含有吡啶酚衍生物的眼科制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种眼科用组合物，其分别包含３－羟基－２，４，６－三甲基吡啶及其可药用盐，可用来治疗眼内出血和黄斑变性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及眼科用组合物。具体而言，本专利技术涉及用于治疗眼内出血和黄斑变性的眼科用组合物。
技术介绍
眼内出血(眼球出血或眼球积血)为眼球内出血的病症，它可以是物理损伤(对 眼睛的直接损伤)和/或内科疾病的结果。严重的出血尤其当眼内压力增高时可导致失明。眼内出血具有多种形式，诸如结膜下出血、前房出血、玻璃体出血、视网膜下出血 和黄斑下出血。造成不同部位出血的不同原因包括特尔森综合征(由蛛网膜下腔出血造 成)、血友病(严重出血性障碍，通常是遗传性的)、抗凝血药及溶栓(分别是减少凝血或分 散血块的药物)。已证明眼球积血通常伴有自由基氧化过程的激活，并以链反应的形式进行，同时 涉及到玻璃体和视网膜内分子的氧化产物的蓄积。在眼内出血的早期保守治疗中抗氧化制 剂的应用基本上能够加快吸收过程，从而降低出现诸如玻璃体纤维化和视网膜脱离等严重 并发症的危险。过去十年的研究已经证实，炎症反应总是伴随着自由基氧化过程的激活、相互加 重，并导致多种炎症后并发症的发生。在眼睛炎症病理的早期保守治疗中使用抗氧化剂能 够加快恢复，同时能够改善疾病预后。3-羟基-2，4，6_三甲基吡啶琥珀酸盐及其他此类盐属于新型生物活性化合物， 这些化合物表现出了重要的药理活性，诸如血管性及炎性眼病的抗氧化剂。3-羟基-2，4， 6-三甲基吡啶琥珀酸及其他此类盐也具有老年性保护作用，同时能够用于治疗角膜、视网 膜、晶状体、巩膜、眼内前段和后段的病症、疾病或障碍。使用上述化合物的另一关键适应症为黄斑变性(眼睛退行性疾病)。在黄斑变性 中，脂褐素的蓄积是与之相关的主要危险因素。脂褐素是细颗粒状黄棕色色素，由溶酶体消 化的含脂质残基组成。脂褐素被认为是老化或“磨损(wear and tear) ”色素之一，可能是 不饱和脂肪酸的氧化产物，也可能是细胞膜损伤或线粒体和溶酶体损伤的症状。3-羟基_2，4，6-三甲基吡啶已被发现是脂质的过氧化物氧化的活性抑制剂。因 此，能够中和脂褐素颗粒的毒性，从而具有老年性保护作用。现有技术PCT/IB2005/003636公开了一种制备具有抗氧化活性、老年性保护和抗心肌缺血 活性的2，4，6-三甲基-3-羟基吡啶衍生物及其盐的方法。 这项专利申请提出2，4，6-三甲基-3-羟基吡啶衍生物可用作老年性保护和抗心 肌缺血的用途。上述PCT申请的公开仅限于2，4，6_三甲基-3-羟基吡啶衍生物及其盐的 合成方法。然而，包含所述的2，4，6-三甲基-3-羟基吡啶衍生物及其盐的制剂细节并未公 开。因此，希望能够制备一种用于治疗各种眼病的含有2，4，6_三甲基-3-羟基吡啶的 可药用剂型。专利技术目的本专利技术的目的是提供老年性保护和抗氧化的制剂。本专利技术的另一目的是提供用于治疗和/或预防各种眼病的眼科制剂。本专利技术的又一目的是提供稳定的可药用的眼科制剂。本专利技术的又一目的是提供不会在使用部位引起刺激的眼科制剂。本专利技术的又一目的是提供患者依从性良好的眼科制剂。本专利技术的又一目的是提供易于制备并符合成本效益的眼科制剂。
技术实现思路
根据本专利技术提供眼科用组合物，其包含约0.05% _约10%组合物质量范围内的 3-羟基-2，4，6-三甲基吡啶及其可药用盐、酯、衍生物和多晶型物、约0. 005% -约0. 5%组 合物质量范围内的防腐剂、约0.01% -约组合物质量范围内的稳定剂、约0. 02% -约 5%组合物质量范围内的赋形剂和载体，其中该眼科用组合物的pH值在约4-约7. 5范围 内。3-羟基-2，4，6_三甲基吡啶的可药用盐通常选自琥珀酸盐、马来酸盐、酒石酸 盐、草酸盐、延胡索酸盐、柠檬酸盐、盐酸盐、水杨酸盐、巴莫酸盐、硫酸氢盐、硫酸盐、甲磺酸 盐及苯磺酸盐。防腐剂通常为选自下列的至少一种苯扎氯铵、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、 尼泊金丁酯、氯丁醇、间甲酚、硝酸苯汞、乙酸苯汞、硼酸苯汞、硫柳汞、十四烷基对甲基吡啶 氯化物、苯酚、苯佐氯铵、溴化十六烷基三甲铵、苯乙醇、氯己啶和过硼酸钠。稳定剂通常选自硫脲、硫代山梨糖醇、磺基琥珀酸二辛酯钠或一硫代甘油、依地 酸钠、肌酐、甘氨酸、烟酰胺、乙酰色氨酸钠、辛酸钠、糖精钠、柠檬酸及其盐。赋形剂通常选自增稠剂、螯合剂、缓冲剂、表面活性剂、张力剂、PH值调节剂和溶 剂。增稠剂通常为选自下列的至少一种羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤 维素钠、羟乙基纤维素、聚乙二醇、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、明胶、藻酸盐、果胶、黄蓍胶、刺 梧桐树胶、黄原胶、角叉菜胶、琼脂、海藻酸钠、壳聚糖和阿拉伯胶。