一种核桃壳提取物及其抗艾滋病毒的药物用途制造技术

本发明专利技术“一种核桃壳提取物及其抗艾滋病毒的药物用途”涉及一种核桃壳有效部位的提取分离方法及其医药用途。本发明专利技术的核桃壳提取物由经粉碎的核桃壳以碱溶液浸泡提取、醇沉、溶剂回收、干燥而成。本发明专利技术得到的核桃壳提取物能有效抑制艾滋病毒（ＨＩＶ），可以预期发展成为防治艾滋病的药物。药效学试验结果显示：核桃壳具有体外抗ＨＩＶ－１活性，治疗指数大于４００。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
具体而言，本专利技术涉及一种核桃壳提取物及其医药用 途。该提取物表现出有效的体外抑制艾滋病毒功能，治疗指数较高，可以预期发展成为防治 艾滋病的药物。
技术介绍
艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”(Acquiredlmmune Deficiency Syndrome，即AIDS)，由人类免疫缺陷病毒(HIV，又称艾滋病病毒)引起。HIV病毒是一种能 攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量 吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各 种疾病的抵抗能力而发病，从而发生多种感染或肿瘤，最后导致死亡。当HIV感染者的免疫 功能受到病毒的严重破坏、以至不能维持最低的抗病能力时，感染者便发展为艾滋病病人。HIV在病毒分类学上属逆转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Ientivirus)，目 前已发现两种HIV病毒株系，分别为HIV-I和HIV-2。两者具有相似的病毒结构和传播途 径。HIV-2主要分布于非洲西部，在欧洲和美洲的一些感染者中也被检测到。其毒力和传播 力都低于HIV-1，引起的艾滋病病程较慢且较缓和。HIV-I广泛分布于世界各地，是引起全 世界AIDS流行的病原，目前HIV的研究也是以HIV-I为主进行的。艾滋病的危害席卷全球，蔓延之势十分迅猛。1984年，全世界报告的艾滋病患者 不足3000人。联合国艾滋病规划署发布的《2008艾滋病流行状况报告》指出截至2007 年底，艾滋病已经导致2500万人死亡，另有3300万人受感染，其中我国有70万人。我国自 1985年首次发现HIV病毒感染者，至今已有60 80万人发生了感染，专家估计，如果不迅 速采取有效的预防措施，按目前的年平均30%的增长速度，到2010年，我国的HIV感染者将 超过1000万。在非洲的有些国家，HIV的感染率达总人口 30%以上。因此，预防和治疗艾 滋病，已不仅仅是挽救个人生命的问题，而是关系到民族存亡的大事。艾滋病目前仍是不治之症。历史上许多曾严重威胁人类健康的疾病，都因开发出 有效的疫苗而被控制甚至消灭，例如天花、小儿麻痹、麻疹等。但目前人类还没有研制成功 艾滋病疫苗，科学家们仍在努力。因此，研制抗HIV药物迫在眉睫。目前，艾滋病的治疗一 方面是抑制病毒，增强免疫功能，另一方面是防治机会性感染，缓解症状、延长生命。经过几 年的实践证明，最行之有效的治疗措施是增加使用有效的抗HIV药物，通常使用联合疗法， 包括核苷类(如美国FDA推荐应用的AZT (重氮脱氧胸苷))、非核苷类及蛋白酶抑制剂在内 的两种或多种药物。这样的联合疗法被认为是高效的抗逆转录病毒治疗(HAART，或称“鸡 尾酒疗法”)。但HAART并不能根除体内的病毒，而长期的药物治疗也会带来一些副作用，且 价格较高(每人每年高达15000美金)。国内的专家正将目光瞄准中药领域，发掘中国医药 学宝库，力图找到能有效抑制病毒、修复人体免疫力、低毒、廉价的抗HIV药物，而我们的前 期研究已看到了希望。核桃壳为胡桃科植物泡核桃Juglans sigillata、胡桃Juglans reglia、核桃楸Juglans mandshurica、野核桃Juglans cathayensis等的成熟果实硬壳。核桃又名胡桃、羌 桃，是世界四大干果之一，食用具有丰富的营养价值。核桃入药，通常用其种仁。《本草纲目》 记述，核桃仁有“补气养血，润燥化痰，益命门，处三焦，温肺润肠，治虚寒喘咳，腰脚重疼，心 腹疝痛，血痢肠风”等功效。据现有报道，核桃仁具有防治心脑血管疾病、改善消化系统功 能、治疗胆石症、清除自由基、消炎杀菌、防癌抗癌等功效。随着科学技术的发展和人类生活 水平的提高，人们对核桃资源的开发研究已不仅是以核桃仁为主，在核桃的树皮、果(青) 皮、枝条、叶、花、坚果壳的应用研究上也取得了新的进展。然而，关于核桃的树皮等部位的 应用研究还局限于工艺品制作、饲料、活性炭原料等方面。关于核桃的坚果壳在制备药物方 面的应用研究除中国专利技术专利申请(申请号=200710056996. 