治疗阿耳茨海默氏病的萜苯基衍生物制造技术

本发明专利技术涉及具有通式（Ⅰ）的化合物，其中Ｘ、Ｙ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［９］、Ｒ↓［１０］的定义在下文给出，及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐。此外，本发明专利技术涉及所述化合物用于治疗阿尔茨海默氏病的用途和其用于调节γ－分泌酶活性的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I的新型化合物，其中 式I X是键或者基团-CR5R6其中R5和R6相互独立地选自H；选自以下基团的烷基CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9；选自以下的烯基C2H3、异-C3H5、正-C3H5、正-C4H7、异-C4H7、仲-C4H7；其中在所述烷基或烯基任意基团中的一个或多个H原子任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代OH、F、Cl、Br、I和CF3；或者R5和R6为饱和或不饱和、取代的或未取代的、具有3至6个C-原子的环的一部分，并且其可在所述环中含有一个或多个来自N、S或O的组的杂原子，并且如果存在一个以上杂原子时其杂原子可以相同或不同； R1、R2、R3和R4独立地选自H；F；Cl；Br；I；CN；OH；C(O)N(R7R8)；S(O)2R7；SO2N(R7R8)；S(O)N(R7R8)；N(R7)S(O)2R8；N(R8)S(O)R8；S(O)2R7；N(R7)S(O)2N(R8R8a)；SR7；N(R7R8)；N(R7)C(O)R8；N(R7)C(O)N(R8R8a)；N(R7)C(O)OR8；OC(O)N(R7R8)；C(O)R7；取代和未取代的C1-C4-烷基和取代和未取代的C1-C4-烷氧基，并且其中基团C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的所述取代基选自OH、F、Cl、Br、I、CF3； R7、R8、R8a独立地选自H；C1-C4-烷基；杂环基；和C3-7环烷基，其中C1-C4-烷基；杂环基；和C3-7环烷基任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代OH、F、Cl、Br、I和CF3； R9、和R10独立地是H、F、或CF3； Y是羧基基团-C(O)OH或者取代的或未取代的四唑基团 及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐。 如用于本文的术语“取代的”包括部分和全部取代。取代基可以是饱和或不饱和的。 在R5和R6是环的一部分的情况下，该环可以被C1-C4-烷基或者OH、F、Cl、Br、I和CF3取代。 酯是根据式(I)的那些，其中该羧基的H被有机残基R7a取代。适宜的有机残基对于本领域技术人员是已知的。优选的R7a包括下列未取代的或至少单取代的烷基，优选C1-C10烷基，烯基，优选C2-C10-烯基，炔基，优选C3-C10-炔基，以及具有3至6个C-原子的未取代的或至少单取代的、饱和或不饱和的、非芳香族的或芳香族的环，并且其可在所述环中含有一个或多个来自N、S或O的组的杂原子，并且如果存在一个以上杂原子时其杂原子可以相同或不同。所述取代基选自卤素、烷基、烯基、炔基、N、S、O、羧基、磺酰基等并且其可进一步被取代。 通用的芳香族基团的实例包括芳基基团例如苯基以及杂芳基基团，该芳基和杂芳基基团可以被取代，优选被上文所给的取代基取代。 在本专利技术的另一实施方案中 X是基团-CR5R6其中R5和R6相互独立地选自H；选自以下基团的烷基CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9；其中在全部命名的烷基基团中的一个或多个H原子任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代OH、F、Cl、Br和I；或者R5、R6与它们所连接的碳原子一起共同形成环丙基环；和/或 R1、R2、R3和R4独立地选自H、OH、C(1-4)烷基、C(1-4)烷氧基、-N(CH3)2、-SO2CH3、CN、OCF3、-C(O)CH3、OCH3、CF3、F、和Cl；其中所述C(1-4)烷基和C(1-4)烷氧基任选可独立地被一、二、或三个选自以下的取代基取代OH、I、Br、F、和Cl；和/或 R5和R6是H；或者R5是H并且R6是CH3、C2H5、C3H7或C4H9或者其异构体；或者R1和R2是CH3或者R5、R6与它们所连接的碳原子一起共同形成环丙基环；和/或 R9、和R10独立地是H、F、或CF3； Y是羧基基团 及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐。 在本专利技术的另一实施方案中 X是基团-CR5R6其中R5和R6是H；或者R5是H并且R6是CH3、C2H5、C3H7或C4H9或者其异构体；和/或 R1、R2、R3和R4独立地选自H、OH、C(1-4)烷基、C(1-4)烷氧基、-N(CH3)2、-SO2CH3、CN、OCF3、-C(O)CH3、OCH3、CF3、F、和Cl；其中所述C(1-4)烷基和C(1-4)烷氧基可任选独立地被一、二、或三个选自以下的取代基取代OH、I、Br、F、和Cl； R9、和R10独立地是H、F、或CF3；和/或 和/或 Y是羧基基团； 及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐。 在本专利技术的另一实施方案中 X是基团-CR5R6，其中R5和R6是H；或者R5是H并且R6是CH3、C2H5、C3H7或C4H9或者其异构体； Y是羧基基团； R9、和R10独立地是H、F、或CF3； R1、R2、R3和R4独立地选自H、OH、C(1-4)烷基、-N(CH3)2、-SO2CH3、CN、OCF3、-C(O)CH3、OCH3、CF3、F、和Cl； 及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐。 