具栖冬青苷在制备治疗脑缺血药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用。将治疗有效量的具栖冬青苷与药学上可接受的载体制成用于治疗脑缺血疾病的药物，该药物可以是滴丸剂、口服液、注射液、滴注剂、冻干粉、微囊剂、胶囊剂，或者是片剂。上述药物可以在临床上用于预防和治疗中风、脑梗死等疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及脑血管系统疾病的药物领域，具体地说，涉及具栖冬青苷在制备治疗 脑缺血的药物中的应用。
技术介绍
救必应为冬青科植物冬青科冬青属植物铁冬青Ilex rotunda Thunb.的树皮，主 产于广西、广东省，具有清热解毒，消肿止痛等功效。用于感冒，扁桃体炎，咽喉肿痛，急性胃 肠炎，风湿骨痛；外用治跌打损伤，痈疖疮疡，外伤出血，烧烫伤。化学成分主要含三萜皂苷、 黄酮苷、酚类、鞣质等，其皂苷类成分含量较高，约为7-8%。文东旭等[1](中草药，1991， 22 (6)，246-248)从中分离出皂苷类成分具栖冬青苷(Pedimculoside)，分子式为C36H5801(1。结构式为近年来，文献(中药药理与临床，1998 ； 14 (4)，22-24、中药材，1997 ；20 (6)， 303-305)报道救必应醇提取物具有抗心律失常和保护缺血缺氧心肌作用。但由于救必应醇 提物属粗制剂，确切的有效成分尚不清楚。庞小雄等(广东药学院学报，1997，13(2)，103 104)报道具栖冬青苷的提取和分离方法，是将取救必应粉碎成粗粉，用95%乙醇回流三 次，提取液浓缩至小体积，加入等量的蒸馏水，静置过夜，离心，沉淀物用适量水洗，干燥得 粗品，粗品用氯仿回流除去脂溶性成分，残渣用50%乙醇加热处理，滤除不溶物，滤液放置， 过滤，所得结晶经过硅胶柱层析，用氯仿甲醇水(72 ；1)下层洗脱，薄层层析检查，合并 相同组份后，用50%乙醇重结晶得具栖冬青苷。现有技术的不足是需用剧毒的氯仿脱脂并进行硅胶柱层析分离，产量小，周期长， 成本高，操作复杂，工艺条件无法适应工业化生产需要。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是研制治疗心律失常、心肌缺血、脑缺血等心脑血管系 统疾病的有效成分具栖冬青苷，其制备方法，以及具栖冬青苷在制备治疗上述疾病的药物中的应用。一种治疗脑缺血疾病的具栖冬青苷，可用下述方法制备取救必应粗粉，用乙醇回流提取，合并提取液，浓缩至浸膏状，加水，加热，搅拌，静 置过夜，离心，得沉淀物和上清液。沉淀物加50-95%乙醇回流提取，滤过，滤液浓缩，放置， 滤过，沉淀物干燥，得一部分总皂苷，总皂苷加10-100倍的50-95%乙醇结晶，得一部分具 栖冬青苷。上清液浓缩，放冷至室温，离心，沉淀物用适量水洗，干燥后用50-95%乙醇结晶， 又制得另一部分具栖冬青苷。两次制得的具栖冬青苷合并，用10-100倍量的50-95%乙醇 多次重结晶，得具栖冬青苷纯品。所述具栖冬青苷，其制备方法为取救必应粗粉，用2-10倍的50-95%乙醇回流 提取三次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至浸膏状，加3-10倍的水，加热，搅拌，静置过 夜，离心，得沉淀物和上清液。沉淀物加50-95%乙醇回流提取，滤过，滤液浓缩，放置，滤 过，沉淀物干燥，得一部分总皂苷，总皂苷加10-100倍的50-95%乙醇结晶，得一部分具栖 冬青苷。上清液浓缩至1/2-2倍体积，放冷至室温，离心，沉淀物用适量水洗三次，干燥，用 10-100倍量的50-95%乙醇结晶，又制得另一部分具栖冬青苷粗晶，两次制得的具栖冬青 苷合并，用10-100倍量的50-95%乙醇多次重结晶，得具栖冬青苷纯品。上述具栖冬青苷制备方法，其特征在于用2-10倍的50-95 %乙醇回流提取，提 取液浓缩至浸膏，加水，离心，得沉淀物和上清液。沉淀物加50-95%乙醇回流提取，滤过， 滤液浓缩，放置，滤过，沉淀物干燥，得一部分总皂苷，总皂苷加10-100倍的50-95%乙醇结 晶，得一部分具栖冬青苷。上清液浓缩，离心，得沉淀物，干燥，用10-50倍量的50-95%乙 醇结晶，又制得另一部分具栖冬青苷粗晶，两次制得的具栖冬青苷合并，用10-100倍量的 50-95%乙醇多次重结晶，得具栖冬青苷纯品。其含量大于98.0%。本专利技术还提供了具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用，其中， 所述治疗脑缺血的药物由治疗有效量的具栖冬青苷和药学上可接受的载体制备而成。上述 治疗脑缺血疾病的药物可以是治疗脑梗死的药物。