一种制备长栲利素Ａ的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备长栲利素Ａ的方法。该方法，包括如下步骤：１）将冬凌草甲素、对甲苯磺酸与２，２－二甲氧基丙烷于有机溶剂中进行反应，得到产物Ｉ；２）在ｐＨ值为１０－１４的条件下，将所述产物Ｉ与过氧化氢水溶液进行反应，得到产物ＩＩ；３）在惰性气体保护下，将所述产物ＩＩ于有机溶剂中与苯氧硫代羰基氯和Ｐｙ进行反应，得到产物ＩＩＩ；４）在惰性气体及偶氮二异丁腈存在的条件下，将所述产物ＩＩＩ与三正丁基氢化锡于有机溶剂中进行反应，得到产物ＩＶ；５）将所述产物ＩＶ与氢化钠于有机溶剂中进行反应，得到产物Ｖ；６）将所述产物Ｖ与ＨＣｌ水溶液于有机溶剂中进行反应，得到目标产物。本发明专利技术提供的制备方法，工艺简便，成本低，所得产物纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备化合物Iongikaurin-A的方法。
技术介绍
Longikaurin-A(长栲利素A)，1980年由日本学者首次从唇形科植物Rabdosia Iongituba中分离鉴定，其化学结构比冬凌草甲素少一个羟基。据报道，该化合物体外对 培养的大鼠乳腺癌细胞显示细胞毒活性，浓度为1 μ g/mL(2. 8 μ mol/L)，抑制率为74 % (Fujita Tetsuro, Takeda Yoshio, Shingu Tetsuro. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1980，5，205-207)。现有技术中尚未见有关合成 longikaurin-A的报道。‘OH(式I)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备长栲利素A的方法。本专利技术提供的制备长栲利素A的方法，包括如下步骤1)将冬凌草甲素、对甲苯磺酸与2，2_ 二甲氧基丙烷于有机溶剂中进行反应，得到 产物I ；2)在pH值为10-14的条件下，将所述产物I与过氧化氢水溶液进行反应，得到产 物II ；3)在惰性气体保护下，将所述产物II于有机溶剂中与苯氧硫代羰基氯和吡啶进 行反应，得到产物III ；4)在惰性气体及偶氮二异丁腈存在的条件下，将所述产物III与三正丁基氢化锡 于有机溶剂中进行反应，得到产物IV ；5)将所述产物IV与氢化钠于有机溶剂中进行反应，得到产物V ；6)将所述产物V与HCl水溶液或醋酸水溶液于有机溶剂中进行反应，得到所述长 栲利素A。该方法的步骤1)中，所述冬凌草甲素与2，2_ 二甲氧基丙烷的用量比为Ig 3g 4ml 13ml，优选Ig 3g 4. 2ml 12. 5ml ；所述对甲苯磺酸的用量为冬凌草甲素 摩尔用量的 3% -20%，具体可为 3% -18%,5% -20%,5% ~12%,12% ~20%,12% -18% 或3% -12% ；反应温度为20-50°C，优选40°C，所述反应溶剂选自丙酮、甲苯和苯中的至少 一种；所述步骤幻中，所述pH值优选为12-14 ；所述过氧化氢水溶液的质量百分浓度为 30% ；所述过氧化氢水溶液与所述冬凌草甲素的用量比为0. Iml 3. Oml Ig 3g，优选40.2ml 2.8ml Ig 3g ；反应的温度为0_25°C，优选0°C ；反应介质为水；过氧化氢在水 中的质量百分浓度为30% ；所述pH值为10-14的条件优选6mol/L的氢氧化钠水溶液；所述步骤幻中，所述苯氧硫代羰基氯、吡啶与所述冬凌草甲素的用量比为Iml 3ml Iml :3ml Ig 3g ；反应的温度为0_20°C，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿和 甲苯中的至少一种；所述步骤4)中，所述三正丁基氢化锡与所述冬凌草甲素的用量比为0.5ml 2. Oml Ig 3g，优选 0.6ml 2. Oml Ig 3g ；反应的温度为 80-120°C，优选 110°C ； 所述有机溶剂选自甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种；所述偶氮二异丁 腈的用量为所述产物III摩尔用量的3-20% ；所述步骤5)中，所述氢化钠与所述冬凌草甲素的用量比为35mg IlOmg Ig 3g，优选35. 3mg 106mg Ig 3g ；反应的温度为室温，如20_25°C，反应的时间为0. 