载药纳米复合材料无支架型宫内节育器制造技术

本发明专利技术公开了一种载药纳米复合材料无支架型宫内节育器。采用手术线串联连接若干个复合材料管、并将首尾两端的纳米复合材料管用手术结或固定卡箍固定而成，复合材料管由聚乙烯、纳米金属粒子与吲哚美辛直接混合制备，或由聚乙烯与纳米金属粒子制备的纳米材料管与吲哚美辛与聚乙烯混合制备含药材料管混合串接而成，或在纳米材料管上包覆吲哚美辛药膜而成。本发明专利技术可大幅提高ＩＵＤ中有效活性金属铜的利用率，减轻ＩＵＤ的重量，避免ＩＵＤ在植入人体子宫初期存在的金属铜离子的“爆释”现象；消除和避免在置器后由ＩＵＤ引起的盆腔炎等并发症，同时还可以补充人体必需的微量锌元素。本发明专利技术的各种副作用更小、异物感更轻、感觉更舒适，也更易于被广大育龄妇女所接受和推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种宫内节育器具，具体为一种载有吲哚美辛的纳米复合材料无支架型宫内节育器。
技术介绍
宫内节育器(IUD)是国内外广泛采用的一种避孕器具。由于其具有长期、安全、有效、简便而可逆等优点，受到世界上广大发展中国家特别是中国育龄女性的欢迎。我国现在每年有1500～1600万育龄女性，加上一些其他使用者，每年的市场需求在2000万套左右，并且在持续以5％的速度增长，预计到2015年达到顶峰。因此，研制长效、安全的避孕器具在我国具有非常重要的意义。宫内节育器大致分为惰性IUD和活性IUD两大类。惰性IUD的最大缺点是带器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生产，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD又主要分为带活性金属的IUD、药物缓释型IUD和带铜载药型IUD，其中以带铜活性IUD效果最佳，因此它成为国内外研究最多、使用最广泛的IUD，而带铜载药型IUD是今后IUD研究和发展的一个方向。带铜活性IUD和带铜载药型IUD的避孕效果可以媲美于绝育手术，这是不容置疑的，但它们置入人体后存在的一系列副作用是人们一直希望解决问题。这些副作用包括置器后引起的不适、疼痛、出血、月经紊乱及并发症如盆腔炎等。传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD都使用块体铜，使用形式为铜丝或铜套，它们的腐蚀产物中有效的Cu2+只有1/3左右，而Cu2(OH)2·CO3、Cu(OH)2等无效产物达到了2/3。其次，传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD在植入人体子宫初期，存在着金属铜离子的“爆释”现象，而过量释放的Cu2+加剧了子宫内膜组织的损伤、炎症等程度，导致女性使用者出现下腹不适甚至疼痛、经血量明显增多等副作用。第三，传统的带铜活性IUD带铜载药型IUD在长期使用过程中，会产生铜腐蚀后表面变粗糙、CaCO3在其表面聚集形成结石、铜丝或铜套腐蚀断裂或剥落等现象，增加了对子宫内膜组织的刺激和损伤而导致异常炎症和出血等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于消除或减轻传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD存在的一系列副作用问题，提供一种载药纳米复合材料无支架型宫内节育器。该节育器提高了Cu2+的有效转换率，消除了金属铜离子的“爆释”现象，改善了生物相容性，增强了抗菌杀菌和消炎止血功能，减少了对子宫内膜组织的刺激和损伤，其副作用小。本专利技术提供的一种载药纳米复合材料无支架型宫内节育器，含有活性物质的管体用非生物降解的手术线串联连接，并将首尾两端的管体固定于该手术线上，并在节育器的头部设有将其固定于宫底肌层的手术结，其特征在于所述管体为复合材料管，复合材料管的制备材料包括纳米金属粒子、吲哚美和低密度聚乙烯或者硅橡胶；纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶398-100∶60，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比为40∶1-1∶6945；纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物。上述复合材料管为纳米复合材料管，纳米复合材料管由低密度聚乙烯、纳米金属粒子与吲哚美辛直接混合制备而成，其中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶198-5∶3，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比为40∶1-1∶100。或者复合材料管由纳米材料管和含药材料管混合串接而成，纳米材料管由低密度聚乙烯与纳米金属粒子混合制备而成，宫内节育器中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶398-25∶33；含药材料管由吲哚美辛与低密度聚乙烯混合而成，含药材料管中吲哚美的重量百分比为0.5-20％。