螯合剂通常选自依地酸二钠、依地酸二钠钙和依地酸四钠。缓冲剂通常为选自下列的至少一种醋酸、己二酸、苯甲酸、苯甲酸钠、柠檬酸、乳 酸、马来酸、磷酸钾、磷酸钠、醋酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、酒石酸、柠檬 酸钠二水合物、醋酸钠三水合物。表面活性剂通常为选自下列的至少一种烷基聚氧乙烯、烷基酚聚氧乙烯、十二 烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、烷基醇、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物 (泊洛沙姆)、甘油、聚甘油、脂肪酸、聚乙二醇羟基硬脂酸酯、聚烷基糖苷、神经酰胺、聚乙 二醇/烷基乙二醇共聚物、和聚乙二醇/聚亚烷基醇醚二嵌段或三嵌段共聚物、二乙酰单甘 油酯、二甘醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、甘油单油酸酯、单硬脂酸丙二醇酯、聚乙二醇 酯、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚乙二醇醚、聚西托醇1000、乙氧硬化醇、壬苯醇醚、辛苯昔醇、四丁酚醛、聚乙烯醇、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇 单油酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山 梨醇三硬脂酸酯、蔗糖酯、十六醇、油醇、西吡氯铵、十六烷基三甲基溴化铵、吐温20和吐温 80。张力剂通常为选自下列的至少一种甘油、丙二醇、聚乙二醇、乳糖、甘露醇、葡萄 糖、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、硫酸钠和山梨醇。pH调节剂通常选自氢氧化钠、盐酸、三乙醇胺、氨及其混合物。载体通常为注射用水，且上述组合物以溶液形式存在。载体通常为选自油和蜡的至少一种软膏基质，且眼科用组合物以软膏形式存在。油通常为选自下列的至少一种肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙 酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、 硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、2-乙基己基棕榈酸酯、2-乙基己基月桂酸酯、2-己基癸基硬 脂酸酯、2-辛基十二烷基棕榈酸酯、油酸油醇酯、乙基己基椰油酸酯、碳酸二辛酯、鲸蜡硬脂 醇异壬酸酯、油醇芥酸酯、瓢儿菜醇油酸酯、瓢儿菜醇芥酸酯、辛基十二烷醇、聚癸烯、角鲨 烷、二辛基醚、三异硬脂精、丁二醇二辛酸/ 二癸酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、橄榄油、葵花籽 油、大豆油、花生油、菜子油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油、蓖麻油、小麦胚芽油、葡萄 籽油、蓟油、硅油、羊毛脂油、鳄梨油和澳洲坚果油。蜡通常为选自下列的至少一种坎地里拉蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、北非芦苇草蜡、软 木蜡、guaruma蜡、大米胚芽油蜡、甘蔗蜡、浆果蜡、小冠巴西棕蜡、蒙旦蜡、霍霍巴蜡、乳木 果油、蜂蜡、虫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾羽油脂、白地蜡、地蜡、石蜡、向日葵蜡、柠檬 蜡、葡萄柚蜡和月桂树蜡。载体通常包含选自羟丙基甲基纤维素、羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
眼科用组合物，其包含约０．０５％－约１０％组合物质量范围内的３－羟基－２，４，６－三甲基吡啶及其可药用盐、酯、衍生物和多晶型物、约０．００５％－约０．５％组合物质量范围内的防腐剂、约０．０１％－约１％组合物质量范围内的稳定剂、约０．０２％－约５％组合物质量范围内的赋形剂和载体，其中该眼科用组合物的ｐＨ值在约４－约７．５范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AV维亚斯，RT贾达夫，ST帕德，
申请(专利权)人：马韦尔生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]