最小pH值和约为7. 5的最大pH值。在另一个优选实施方案中，凝胶包含足 量的碱，以使得载体具有约为6. 2的最小pH值和约为6. 8的最大pH值。优选的碱为氢氧 化钠和氢氧化钾。凝胶包含凝胶剂。优选的凝胶剂是卡波姆。凝胶还包含保护剂、化妆品添加剂、或 其组合。优选的保护剂和/或化妆品添加剂是二氧化钛。在一个优选的实施方案中，凝胶包含水、凝胶剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂、和化妆 品添加剂。在另一个优选实施方案中，凝胶包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、对羟基苯甲酸甲 酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化钛和足量的碱，当凝胶稀释10倍时，足量的碱使得载体具 有约为6. 2的最小PH值和约为6. 8的最大PH值。优选的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。如果载体是乳膏，则乳膏优选包含水、乳化剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂、和化妆品 添加剂。在一个优选实施方案中，乳膏包含水、油醇、丙二醇、丙三醇、对羟基苯甲酸甲酯、和 二氧化钛。本专利技术的另一个方面涉及根据上述任一种实施方案所述的组合物在制备用于治 疗患有酒渣鼻患者的红斑的药物中的应用。本专利技术还涉及根据前述权利要求中任一种所述的组合物在对患有酒渣鼻患者的 红斑的治疗中用于局部给予酒石酸溴莫尼定的应用。附图说明图1示出了 8小时周期期间对于所有三种受访者(观察者)的基线CEA的三天平 均变化。图2示出了 CEA剂量反应，S卩，三种剂量水平和载体中的每一个的前剂量评分的变 化。图3显示了成功率。患者以28天进行评估。当患者达到CEA评分0或1时，或者 患者红斑降低至少两点时，确认成功了。Y-轴，即，“ ％反应者”是在8小时周期之间获得成 功的患者的百分比。具体实施例方式本专利技术涉及一种改进的在药用载体例如乳膏或凝胶中包括酒石酸溴莫尼定的药 物组合物。酒石酸溴莫尼定在治疗酒渣鼻症状中有效。酒渣鼻是炎性皮肤病，通常影响患 者的颊、鼻子、下颚、和前额。酒渣鼻的主要症状是红斑，即，皮肤的异常发红。本专利技术的药 用组合物可局部施用于患者皮肤的红斑处。出乎意料地发现，具有窄的浓度范围的酒石酸溴莫尼定的组合物具有较高的临床性能，例如，功效与容许的副作用的平衡。酒石酸溴莫尼定，即，5-溴-6-(2-咪唑烷亚基氨基)喹喔啉L-酒石酸盐，是选择 性的α-2肾上腺素能激动剂。其结构示出如下。<formula>formula see original document page 6</formula>酒石酸溴莫尼定基于该组合物的总重量，本专利技术的药物组合物包含用量为以重量计约0. 17%至以 重量计约0. 19%的酒石酸溴莫尼定。优选地，酒石酸溴莫尼定按照以重量计0. 175%至以 重量计约0. 185%的量给予。最优选地，酒石酸溴莫尼定按照以重量计约0. 18%的量给予。药用载体在一个实施方案中，药用载体是凝胶。凝胶是半固体体系，半固体体系包含无机颗 粒悬浮液，通常为无机小颗粒的悬浮液，或有机分子悬浮液，通常为有机大分子悬浮液，通 过液体交互渗透。当凝胶体包括分散的无机小颗粒的网络时，它被归类为两相凝胶。单相凝 胶由均勻分散在全部液体内的有机大分子构成，这使得在分散的大分子和液体之间无明显 分界。适宜用在本专利技术中的凝胶在本领域中是已知的，可以为两相或单相体系。适宜的凝胶 的一些实施例在 REMINGTON :THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 1517-1518 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed.1995)中公开。用于本专利技术的其它适宜的凝胶在美国专利第 6，387，383号(2002年5月14日颁布)；美国专利第6，517，847号(2003年2月11日颁 布)；和美国专利第6，468，989号(2002年10月22日颁布)中公开。可采用的凝胶剂包括本领域技术人员已知的那些，例如通常在化妆品和 制药工业中使用的亲水性和憎水性凝胶剂。优选地，亲水性或憎水性凝胶剂包括 CARBOPOL (B.F.Goodrich, Cleveland, Ohio), ΗΥΡΑΝ ，，(Kingston Technologies, Dayton,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，包括在药用载体中的以重量计约０．１７％至以重量计约０．１９％的酒石酸溴莫尼定，所述药用载体选自由凝胶和乳膏构成的组。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-8-31 60/967,191一种药物组合物，包括在药用载体中的以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定，所述药用载体选自由凝胶和乳膏构成的组。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酒石酸溴莫尼定的用量为以重量计约 0. 175%至以重量计约0. 185%。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酒石酸溴莫尼定的用量为以重量计约 0. 18%。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体是凝胶。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体是乳膏。6.根据权利要求4或5所述的组合物，包括透皮剂。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述透皮剂是丙二醇。8.根据权利要求4或5所述的组合物，包括保湿剂。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述保湿剂为丙三醇。10.根据权利要求4或5所述的组合物，包括防腐剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯。12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述防腐剂是苯氧基乙醇。13.根据权利要求4所述的组合物，其中当所述凝胶稀释10倍时，所述凝胶包含足量的 碱，以使得所述载体具有约为5的最小pH值和约为7. 5的最大pH值。14.根据权利要求13所述的组合物，其中当所述凝胶稀释10倍时，所述pH值具有约 6. 2的最小值和约6. 8的最大值。15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述碱是氢氧化钠或氢氧化钾。16...
【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯特奥巴尔德，克里斯托夫V波瓦拉，
申请(专利权)人：戈德玛实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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