根据本专利技术提供的具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用，所采 用的治疗脑缺血疾病的药物可以是滴丸剂、口服液、注射液、滴注剂、冻干粉、微囊剂、胶囊 剂，或者是片剂。根据本专利技术提供的具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用，当上 述治疗脑缺血疾病的药物为注射液时，可通过以下步骤制备取具栖冬青苷加入5-25%的 聚乙二醇400溶液，水浴加热溶解后，放冷，用5-25 %聚乙二醇400溶液稀释，制得所述注射 液。在本专利技术提供的具体实施方式中，制备注射液的过程为取所述具栖冬青苷160mg，加 入5-25%聚乙二醇溶液500ml稀释，与80°C水浴加热使溶解，放冷，过滤，加入5-25%聚乙 二醇溶液，而配成2000ml注射液。根据本专利技术提供的具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用，当上 述治疗脑缺血疾病的药物为滴丸时，可通过以下步骤制备取聚乙二醇6000和/或聚乙二 醇于90-100°C混合熔融，加入具栖冬青苷混合，制得所述滴丸。在本专利技术提供的一个具体实 施方式总，制备滴丸的过程为按重量比计，取聚乙二醇6000和/或聚乙二醇40001-4份， 于90-10(TC混合熔融后，加入具栖冬青苷原料1-2份混合，常规制成滴丸。根据本专利技术提供的具栖冬青苷在制备用于治疗脑缺血疾病的药物中的应用，当上述治疗脑缺血疾病的药物为片剂时，可通过以下步骤制备将具栖冬青苷、乳糖、淀粉、滑石 粉制成颗粒，然后加入硬脂酸镁，混勻制得片剂。根据本专利技术提供的具栖冬青苷的应用，所制得的药物可明显减少局灶性脑缺血大 鼠的脑梗死面积，抑制局灶性脑缺血大鼠的脑组织含水量增加，这些作用表明了其抗脑缺 血作用显著。临床上可用于预防和治疗中风、脑梗死等疾病。具体实施例方式下面将对本专利技术的专利技术目的、技术方案和有益效果作进一步详细的说明。应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对所要求的本专利技术提供进一步的说 明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技 术人员通常理解的相同含义。实施例1 取救必应粗粉2000g，用6倍的80%乙醇回流提取三次，分别提取2、1、1 小时，过滤，滤液合并，浓缩至浸膏状，加水6000ml，水浴加热，搅拌，静置过夜，滤过，得沉淀 物和滤液。沉淀物加50-95%乙醇回流提取，滤过，滤液浓缩，放置，滤过，沉淀物干燥，得总 皂苷，总皂苷加10-100倍的50-95%乙醇结晶，得一部分具栖冬青苷。滤液浓缩至1000ml， 放冷至室温，滤过，沉淀物用适量水洗三次，干燥，用10-50倍量的50-95%乙醇结晶，又制 得另一部分具栖冬青苷粗晶，两次制得的具栖冬青苷合并，用10-100倍量的50-95%乙醇 多次重结晶，得具栖冬青苷纯品。收率3. 85%，依法测定，含量为98. 59%。实施例2取实施例1的方法制备的具栖冬青苷，采取本
公知的输液剂制备方法， 制备成具栖冬青苷氯化钠注射液和具栖冬青苷葡萄糖注射液具栖冬青苷40mg，氯化钠 2. 25g，制成具栖冬青苷氯化钠注射液，其规格为500ml，静脉注射，每次1瓶，每日一次；具 栖冬青苷40mg，葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
具栖冬青苷在制备治疗脑缺血药物中的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血的药物由治疗有效量的所述具栖冬青苷和药学上可接受的载体制备而成。

【技术特征摘要】
具栖冬青苷在制备治疗脑缺血药物中的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血的药物由治疗有效量的所述具栖冬青苷和药学上可接受的载体制备而成。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血的药物为治疗脑梗死的 药物。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血药物是滴丸剂、口服 液、注射液、滴注剂、冻干粉、微囊剂、胶囊剂，或者是片剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，取所述具栖冬青苷加入5-25%的聚乙二 醇溶液，水浴加热溶解后，放冷，用5-25 %聚乙二醇溶液稀释...

【专利技术属性】
技术研发人员：李超生，
申请(专利权)人：李超生，潘书洋，
类型：发明
国别省市：82[]