复合材料管还可以为包覆吲哚美辛药膜的纳米材料管，纳米材料管由低密度聚乙烯与纳米金属粒子混合制备而成，纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶199-1∶1；吲哚美辛药膜由吲哚美辛和药膜基材制成，药膜中吲哚美辛重量百分比为0.5-30％，药膜厚度为30-100um，药膜基材主要由壳聚糖和聚乙烯醇组成，壳聚糖和聚乙烯醇的配比为1∶2.5-1∶12.5。由纳米铜和纳米锌组成的纳米金属粒子中，锌的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜和纳米银组成的纳米金属粒子中，银的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜、纳米锌和纳米银组成的纳米金属粒子中，银和锌的总重量百分比为0.5-10％。单个复合材料管的尺寸为内径0.30～1.2mm、外径1.5～4.5mm、长度3～7mm。其优选的范围为内径0.50～1.0mm、外径2.0～3.0mm、长度4～6mm。纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比的优选值为7∶10-6∶71，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比的优选值为1∶1-1∶278。相对于传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD，本专利技术提供的载药纳米复合材料无支架型宫内节育器具有以下独特优势(1)、利用纳米粒子的尺寸响应，大幅提高IUD中有效活性金属铜的利用率，在相同设计寿命情况下可以大幅减轻IUD的重量，IUD的重量越轻，其对子宫内膜的压迫和损伤越小，从而减轻置器后带来的异物感、疼痛和出血等。传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD都使用块体铜，使用形式为铜丝或铜套，它们的腐蚀产物中有效的Cu2+只有1/3左右，而Cu2(OH)2·CO3、Cu(OH)2等无效产物达到了2/3。而该新型IUD由于使用的是铜的纳米颗粒，它们几乎是100％地转换成有效的Cu2+，从而大幅减轻IUD的重量。(2)、传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD在植入人体子宫初期，存在着金属铜离子的“爆释”现象，而过量释放的Cu2+加剧了子宫内膜组织的损伤、炎症等程度，导致女性使用者出现下腹不适甚至疼痛、经血量明显增多等副作用。而该新型IUD不但可以避免铜离子的爆释，还可以对铜离子的释放量进行控制，可以达到保证避孕效果的同时减轻出血等副作用问题。(3)、传统的带铜活性IUD带铜载药型IUD在长期使用过程中，会产生铜腐蚀后表面变粗糙、CaCO3在其表面聚集形成结石、铜丝或铜套腐蚀断裂或剥落等现象，增加了对子宫内膜组织的刺激和损伤而导致异常炎症和出血等问题。而我们研制的新型IUD则具有自洁功能，即不在IUD表明沉积任何腐蚀产物，完全消除了传统的带铜活性IUD和带铜载药型IUD由此带来的各种副作用。(4)、在新型IUD中添加的纳米银和纳米锌，可以进一步加强IUD的抗菌、杀菌能力，从而消除和避免在置器过程中带入的病菌所引起的盆腔炎等并发症，同时还可以补充人体必需的微量锌元素。(5)、该新型IUD中添加的吲哚美辛或包覆的吲哚美辛药膜，可以缓慢释放吲哚美辛药物，而吲哚美辛为前列腺素PC合成酶抑制剂，可抑制PC的合成和PC受体，并能提高膜细胞溶酶体膜的稳固性，减轻Cu2+对子宫内膜的影响，使置器后子宫内膜接近于正常生理状态。同时吲哚美辛本身具有消炎作用，能减弱宫腔生化环境的改变，从而减轻IUD机械刺激引起的子宫内膜水肿、充血，间接促进内膜修复，有助于减少出血，减轻疼痛。另外消炎痛还能通过降低子宫平滑肌的过度兴奋来减少驱出IUD的动力。(6)、采用无支架形态，更符合人体子宫的形态学和动力学要求。(7)、该新型IUD中各中添加成分共同产生的效果不仅仅是单独作用效果的叠加，它们还具有相互影响的作用，例如加入的吲哚美辛，可以减轻Cu2+对子宫内膜的影响，反过来又可以使IUD的Cu2+释放量适当增大，在消本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载药纳米复合材料无支架型宫内节育器，含有活性物质的管体用非生物降解的手术线串联连接，并将首尾两端的管体固定于该手术线上，并在节育器的头部设有将其固定于宫底肌层的手术结，其特征在于：所述管体为复合材料管，复合材料管的制备材料包括纳米金属粒子、吲哚美和低密度聚乙烯或者硅橡胶；纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为１∶３９８－１００∶６０，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比为４０∶１－１∶６９４５；纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或／和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或／和银的纳米粒子的机械混合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢长生，夏先平，蔡水洲，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]