5_1 小时；所述有机溶剂选自四氢呋喃和乙醚中的至少一种；所述步骤6)中，所述HCl水溶液或醋酸水溶液与所述冬凌草甲素的用量比为 1.5ml 5ml Ig 3g，优选1. 6ml 5ml Ig 3g。HCl水溶液的质量百分浓度为 3-5 %，优选5 %，醋酸水溶液的质量百分浓度为30-80 %，优选80 % ；反应的温度为20-25 °C ； 所述有机溶剂选自二氯甲烷和甲醇中的至少一种，优选体积比为3 1的二氯甲烷和甲醇 的混合液。上述方法中，每一步骤中反应物在溶剂中的浓度，除前述特别限定外，只要求溶剂 能将反应物完全溶解即可。每一步骤的反应时间由TLC检测确定即可。每步骤中提纯产物 的方法均为常规方法。本专利技术首次合成了化合物Longikaurin-A。该方法工艺简便，生产成本较低，所得 产物纯度高，为95 %-99 %，产率高，核磁和红外检测确认利用该方法所得产物为目标化合 物 Longikaurin-A0附图说明图1为实施例1制备所得longikaurin A化合物的高分辨质谱。图2为实施例2制备所得longikaurin A化合物的核磁氢谱谱图。图3为实施例2制备所得longikaurin A化合物的核磁碳谱谱图。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不限于以下实施例。下 述实施例中如无特别说明，浓度均指质量百分浓度。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备长栲利素Ａ的方法，包括如下步骤：１）将冬凌草甲素、对甲苯磺酸与２，２－二甲氧基丙烷于有机溶剂中进行反应，得到产物Ⅰ；２）在ｐＨ值为１０－１４的条件下，将所述产物Ⅰ与过氧化氢水溶液进行反应，得到产物Ⅱ；３）在惰性气体保护下，将所述产物Ⅱ于有机溶剂中与苯氧硫代羰基氯和吡啶进行反应，得到产物Ⅲ；４）在惰性气体及偶氮二异丁腈存在的条件下，将所述产物Ⅲ与三正丁基氢化锡于有机溶剂中进行反应，得到产物Ⅳ；５）将所述产物Ⅳ与氢化钠于有机溶剂中进行反应，得到产物Ⅴ；６）将所述产物Ⅴ与ＨＣｌ水溶液或醋酸水溶液于有机溶剂中进行反应，得到所述长栲利素Ａ。

【技术特征摘要】
1.一种制备长栲利素A的方法，包括如下步骤1)将冬凌草甲素、对甲苯磺酸与2，2_二甲氧基丙烷于有机溶剂中进行反应，得到产物I；2)在pH值为10-14的条件下，将所述产物I与过氧化氢水溶液进行反应，得到产物II；3)在惰性气体保护下，将所述产物II于有机溶剂中与苯氧硫代羰基氯和吡啶进行反 应，得到产物III ；4)在惰性气体及偶氮二异丁腈存在的条件下，将所述产物III与三正丁基氢化锡于有 机溶剂中进行反应，得到产物IV ；5)将所述产物IV与氢化钠于有机溶剂中进行反应，得到产物V；6)将所述产物V与HCl水溶液或醋酸水溶液于有机溶剂中进行反应，得到所述长栲利 素A。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中，所述冬凌草甲素与2， 2-二甲氧基丙烷的用量比为Ig 3g 13ml，所述对甲苯磺酸的用量为冬凌草甲素 摩尔用量的3% -20% ；所述步骤幻中，所述PH值为12-14 ；所述过氧化氢水溶液的质量百分浓度为30% ；所 述过氧化氢水溶液与所述冬凌草甲素的用量比为0.1ml 3. Oml Ig 3g ；所述步骤幻中，所述苯氧硫代羰基氯、吡啶与所述冬凌草甲素的用量比为Iml 3ml Iml 3ml Ig 3g ；所述步骤4)中，所述三正丁基氢化锡与所述冬凌草甲素的用量比为0.5ml 2. Oml Ig 3g ；所述偶氮二异丁腈的用量为所述产物III摩尔用量的3-20% ；所述步骤5)中，所述氢化钠与所述冬凌草甲素的用量比为35mg IlOmg Ig 3g ； 所述步骤6)中，所述HCl水溶液或醋酸水溶液与所述冬凌草甲素的用量比为1.5ml 5ml Ig 3g。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述冬凌草甲素与邻苯二甲酸二甲酯的 用量比为Ig 3g 4. 2ml 12. 5ml ；所述步骤幻中，所述过氧化氢水...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜勇，李菁，贾彦兴，屠鹏飞，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]