用于脉冲释放的口服药物包衣组合物制造技术

药物组合物，其包含药物活性剂、芯与包含内膜与外膜的衣层，内膜包含醋酸纤维素和羟丙基甲基纤维素，醋酸纤维素∶羟丙基甲基纤维素的比例为８０％至９９．５％∶０．５％至２０％，且外膜可包含乙基纤维素和羟丙基纤维素，乙基纤维素∶羟丙基纤维素比例为５０％至８０％∶２０％至５０％。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于脉沖释放的口服药物包衣组合物本专利技术涉及控释口服药物组合物且更特别涉及用于脉冲释放的药物递 送系统。控释制剂可制成控制活性剂的释放时间(也称为迟滞时间或延迟时 间)、活性剂释放速率，例如减慢或加快和活性剂的释放时间，例如，延 长或缩短。这些方面可以在标准体外溶出试验中，例如，在水中或如果需 要在体液中，例如人工胃液中观察。有关于允许设定迟滞时间释放的时间-控制释放制剂的出版物，但仍有 可靠并且商业化可接受的改进制剂的需要。令人惊奇地，在本专利技术的上下文中，现已发现药物组合物能够在特定时间释;^文，即，有时间延迟或迟滞时间，药物活性剂或活性剂混合物，例 如基本上与存在于胃肠道环境中例如氢离子和氢氧根离子的浓度和离子类 型无关，例如，与存在于周围体液内的pH无关，与磷酸根离子无关，并 且亦与酶无关。本专利技术一方面提供了药物组合物，优选片剂，其包含药物活性剂、芯 与包含内膜与外膜的衣层。内膜可包含醋酸纤维素和羟丙基甲基纤维素， 醋酸纤维素:羟丙基甲基纤维素的比例为约80%至约99.5%:约0.5%至约 20%，且外膜可包含乙基纤维素和羟丙基纤维素，乙基纤维素:羟丙基纤维 素比例为约50%至约80%:约20%至约50%。优选地，内膜可包含例如醋 酸纤维素和羟丙基曱基纤维素，比例为乙基纤维素:羟丙基纤维素约98%: 约2%，例如约95%:约5%。优选地，外膜可包含乙基纤维素和羟丙基纤 维素，例如比例为乙基纤维素:羟丙基纤维素约70%至约30%,例如约60% 至约40%。在本专利技术的上下文中，已发现用这样的实施方案可得到较小变 化的迟滞时间。内膜可直接与芯接触，并且可以是半透膜，仅能透过水或 体液，但不能透过其他物质。脆的内膜可断裂，导致系统开放并且药物从芯开始释放。内膜可使用例如在溶剂系统丙酮/乙醇/水中的7%的混悬液。 外膜也可以是半通透的，例如，允许水通过，或是通透的。外膜可控制水 透入芯，得到靼系统开放时间。外膜可使用在溶剂系统例如丙酮/乙醇 /(60/40)中的5%混悬液。药物组合物的芯可包含活性剂，任选崩解剂和/或任选渗透调节剂。优 选地，药物组合物的芯可包含活性剂、崩解剂和任选渗透调节剂。在本发 明的一方面，活性剂可充当渗透调节剂和/或崩解剂。渗透调节剂可通过通 透的外膜和内膜吸收水或体液。崩解剂在水或体液存在下溶胀并产生机械 压力引起衣层破裂或断裂并且系统敞开，例如像打开盒盖一样。"体外开放时间，，指从最初接触水至膜衣破裂并且活性剂从片剂释放的时间段。"迟滞时间"指在组合物施用与活性剂的有效剂量从芯^^^:之间的时间长度。"半透膜"指这样的膜，其适于水、例如体液中的水通过，i^包含活 性剂的用所述膜包衣的芯，并阻碍溶解的活性剂溢出芯。本专利技术的优点是限定的迟滞时间可通过加在芯的外膜的量实现。外层 的乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素衣层控制水透过至芯内，得到靶系统开 放时间。进一步的优点是两种膜衣、内膜与外膜的组合，与仅一层膜衣比 较，使得总膜重显著降低，且膜的断裂可重现。根据本专利技术的组合物可用于施用宽的活性剂种类，诸如固体的药物活 性剂，其可以是无机的或特别为有机活性剂，并且根据适应症用作镇痛药、 解热药、抗嗜喘药、抗风湿药、镇静药、催眠药、抗癫痫药、抑制药与兴 奋药、麻醉药、神经安定镇痛药、抗组胺药、抗高血压药、抗凝药、抗血栓药、精神药理药物、精神药物、心理药理药物、精神安定药、化疗药， 例如抗生素、磺胺类、抗结核药(抗结核药)或也包括对抗热带感染的化 疗药、利尿药、解痉药、心血管药、例如肾上腺素受体激动药、抗高血压 药、心脏兴奋药，例如强心戒和毛地黄类似物、肠胃内糖治疗剂、作用于中枢神经系统的兴奋剂、老年病药、tonolytics (横紋肌)、抗帕金森药、细胞生长抑制药、免疫抑制剂、强壮药和维生素，才艮据B. Helwig( Moderne Arzneimittel) ， 1980，或可使用抗生素、青霉素、四环素、金霉素、杆菌 肽、制霉菌素、链霉素、新霉素、polymicin、短杆菌肽、土霉素、氯霉素、 红霉素、利福平、头孢唑啉、头孢西丁、头孢磺啶、头孢替安和美福仙， 作为化疗药可以使用磺胺二甲嗜咬、磺胺甲嘧啶、磺胺甲瘗二唑和磺胺异 噁唑，作为根据本专利技术的固体活性成分。