8)表明核桃壳的醇提取物具 有一定的强心及改善心肌供血的活性外，其余方面的应用尚未见报道；且该技术方案仅涉 及核桃壳的乙醇提取部位，对于核桃壳的其他提取物的制药用途也未见报道。世界上出产核桃的国家很多，除我国外，还有美国、法国、意大利、印度、土耳其等。 核桃在我国具有2000多年的栽培历史，栽培面积为世界最大。2008年我国的核桃总产量达 到83万吨，居世界前列。核桃在我国绝大部分省区均有栽培分布，其中云南是著名核桃产 区，年产量居全国之首。随着近年来核桃加工工业的发展，大量的核桃壳下脚料得以收集利用。核桃加工 出仁率按45-50%计算，核桃出壳率达50-55%，折算起来现在每年可有41-45万吨的核桃 壳资源可以利用。现在核桃壳主要直接作为生产活性炭的原料、制造环保滤料进行污水处 理、以及在油田中应用、研磨材料制造等。核桃壳作为药物的应用研发还很少。现代研究表 明核桃壳具有抗氧化活性，能有效地清除羟基自由基，而对超氧阴离子无清除作用，可与同 浓度的茶多酚相媲美。但单纯抗氧化活性，很难确定其在哪一类疾病中应用能有较好的防 治效价。因核桃壳的药理活性、功能主治的研究在国内外开展尚少，影响了这一丰富天然 资源的有效开发和利用，长期以来造成这一药用资源的巨大浪费。以云南省为例，云南大理 漾濞县为核桃之乡，大量种植泡核桃Juglans Sigillata。大理漾濞核桃有限责任公司对核 桃的深加工、精加工已取得良好的社会效益和经济效益，成为省、州、县的龙头企业，被誉为 云南省的“企业之星”，为漾濞县的“富民强县”做出了积极贡献。然而，被废弃的核桃壳在 当地只用做燃料，并未再利用。因此，将核桃壳按现代工艺进行提取分离并寻找其有效抑制 艾滋病毒的有效部位既有巨大的社会效益又有显著的经济效益。在作了一系列相关研究后 我们发现了一种十分经济有效的核桃壳抗HIV病毒有效部位的制备方法，并据此完成了本 专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗HIV功能的核桃壳提取物，并公开了该提取物 用于制备防治艾滋病的药物的用途。具体而言，本专利技术中核桃壳具抗艾滋病毒活性的有效部位提取物的制备方法如 下用碱溶液浸泡提取经粉碎的核桃壳、醇沉、浓缩提取回收溶剂得到的抑制Hiv病毒生长 活性有效部位经减压浓缩至无醇味、干燥得产品。本专利技术中的核桃壳可以是泡核桃Juglans sigiIlata、胡桃Juglansreglia、核桃楸Juglans mandshurica、野核桃Juglans cathayensis或胡桃科胡桃属其他植物中的一种 或多种。本专利技术所述的核桃壳提取物药物组合物是由核桃壳碱溶液提取物和药学上应用 的各种制剂辅料，通过合理组合制成的用于医疗目的的制剂。本专利技术具有抗HIV病毒功能的核桃壳提取物可以与现已上市的抗艾滋病药 物如重氮脱氧胸苷(AZT)、齐多夫定(zidovudine)、拉米夫定(lamivudine)、地拉韦定 (delavirdine)、沙喹那韦、奈韦拉平(nevirapine)、利托那韦本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗艾滋病毒功能的核桃壳提取物，其由包含下列步骤的方法制备得到：ａ）粉碎粗品，加氢氧化钠溶液至刚好浸没样品，常温浸泡１０－２４小时，过滤得滤液Ａ；ｂ）在滤液Ａ中加入５００－１０００毫升碱液，放置１－３小时，过滤，所得滤液与滤液Ａ合并，得滤液Ｂ；ｃ）在滤液Ｂ中加入冰醋酸，放置０．５－２小时，过滤得沉淀Ｃ，滤液加入１倍量乙醇，放置０．５－２小时，过滤得沉淀Ｄ，滤液再加入１倍量乙醇，放置０．５－２小时，过滤得沉淀Ｅ，滤液继续加入３倍量乙醇，放置０．５－２小时，过滤得沉淀Ｆ；ｄ）将沉淀Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ中的一个或多个部分置３０－５０℃减压烘干１－３小时，得干品即为产品。

【技术特征摘要】
一种具有抗艾滋病毒功能的核桃壳提取物，其由包含下列步骤的方法制备得到a)粉碎粗品，加氢氧化钠溶液至刚好浸没样品，常温浸泡10 24小时，过滤得滤液A；b)在滤液A中加入500 1000毫升碱液，放置1 3小时，过滤，所得滤液与滤液A合并，得滤液B；c)在滤液B中加入冰醋酸，放置0.5 2小时，过滤得沉淀C，滤液加入1倍量乙醇，放置0.5 2小时，过滤得沉淀D，滤液再加入1倍量乙醇，放置0.5 2小时，过滤得沉淀E，滤液继续加入3倍量乙醇，放置0.5 2小时，过滤得沉淀F；d)将沉淀C、D、E、F中的一个或多个部分置30 50℃减压烘干1 3小时，得干品即...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘光明，吕永俊，李好枝，周萍，张海珠，赵昱，罗建蓉，张桢，李冬梅，杨敏，张兰胜，李春艳，董光平，
申请(专利权)人：大理学院，
类型：发明
国别省市：53[]