治疗用的聚酯和聚酰胺制造技术

提供了通过水解降解成生物活性化合物的聚合物（即，聚酯、聚酰胺和聚硫酯或其混合物），还提供了生产这些聚合物的方法、适用于制备这些聚合物的中间体，以及应用这些聚合物对宿主送递生物活性化合物的方法。还提供了基于本发明专利技术的聚合物的医疗植入物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
聚酯通常被本领域技术人员用于各种药物送递体系中。例如，美国专利5,942,252描述了一种微胶囊，它包含作为它的生物相容性赋形剂的丙交酯-乙交酯共聚物、聚丙交酯、聚乙交酯、共聚草酸酯、聚己内酯、丙交酯-己内酯共聚物、聚酯酰胺、聚原酸酯、poly(p-hydroxybutyric)acid和/或聚酐，用来将抗原或疫苗送递入和通过粘膜相关的淋巴组织。WO 99/29885描述了一种降解包封化学品、药物、酶、微生物和籽的聚(酯-酰胺)和聚(酯-氨基甲酸酯)的方法，该方法通过将所述聚物导入营养物水溶液并用含有选定的细菌的培养物接种所述溶液。WO 98/36013描述了一种用作控制的药物送递体系的脂族-芳族二羟基化合物。WO 97/39738描述了一种缓释离子型共轭物的微粒的制备，所述共轭物包含含有游离羧基的生物可降解聚合物和含有游离氨基的药物。专利技术概述现已开发了可降解成有用的生物活性化合物的聚酯、聚硫酯和聚酰胺。因此，本专利技术提供了本专利技术的聚合物，它是包含一条主链的聚合物，其中，该主链包含酯键、硫酯键或酰胺键，而且其中，该主链包含一个或多个将在所述聚合物水解时产生生物活性化合物的基。本专利技术还提供了一种药物组合物，它包含本专利技术的聚合物和药物上可接受的载体。本专利技术还提供了一种治疗动物中的疾病的治疗方法，它包括，对需要这种疗法的动物给予有效量的本专利技术聚合物。本专利技术还提供了一种对宿主送递生物活性化合物的方法，该方法包括，给予宿主一种生物相容的和生物可降解的本专利技术聚合物，它降解成生物活性化合物。本专利技术提供了用于医疗的本专利技术聚合物，以及本专利技术的聚合物在生产用于治疗哺乳动物例如人的疾病的药物中的应用。本专利技术还提供了适用于制备本专利技术的聚合物的方法和本文公开的中间体。本专利技术还提供了一种包含一种生物活性化合物(活性剂)或本专利技术的药物分子的聚合物或组合物，它可被加工成医疗植入物或微粒或者应用到或涂到医疗植入物或微粒上。附图简述附图说明图1.Southern研究的连续微囊化方法，通过它将一种药物、聚合物和聚合物溶剂分散体加到机械搅拌的水/表面活性剂混合物中而形成微滴的乳液，然后将它用水提取以除去溶剂和形成硬化的微胶囊或微球供通过离心、过滤等收集。图2.阐释了几个用于本专利技术的空心针形载体12。图3.阐释了本专利技术的丸、“生物丸”或籽10在生物可侵蚀的针形载体的空心腔或室内的放置。本专利技术的详细描述定义除非另外描述，应用了如下定义如本文应用的冠词“一种”表示冠词的语法对象的一种或一种以上(即至少一种)。例如“一种成分”表示一种成分或一种以上成分。卤是氟、氯、溴或碘。烷基、烷氧基等表示直链和支链基；但是关于例如“丙基”这样的单个基只包括直链基，对支链基异构体例如“异丙基”具体地提及。芳基表示苯基或一个具有约9～10个环原子的单边稠合的双环碳环的基，其中，至少一个环是芳族的。杂芳基包括通过一个含5或6个环原子的单环芳环的环碳连接的基，所述芳环包含碳原子和1～4个各自选自非过氧化物氧、硫和N(X)的杂原子，其中，X不存在或是H、O、(C1-C6)烷基、苯基或苄基，以及它衍生的一个约8～10个环原子的单边稠合的双环杂环的基，特别是苯基衍生物或通过其上稠合1，2-亚丙基、三亚甲基或四亚甲基双基而衍生的一个基。术语酯键表示-OC(＝O)-或-C(＝O)O-；术语硫酯键表示-SC(＝O)-或-C(＝O)S-；而且术语酰胺键表示-N(R)C(＝O)-或-C(＝O)N(R)-，其中每个R是合适的有机基，例如氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、或杂芳基(C1-C6)烷基。