一种普鲁卡因注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种普鲁卡因注射液，该注射液是由下述原料药制成的：普鲁卡因、木糖醇、３０－７０％乙醇、聚乙二醇４００；本发明专利技术普鲁卡因注射液的制备方法为：取处方量的普鲁卡因，用乙醇溶解，调ｐＨ值，加入木糖醇，然后再加入聚乙二醇４００和丙二醇，稀释至全量，搅匀，调ｐＨ值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。本发明专利技术注射剂不仅质量稳定，而且生物利用度高，特别适合于糖尿病人使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，具体地说，是一种普鲁卡因注射液及其制备方法，
技术介绍
普鲁卡因是一种酰胺类局麻药，可与神经细胞膜钠通道轴浆内侧受体相互作用， 阻断钠离子内流，可逆性阻滞神经纤维的冲动传导。具有作用快、弥散广，穿透力强、无明显 扩张血管作用的特点。薄荷脑为中药薄荷中提取的饱和的环状醇，可与神经细胞膜脂质相 互作用，引起膜脂质结构形态改变，使膜膨胀，细胞膜钠通道变窄，钠离子内流减少，神经细 胞无法产生扩布性动作电位，从而产生局部神经阻滞作用。药代动力学普鲁卡因是中效局 麻药，其起效时间平均5分钟，作用维持1 2小时。薄荷脑是长效局麻药，动物实验表明 其局麻药效果可维持48 240小时。本注射液溶媒中含适量甘油，其粘滞性可使局麻药在 局部较长时间停留，从而维持有效药物浓度；乙醇可促进局麻药在局部组织中均勻分布，并 加强其与神经膜的结合。各组分相互协同，使本品具有速效麻醉和长效镇痛的双重功效。普鲁卡因包括碳酸普鲁卡因何盐酸普鲁卡因，他们是一种良好的局部皮肤麻醉 剂和高效透皮吸收促进剂，同时此药化学性能稳定，穿透力强，起效时间短，弥散范围广，对 组织无刺激性，因此具有明显的抑痛作用可有效通过皮肤的渗透和吸收使其作用更直接、 更迅速，还可阻断神经肌肉的传导，从而使周围血管平滑肌松弛，血管扩张，促进外渗局部 皮肤的血液循环，从而减轻红肿、热痛等炎症反应。碳酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因相比，起 效较快，肌肉松弛也较好，表面麻醉作用为盐酸普鲁卡因的4倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用 为盐酸普鲁卡因的2倍，传导麻醉作用为盐酸普鲁卡因的6倍；毒性与盐酸普鲁卡因无显者 性差异。本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和 抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和思睡、痛阈提高；随着剂量 加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5 μ g -ml-l可发 生惊厥。本品在低剂量时，可促进心肌细胞内k+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心 率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血 药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血 量下降。本品注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘。本品麻醉强度大、起效 快、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，加肾上腺素可延长其作用时间。大部分先经肝 微粒酶降解为仍有局麻作用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯，毒性增高，再经 酰胺酶水解，经尿排出，约用量的10%以原形排出，少量出现在胆汁中。本品为局麻药及抗 心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时 作粘膜麻醉用)及神经传导阻滞。本品可用于急性心肌梗塞后室性早搏和室性心动过速， 亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律 失常通常无效。外科疾病多数需手术治疗，手术则离不开麻醉。麻醉方法总体上可分为全身麻醉和部位麻醉。全麻具有镇痛完全，意识丧失便于消除伤病员的恐惧和紧张情绪，肌肉松驰便 于外科医生操作，麻醉后不良并发症少，发生意外便于紧急处理等优点。如果麻醉师具有一 定的理论水平和临床经验，并具备相应的仪器设备，全麻是安全可靠并深受外科医生和伤 病员欢迎的麻醉方法。所以在西方发达国家，全麻占所有麻醉方法中的90%以上。诸如开 颅、开胸、心脏手术等特殊手术必须在全麻下才能更好地保障伤病员的安全。在我国，由于 客观条件所限，部位麻醉仍占主导地位。近年来我国大中型医院麻醉水平提高很快，全麻率 逐渐上升。但是，在普通老百姓的头脑中或多或少地存在误解，认为全身麻醉有害大脑、影 响记忆力等。麻醉学已有一百多年的历史，特别是近二三十年来有许多安全可靠的麻醉药 不断问世，为麻醉师提供了更多的选择机会。当今采用的全麻药进入人体后多数不参与人 体代谢，以原形从人体排出，并且对人体各脏器功能影响很小，迄今还没有发现对人的大脑 有损害作用的麻醉药。极个别人在应用某种静脉麻醉药后可能会出现短暂可逆性的精神症 状，但很快能自行缓解
