提供尼古丁快速释放的稳定锭剂组合物制造技术

含有尼古丁的组合物，该组合物提供尼古丁的快速释放。尼古丁以尼古丁－纤维素组合的形式存在。组合物设计成口腔给药，在口腔中尼古丁从组合物中快速释放，并且有效地通过口腔黏膜吸收。该组合物是锭剂并具有非常好的存储稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有尼古丁的组合物，该组合物提供尼古丁的快速释 放。尼古丁以尼古丁-纤维素组合的形式存在。组合物被设计用来给口 腔用药，在口腔中尼古丁从组合物中快速释放，并且有效地通过口腔 黏膜吸收。该组合物是锭剂，有着非常好的存储稳定性。
技术介绍
吸烟行为不仅对吸烟者本身有着严重的健康风险，对其周围的被 动吸烟人群同样如此。所以戒烟已是多年来专家的建议。然而，吸烟 者对尼古丁上瘾，这使得大部分吸烟者很难戒烟。已使用了其它的尼 古丁给药方法以努力帮助吸烟者放弃他们的不健康习惯。目前几种使 用尼古丁 口服或经皮给药的产品对想戒烟的吸烟者是可用的，如口香 糖、吸入器、贴剂或口腔喷雾。因为烟草本身除了尼古丁外还含有几种其它有毒化合物，尼古丁 替代产品对通过吸烟以外的方式消耗烟草的个人来说也是相关的。主 要地在斯堪的纳维亚半岛，特别是在瑞典，烟草通过嚼烟或鼻烟被消 耗。使用尼古丁替代品将节省消费者的嚼烟或鼻烟以及使吸烟者免于 烟草导致的致癌风险。不管如上述那些的几种尼古丁替代品的可用性，许多对尼古丁上 瘾的个人仍然发现放弃消费烟草是困难的。对此的解释是可能是多种 因素的结合，其中两点是关于血流中尼古丁达到的浓度，和更重要的 是尼古丁到达血流的速率和因此提供给使用者所渴望的效果。尼古丁到达血流的速率可以通过尼古丁替代品释放尼古丁的体外 速率来限制。因此，有对包含具有尼古丁快速释放，比如一种快速的 体外和/或体内释放的尼古丁的药物组合物的需要。此外，尼古丁的快 速释放使組合物中必需尼古丁的总含量最小化，这在消费者对这种潜 在有毒化合物的总摄取方面和在制造经济方面是有利的。含有尼古丁的锭剂組合物在前面已经描述了，但据专利技术者所知， 不可能提供一种在没有稳固密封包装情况下而有足够存储稳定性的快 速释放含尼古丁的锭剂组合物。稳定性问题主要与尼古丁 (其作为游 离碱是液体形式)的挥发性有关。专利技术简述本专利技术通过提供一种能快速释放尼古丁的组合物来致力于上述问 题，因而在体内使用上提供了尼古丁血浆浓度的快速释放。组合物的形式是颊部吸收的药片(也就是锭剂的形式)，其保质期是24个月或 更长。组合物可用作药物组合物和/或烟草替代组合物。因而，本专利技术涉及一种尼古丁-纤维素组合的使用和一种或多种的 用于制备锭剂组合物以达到組合物应用于受试者口腔后的尼古丁作用 的快速开始的药物上可接受的赋形剂。专利技术者发现为了实现尼古丁的快速初始释放，体内分解时间应该 是15分钟或更快。体内分解时间由锭剂应用所费时间和完全分解的时 间来决定的。此外，本专利技术提供了一种锭剂组合物，其具有合适的存储稳定性 并且不必被Barex密封来防止尼古丁从组合物中的任何消失。如本文 实施例所示，获得在室温下至少两年的存储稳定性。在当前上下文中，术语"尼古丁-纤维素组合，，意思是表示由纤维 素组成的固体材料，其已吸附(吸附和/或吸收)明确量的尼古丁 (或 作为游离碱或作为药物上可接受的盐、复合体或溶剂化物)，举例来 说在纤维素内的空隙或孔内和/或之上。本文所用术语"尼古丁-纤维 素加合物"和"尼古丁-纤维素载体复合体"与术语"尼古丁-纤维素 组合"意思相同。本文所用的纤维素是载体的一种例子。本专利技术的组合物具有尼古丁的快速初始释放，因而，该组合物一 —当接受体外分解测试时一一在试验开始后头两分钟内释放尼古丁，其释放率相应地为每分钟组合物中总含量的1oy。w/w或更多。为了作为对消费者可接受的产品，尼古丁作用的快速开始是非常 重要的。因此，对本专利技术的锭剂组合物而言，开始发生在组合物应用于受试者口腔后的3分钟内，比如2. 5分钟内或2分钟内。