另外，例如作为镇静药和催眠药 可使用水合氯醛、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、可待因和卡溴脲， 作为强心戒和洋地黄类可使用洋地黄毒甙和地高辛，作为肾上腺素受体激 动药可使用肾上腺素作为水溶性形式或水不溶形式的固体活性物质。特别地，根据本专利技术解热药、镇痛药和抗风湿药可用作根据本专利技术的 固体活性剂，以适当的水溶形式或水不溶形式，例如异丙安替比林、M 非那宗、阿司匹林(ASA)、安替比林、甲基尼芬那宗、曱磺比林、甲磺 草胺、非那西丁、喷他佐辛、乳酸乙氧基苯胺、对乙酰氨基酚、奎宁、氟 灭酸、托灭酸、甲氯灭酸、尼福灭酸、氯胺烟酸或clonixidin、氟胺烟酸、 布洛芬、舒洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、吡洛芬、双氯芬酸、异丁芬酸、procticic acid、萘普生、环洛芬、托美汀、氯吡酸、噻洛芬酸、奥沙普溱、芬克洛 酸、芬替酸、环氯茚酸、芬氯酸、非诺洛芬、氟比洛芬、卡洛芬、舒林酸、 桂美辛、芬布芬、依托度酸、butifufen。最有利地，4艮据本专利技术精神药理药物可用作固体活性剂，例如，以水 溶形式或水不溶形式的精神安定药、抗抑郁药、抗抑郁制剂、thymerethical 药和安定药，诸如曱硫歧溱、丙咪溱、去曱丙咪溱、氯丙咪，秦、凯替帕明、 奥匹派醇、阿米替林、去曱替林、利血平、aromazine、 氯丙嗪、三氟丙溱、美索丙溱、异丁嗪、二乙吖嗪、异丙嗪、氨丙嗪、甲哌咬噪、匹哌马溱、 马普替林和卡巴拉汀。另外，抗高血压药，诸如氧烯洛尔和美托洛尔可用作本专利技术组合物中 的固体活性剂。本专利技术的活性剂可具有从约0.1mg/ml例如0.5mg/ml,例如1 mg/ml 至约750mg/ml，优选地从约9mg/ml至约500mg/ml的水中溶解度。根据本专利技术每个单位制剂的活性剂的量可以从约lmg至约150mg，优 选地从约lmg至约100mg，最优选地从约1.5mg至约81mg化合物。本专利技术的组合物的芯可包含粘合剂。适当的粘合剂是多糖，例如土豆 淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、纤维素及其衍生物，例如樣￡晶纤维素，例如 在注册商标Avicel PH (Fiedler, loc.cit.， p.275)下的已知产品、幾丙基纤维 素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、糊精和明胶。粘合剂可存 在的量以組合物的重量计为约0%至约50%，例如约0.5%至约20%,或 约0.7%至约15%，例如约0.7%至约14.6%。本专利技术的芯可另外包含崩解剂。作为崩解剂，组合物可包含淀粉、粘 土、纤维素、树胶、交联或非交联聚合物，例如聚乙烯聚吡咯烷酮、交联 聚乙烯聚吡咯烷酮或交联聚维酮，例如国际特品公司(Wayne，纽约)的 PolyplasdoneXL,交联羧曱基纤维素钠或交联羧甲基纤维素钠，例如FMC 公司的AC-DI-SOL,和交联羧甲基纤维素钙、大豆多糖、和瓜尔胶。崩解 剂存在的量可以为组合物重量的约1%至约75%，优选地从约50%至约 60%。组合物的芯可进一步包含渗透本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含药物活性剂、芯与包含内膜与外膜的衣层，内膜包含醋酸纤维素和羟丙基甲基纤维素，醋酸纤维素∶羟丙基甲基纤维素的比例为８０％至９９．５％∶０．５％至２０％，且外膜包含乙基纤维素和羟丙基纤维素，乙基纤维素∶羟丙基纤维素比例为５０％至８０％∶２０％至５０％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PG里加西迪特里克，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]