技术实现思路
本专利技术的目的在于为糖尿病患者提供一种安全有效的，生物利用度高的含有木糖 醇的阿奇霉素注射液。本专利技术的技术方案如下—种普鲁卡因注射液及制备方法，该注射液是由下述原料药组成普鲁卡因 0. 01-10份、薄荷脑0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成。一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，该注射液是由下述原料药制成的普 鲁卡因0. 01-10份、薄荷脑0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二 醇400 2-8份组成；取处方量的普鲁卡因、薄荷脑，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇，然后 再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀释至全量，搅勻，调pH值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，大、小输液的制备是取普鲁卡因 0. 01-10份、薄荷脑0. 01-10份，0. 05-20%木糖醇与蒸馏水配液，或加入稳定剂，经G4漏斗 过滤后，分装灭菌，制得。一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，冻干剂是由普鲁卡因0.01-10份、薄 荷脑0. 01-10份，0. 01-10%木糖醇与甘露醇或甘氨酸药用辅料混合，分装灭菌，制得。本专利技术的含有木糖醇的普鲁卡因、薄荷脑，注射液进行了临床实验每日静脉滴注 本专利技术注射液0. 5g，连续2 5日，平均血浆峰浓度(Cmax)为3. 63 士 1. 60 μ g/ml，平均血 浆谷浓度(Cmin)为 0. 20 士0. 15 μ g/ml，AUC24 为 9. 60 士4. 80 μ g. h/ml。单次静脉滴注本 专利技术注射液1 4g，滴注时间大于2小时，其清除率(CLt)和表观分布体积(Vd)分别为 10. 18ml/min/kg和33. 3L/kg。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的 10 100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将复方普鲁卡因转运至炎症部位。 每日静本专利技术注射液0. 5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11%的给药量以原形从 尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的复方普鲁卡因为14%。此外，本专利技术注射液可经 胆道以原形及10种代谢物排出。本专利技术注射液的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减 低，当血药浓度为0. 02 μ g/ml时，血清蛋白结合率为15% ；当血药浓度为2 μ g/ml时，血清 蛋白结合率为7%。本专利技术注射液单剂给药后的血消除半衰期(tl/2i3)为35 48小时。本专利技术的注射液和大、小输液的制备是取0.01-20%的复方普鲁卡因、0. 05-20%木糖醇与蒸馏水配液，或加入稳定剂，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得。所述的冻干剂是由0.08-10%复方普鲁卡因、0.01-10%木糖醇与药用辅料(乳 糖、甘露醇或甘氨酸)混合，较好的药用辅料是甘露醇，分装灭菌，制得。本专利技术的施药量可根据用药途径、给药方式、患者年龄、体重、疾病类型和严重程 度等诸多因素加以调整，日剂量一般为0. 1 300本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种普鲁卡因注射液及制备方法，该注射液是由下述原料药组成：普鲁卡因０．０１－１０份、薄荷脑０．０１－１０份，木糖醇０．０１－３０份、３０－７０％乙醇２０－５０份、聚乙二醇４００　２－８份组成。

【技术特征摘要】
1.一种普鲁卡因注射液及制备方法，该注射液是由下述原料药组成普鲁卡因 0. 01-10份、薄荷脑0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成。2.—种普鲁卡因注射液的制备方法，其特征在于，该注射液是由下述原料药制成的 普鲁卡因0. 01-10份、薄荷脑0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙 二醇400 2-8份组成；取处方量的普鲁卡因、薄荷脑，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋富智，
申请(专利权)人：天津金世制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]