因此，在另一个方面，本专利技术涉及固体或半固体剂型形式的含有 尼古丁、或药物上可接受的盐、溶剂化物、复合体、加合物或其衍生 物、和一种或多种药物上可接受的赋形剂的组合物，特别地是锭剂组 合物，其中一一当接受本文所述的体外分解测试时一一在试验开始后 头两分钟内释放尼古丁 ，其释放率相应地为每分钟组合物中总含量的 7. 5。/。w/w或更多。如本文实施例所示，本专利技术者已发现锭剂形式的组合物尤其适合 实现快速释放和随后的在体内使用上血浆中尼古丁的快速出现。因此， 在特殊的实施方案中，本专利技术涉及i)一种含有尼古丁、或药物上可接受的盐、溶剂化物、复合体、 加合物或其衍生物、和一种或多种药物上可接受的赋形剂的锭剂，其 中一一当接受本文所述的体外分解测试时一一在试验开始后头两分钟内释放尼古丁，其释放率相应地为每分钟组合物中总含量的7. 5°/。w/w 或更多；和此外，本专利技术提供制备这种组合物的方法，包含将尼古丁、或药 物上可接受的盐或其衍生物、和一种或多种药物上可接受的赋形剂混 合，并使其成为适合的固体剂型形式。本专利技术也涉及根据专利技术的组合物用于治疗尼古丁上瘊和/或尼古 丁戒除症状的用途。为了更好地理解以下的专利技术详述，上述内容已经相当广泛地概述 了本专利技术的特征和技术优势。专利技术另外的特征和优势将在以下描述， 其形成专利技术权利要求的主题。本领域技术人员应理解所公开的概念和 特殊实施方案可以容易地用为改进或设计其它用来实现本专利技术相同目 的的结构的基础。本领域技术人员应意识到这种等同的构造不背离所 附权利要求阐明的专利技术精神和范畴。关于其组织和操作方法方面的新 颖性，其相信是本专利技术的特征，同进一步的目标和优势一起，在与附 图一同考虑时将通过下面的描述来被更好地理解。然而我们应清楚地 理解，每张图都是仅仅为了举例说明和描述的目的而被提供，并非打 算定义为本专利技术的限制。专利技术详述与长期存在的专利法惯例保持一致，词"一个"和"一个"当与 含有的词相呼应用在本说明书，包括权利要求中时，表示"一个或多 个"。专利技术的一些实施方案可由或主要由一个或多个元素、方法步骤、 和/或专利技术方法构成。关于本文描述的任何其它方法或组合物，预期本 文描述的〗壬何方法或组合物可以;故实现。如上所述，本专利技术涉及含尼古丁的组合物，其释放尼古丁非常快以通过给药特别是通过口腔翁膜实现血浆浓度中非常快速的上升。特别 地，本专利技术涉及适合将尼古丁运送到口腔黏膜的形式的组合物如锭剂。在第一个方面，本专利技术涉及一种固体或半固体剂型形式的含有尼 古丁、或药物上可接受的盐、溶剂化物、复合体、加合物或其衍生物、 和一种或多种药物上可接受的赋形剂的锭剂組合物，其中一一当接受 本文所述的体外分解测试时——在试验开始后头两分钟内释放尼古丁，其释放率相应地为每分钟组合物中总含量的7. 5。/。w/w或更多。如 本文实施例所证明的，这种快速释放不是通过口香糖如Nicorette 形式的销售的组合物所获得的。为此，本专利技术者已发现药片形式的锭 剂组合物比Nicorette⑧口香糖组合物特别有优势，并且，为了获得尽 量快的释放，使用特殊形式的含尼古丁化合物也可以有优势。更特别地，上述的在试验开始后头两分钟内的释放速率是每分钟 组合物中总含量的10。/。w/w或更多，比如ll。/W/w或更多、12Ww/w或更 多、13。/。w/w或更多、14。/。w/w或更多、15。/。w/w或更多。在一个特殊的实施方案中，根据专利技术的组合物进一步包含微晶纤 维素("mcc")。某些特殊的实施方案也可利用其它形式的载体，除 了 mcc之外或包括mcc，比本文档来自技高网...

【技术保护点】
尼古丁－纤维素组合和一种或多种的药物上可接受的赋形剂用于制备锭剂组合物以达到将固体剂型应用于受试者口腔后尼古丁作用快速开始的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A埃克塞尔松，A克里斯坦森，H翰松，
申请(专利权)人：尼科诺瓦姆股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]