本专利技术另一实施方案涉及式I*化合物 式I* X是键或者基团-CR5R6其中R5和R6相互独立地选自H；选自以下基团的烷基CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9；选自以下的烯基C2H3、异-C3H5、正-C3H5、正-C4H7、异-C4H7、仲-C4H7；其中在所述烷基或烯基基团中的一个或多个H原子任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代OH、F、Cl、Br、I和CF3；或者R5和R6为饱和或不饱和、取代的或未取代的、具有3至6个C-原子的环的一部分，并且其可在所述环中含有一个或多个来自N、S或O的组的杂原子，并且如果存在一个以上杂原子时其杂原子可以相同或不同； R1、R2、R3和R4独立地选自H；F；Cl；Br；I；CN；OH；C(O)N(R7R8)；S(O)2R7；SO2N(R7R8)；S(O)N(R7R8)；N(R7)S(O)2R8；N(R8)S(O)R8；S(O)2R7；N(R7)S(O)2N(R8R8a)；SR7；N(R7R8)；N(R7)C(O)R8；N(R7)C(O)N(R8R8a)；N(R7)C(O)OR8；OC(O)N(R7R8)；C(O)R7；取代和未取代的C1-C4-烷基和取代和未取代的C1-C4-烷氧基，并且其中基团C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的所述取代基选自OH、F、Cl、Br、I、CF3； R7、R8、R8a独立地选自H；C1-C4-烷基；杂环基；和C3-7环烷基，其中C1-C4-烷基；杂环基；和C3-7环烷基任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代OH、F、Cl、Br、I和CF3； Y是羧基基团-C(O)OH或者取代的或未取代的四唑基团 和/或其盐或酯。 如用于本文的术语“取代的”包括部分和全部取代。取本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式（Ⅰ）的化合物及其溶剂合物、水合物、酯、和药学可接受的盐：　＊＊＊　其中　Ｘ是键或者基团－ＣＲ↓［５］Ｒ↓［６］其中Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］相互独立地选自Ｈ；选自以下基团的烷基：ＣＨ↓［３］、Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］、异 －Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］、正－Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］、异－Ｃ↓［４］Ｈ↓［９］、正－Ｃ↓［４］Ｈ↓［９］、仲－Ｃ↓［４］Ｈ↓［９］、叔－Ｃ↓［４］Ｈ↓［９］；选自以下的烯基：Ｃ↓［２］Ｈ↓［３］、异－Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］、正－Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］、正－Ｃ↓［４］Ｈ↓［７］、异－Ｃ↓［４］Ｈ↓［７］、仲－Ｃ↓［４］Ｈ↓［７］；其中在所述烷基或烯基任意基团中的一个或多个Ｈ原子任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ和ＣＦ↓［３］；或者Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］为饱和或不饱和、取代的或未取代的、具有３至６个Ｃ－原子的环的一部分，并且其可在所述环中含有一个或多个来自Ｎ、Ｓ或Ｏ的组的杂原子，并且如果存在一个以上杂原子时其杂原子可以相同或不同；　Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立 地选自Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［７］Ｒ↓［８］）；Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↓［７］；ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↓［７］Ｒ↓［８］）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［７］Ｒ↓［８］）；Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↓［８］；Ｎ（Ｒ↓［８］）Ｓ（Ｏ）Ｒ↓［８］；Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↓［７］；Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｒ↓［８］Ｒ↓［８ａ］）；ＳＲ↓［７］；Ｎ（Ｒ↓［７］Ｒ↓［８］）；Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［８］；Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［８］Ｒ↓［８ａ］）；Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［８］；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［７］Ｒ↓［８］）；Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［７］；取代和未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基和取代和未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基，并且其中基团Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基的所述取代基选自ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ↓［３］；　Ｒ↓［７］、Ｒ↓［８］、Ｒ↓［８ａ］独立地选自Ｈ；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；杂环基；和Ｃ↓［３－７］环烷基，其中Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；杂环基； 和Ｃ↓［３－７］环烷基任选可被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ和ＣＦ↓［３］；　Ｒ↓［９］、和Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A肯斯菲尔德，A赖德，A勒富莫尔，CY候，C布萨尔，F威尔逊，J梅约尔，J泰勒，K斯梅尔特，M苏诺斯，RJ哈里森，R埃尔纳德斯佩尼，S伯克哈德特，V里德，Y张，
申请(专利权)人：奥索麦克尼尔简森药品公司，塞尔卓姆有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]