术语“氨基酸”包括呈D型或L型的天然氨基酸(例如Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Glu、Gln、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val)以及非天然氨基酸(例如磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸酪氨酸、羟基脯氨酸、γ羧基谷氨酸、马尿酸、八氢吲哚-2-羧酸、statine、1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸、青霉胺、鸟氨酸、瓜氨酸、α-甲基丙氨酸、对-苯甲酰基苯丙氨酸、苯基甘氨酸、炔丙基甘氨酸、肌氨酸和叔丁基甘氨酸)的残基。该术语还包括带有常规氨基保护基(例如乙酰基或苄氧羰基)的天然的和非天然的氨基酸，以及羧基端被保护的(例如作为(C1-C6)烷基、苯基或苄基酯或酰胺，或者作为α-甲基苄基酰胺)天然的和非天然的氨基酸。其它合适的氨基和羧基保护基是本领域技术人员已知的(参见例如，Greene，T.W.；Wutz，P.G.M.“有机合成中的保护基”(Protecting Groups In OrganicSynthesis)第二版，1991，New York，John Wiley & sons，Inc.，及其中引述的文献)。术语“宿主”包括动物和植物。术语“肽”描述了2～35个氨基酸(例如前文定义的那些)的序列或肽基残基。所述序列可能是线形或环状的。例如，环状肽可制备自或可得自序列中两个半胱氨酸残基之间的二硫桥的形成。优选地，一条肽包含3～20个或5～15个氨基酸。肽衍生物可根据美国专利No.4,612,302、4,853,371和4,684,620中公开的或者如下文实施例中描述的那样制备。本文具体引述的肽序列书写时氨基端在左边，而羧基端在右边。本专利技术的聚合物本专利技术的生物相容的、生物可降解的聚酯、聚硫酯和聚酰胺适用于需要送递生物活性化合物的各种用途。这样的用途实例包括，但不限于，医疗、牙科的和化妆品的应用。本专利技术的聚合物可按常用于生产各种具有有价值的物理和化学性质的产品的合成聚合物领域的方法来制备。这些聚合物容易被加工成糊或溶剂浇铸而形成具有供设计各种医疗植入物的不同几何形状的膜、涂层、微球和纤维，还可通过压模和挤出来加工。通过凝胶渗透色谱法(GPC)相对于窄分子量聚苯乙烯标准物计算的，按本专利技术制备的聚酯和聚酰胺具有约1500道尔顿～至多约100,000道尔顿的平均分子量。通过凝胶渗透色谱法(GPC)相对于窄分子量聚苯乙烯标准物计算的优选的聚酯和聚酰胺具有约1500道尔顿、至多约50,000道尔顿的平均分子量。优选的聚酯和聚酰胺具有约1500道尔顿、至多约35,000道尔顿的平均分子量。医疗植入物用途包括使用聚酯、聚硫酯或聚酰胺形成下列形状的物品例如血管移植物和支架、骨板、缝线、可植入的传感器、可植入的药物送递装置、用于组织再生的支架和可在已知时段分解成无毒成分的其它物品。还可将本专利技术的聚合物掺入口服制剂和掺入下列产品例如皮肤增湿剂、清洁剂、垫、膏药、洗液、乳膏、凝胶、软膏、溶液、洗发剂、局部应用的鞣酸疗法产品和唇膏。虽然本专利技术提供了从适当地官能化的生物活性化合物制备的均聚物，但本申请人已发现，包含一种或多种生物活性化合物的聚合物的机械性质和水解性质可通过将一个连接基(L)结合入聚合物主链而控制。优选地，本专利技术的聚合物包括这样的主链其中，生物活性化合物和连接基通过酯键、硫酯键、酰胺键或其混合物而连接在一起。由于酯键、硫酯键和/或酰胺键的存在，所述聚合物可在生理条件下水解而提供生物活性化合物。所以，本专利技术的聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含一种聚合物的医疗装置，所述聚合物包含一条主链，其中，所述主链包含酯键、硫酯键或酰胺键，而且其中，所述主链包含一个或多个将在所述聚合物水解时产生生物活性化合物的基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KE尤里赫，
申请(专利权)人：拉特格斯，新泽西州立大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]