本发明专利技术涉及一种［（１０Ｓ）－９，１０－二氢青蒿素－１０－氧基］苯甲醛缩氨基（硫）脲系列物，它提供了一种新型的青蒿素１０位衍生物的结构、制备方法和用途。它的结构式如式Ｉ所示，它还涉及它的药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和以该化合物为活性成分的药物组合物。作为新型抗疟疾剂、抗肿瘤剂和抗真菌剂，该类化合物可用于治疗或预防疟疾、真菌感染、恶性肿瘤等。该类化合物的制备以二氢青蒿素为起始原料经与三氟乙酸酐／三乙胺反应得１０（Ｒ）－三氟乙酰氧基－９，１０－二氢青蒿素，不经分离直接与羟基苯甲醛反应得到（１０Ｓ）－９，１０－二氢青蒿素－１０－氧基］苯甲醛，再与取代的氨基（硫）脲类化合物在酸性催化剂和醇类溶剂中反应得到目标化合物。
【技术实现步骤摘要】
,10-二氢青蒿素-10-氧基]苯甲醛缩氨基(硫)脲系列物及其制备方法和用途的制作方法
本专利技术属于医药
，涉及一种新的青蒿素衍生物及其制备方法和应用， 具体涉及苯甲醛缩氨基(硫)脲系列物及其制备方 法和用途。
技术介绍
青蒿素是一种从菊科艾属植物黄花蒿的茎叶中提取出来的，含过氧基团的倍半 萜内酯，青蒿素及其衍生物如二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等的抗疟作用的 疗效和特点已被肯定，但该类药物半衰期普遍较短，因而导致服药次数增多、复发率增 高且已有产生耐药性的报道。目前国内外学者对青蒿素进行了大量的结构修饰工作，从 中发现了多个具有较高抗疟活性的青蒿素衍生物，这些青蒿素的衍生物虽然在抗疟活性 等方面优于青蒿素，但其作用机制与青蒿素相同。而研发新的作用机制的抗疟新药，才 是从根本上解决耐药性问题的关键。近年来的大量研究表明青蒿素及其衍生物除了具有 很好的抗疟疾作用外，还具有抗寄生虫、抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、增强免疫等生物活 性。
技术实现思路
为进一步探索青蒿素类化合物的潜在的生物活性，本专利技术提供了一类新型青蒿 素10位衍生物的结构、制备方法和用途。本专利技术的目的是提供一种苯甲醛缩氨基 (硫)脲系列物及其制备方法和用途，还提供一种其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光 学异构体或多晶型物，还提供一种以该衍生物或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光 学异构体或多晶型物为活性成分的药物。本专利技术所涉及的化合物结构式如式⑴或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物权利要求1.式I的苯甲醛缩氨基(硫)脲系列物及其药 学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物2.权利要求1的化合物，其中R1，R2= H原子，卤素原子，甲基，三氟甲基，甲氧 基，R1，R2可以相同，也可以不同。3.权利要求1的化合物，其中R1，R1= H原子，卤素原子，甲基，三氟甲基，甲氧基。4.权利要求1的化合物，其中R1，R2= H原子。5.权利要求1的化合物，其中为R3= H原子，芳基，含1 4个氮原子的5 6元 芳杂环。6.权利要求1的化合物，R3= H原子，芳基。7.权利要求1的化合物，其中R3=芳基。8.优选的上式I的苯甲醛缩氨基(硫)脲系列 物选自4-苯基-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4-苯基-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (2-氯苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (2-氯苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (2-氟苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (2-氟苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (2-甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (2-甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (4-氯苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (4-氯苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (4-氟苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (4-氟苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (4-甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲；4- (4-甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4- (4-甲氧基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (4-甲氧基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲；4- (2-乙基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲； 4- (2-乙基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基硫脲； 4-(2，3-二甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基脲；4-(2，3-二甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基 硫脲；4-(3，4-二甲基苯基)-1_丨4-苯甲醛}缩氨基 硫脲；4-(3，5-二甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨基 硫脲；4- (3-氯-2-甲基苯基)-l-{4-苯甲醛}缩氨 基硫脲及其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。9.一种药用组合物，包含权利要求1-8中任何一项的化合物以及其药学上可接受的 盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。10.权利要求1-8中任何一项的化合物及其盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物作 为活性成分在制备用于治疗和/或预防疟疾的应用。11.权利要求1-8中任何一项的化合物及其盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物作 为活性成分在制备用于治疗各类肿瘤疾病的应用。12.权利要求1-8中任何一项的化合物及其盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物作 为活性成分在制备用于治疗各种真菌感染性疾病的应用。全文摘要本专利技术涉及一种苯甲醛缩氨基(硫)脲系列物，它提供了一种新型的青蒿素10位衍生物的结构、制备方法和用途。它的结构式如式I所示，它还涉及它的药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和以该化合物为活性成分的药物组合物。作为新型抗疟疾剂、抗肿瘤剂和抗真菌剂，该类化合物可用于治疗或预防疟疾、真菌感染、恶性肿瘤等。该类化合物的制备以二氢青蒿素为起始原料经与三氟乙酸酐/三乙胺反应得10(R)-三氟乙酰氧基-9，10-二氢青蒿素，不经分离直接与羟基苯甲醛反应得到(10S)-9，10-二氢青蒿素-10-氧基]苯甲醛，再与取代的氨基(硫)脲类化合物在酸性催化剂和醇类溶剂中反应得到目标化合物。文档编号A61K31/357GK102010420SQ201010503558公开日2011年4月13日 申请日期2010年10月12日 优先权日2010年10月12日专利技术者于士龙, 刘杨, 孙历, 梁振, 苏昕, 郭春, 骆伟, 高宁 申请人:沈阳药科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ的［（１０Ｓ）－９，１０－二氢青蒿素－１０－氧基］苯甲醛缩氨基（硫）脲系列物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物：＊＊＊（Ⅰ）Ｘ＝Ｏ，Ｓ；Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］＝Ｈ原子，卤素原子，羟基，氰基，硝基，三氟甲基，烷基，芳基，烷氧基，氨基及Ｎ－取代的氨基；Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］可以相同，也可以不同；Ｒ↑［３］＝Ｈ原子，烷基，芳基，含１～４个氮原子的５～６元芳杂环。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭春，刘杨，骆伟，孙历，苏昕，梁振，高宁，于士龙，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。