【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及一类14位修饰的ent-6，7-开环 冬凌草甲素衍生物。本专利技术还公开了这些ent-6，7-开环冬凌草甲素衍生物的制备方法以 及用于制备治疗肿瘤疾病的药物的用途。
技术介绍
1977年我国科学家首次从唇形科香茶菜属(Rabdosia)植物冬凌草中分离得到一 种贝壳杉烯二萜类(ent-kaurene diterpenoid)天然有机化合物冬凌草甲素(oridonin)， 具有清热解毒、活血化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤等功效。体外活性研究表明，冬凌草甲素对人体 食道癌109细胞株、人体肝癌BEL-7402细胞株、人体食管鳞癌细胞株CaEs_17、肝癌及组织 细胞肉瘤实体型细胞株、L1210细胞、细胞株P388、艾氏腹水癌(ECA)细胞株、腹水型肝癌细 胞株S180均具有明显的抑制活性(见李学汤，张覃沐。药学学报，1985，20，243 ；王绵英，张 覃沐。中国药理学报，1985，6，195)。冬凌草甲素属于二萜类化合物，由于不溶于水，限制了其在临床上的应用。本课 题组对冬凌草甲素C-I和C-14位分别进行结构修饰，得到了具有较好抗肿瘤活性的化合 物(见 CNlOl 139350 Jinyi Xu, Jing Yi Yang, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett.，2008，18 4741)。为寻找制备方便，并具有更强抗肿瘤活性的新药，本专利技术找到了 ent-6，7-开环冬 凌草甲素类结构的新化合物，通过改变冬凌草甲素的空间构象，生成一个新的活性中心来 改善其抗肿瘤活性，并通过对ent-6...
【技术保护点】
通式Ⅰ或Ⅱ所示ｅｎｔ－６，７－开环冬凌草甲素衍生物或其可药用盐：＊＊＊其中其中Ｒ↑［１］代表羟基、氧代、乙酰氧基、丙酰氧基、正丙磺酰氧基、甲氧基、乙氧基、苄基；Ｒ↑［２］代表氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、邻甲基苯甲酰基、间甲基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、邻甲氧基苯甲酰基、间甲氧基苯甲酰基、对氯苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、间氯苯甲酰基、对溴苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、邻三氟甲基苯甲酰基、间三氟甲基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、邻硝基苯甲酰基、间硝基苯甲酰基、对氰基苯甲酰基、邻氰基苯甲酰基、间氰基苯甲酰基；Ｒ↑［３］代表乙酰氧基、丙酰氧基、正丙磺酰氧基、甲氧基、乙氧基、苄基、氧代；Ｒ↑［４］代表代表氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、邻甲基苯甲酰基、间甲基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、邻甲氧基苯甲酰基、间甲氧基苯甲酰基、对氯苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、间氯苯甲酰基、对溴苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、邻三氟甲基苯甲酰基、间三氟甲基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、邻硝基苯甲酰基、间硝基苯甲酰基、对氰...
【技术特征摘要】
1.通式I或II所示ent-6，7-开环冬凌草甲素衍生物或其可药用盐2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R1代表羟基、氧代。3.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R2代表氢、乙酰基、丙酰基、戊酰基、苯甲酰 基、对甲基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、邻氯苯甲酰基。4.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R3代表乙酰氧基、氧代；5.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R4代表氢、乙酰基、丙酰基、戊酰基、苯甲酰 基、对甲基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、邻氯苯甲酰基。6.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中通式I或II的化合物是ent-6,14- 二羟基-7，15- 二氧代-1，7-内酯-6，20-半缩酮-6，7-开环-16-贝壳杉烯；ent-6-羟基-7，15- 二氧代_1，7-内酯-6，20-半缩酮-(14-0-戊酰基)_6，7-开 环-16-贝壳杉烯；ent-6-羟基-7，15- 二氧代-1，7-内酯-6，20-半缩酮-(14_0_邻氯苯甲酰基)_6，7-开 环-16-贝壳杉烯；ent-6, 7,15-三氧代_1，7_内酯-6，20-内酯-14-羟基-6,7-开环-16-贝壳杉烯； en...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐进宜，王磊，张奕华，姚和权，李达翝，徐盛涛，王超磊，刘琴，李德尧，郭建曼，王国财，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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