哒嗪酮葡糖激酶激活剂制造技术

本发明专利技术提供式（Ｉ）化合物以及其药用盐，其中Ｘ，Ｙ，Ｑ和Ｒ１至Ｒ３如说明书中所定义，其中取代基是如说明书中公开的那些。这些化合物和含有它们的药物组合物可用于治疗代谢疾病和紊乱，例如ＩＩ型糖尿病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哒嗪酮葡糖激酶激活剂本专利技术涉及式(I)化合物权利要求1.式⑴化合物2.根据权利要求1的式I化合物，其具有式(Ix)3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中X是氧。4.根据权利要求1或2的式I化合物，其中X选自由以下组成的组NR，S，S(O),S (O) 2 和CH2,并且其中R是氢或低级烷基。5.根据权利要求1或2的式I化合物，其中X不存在。6.根据权利要求1至5中任何一项的式I化合物，其中R1是芳基，所述芳基是未取代 的或被以下基团独立地单_、二-或三-取代的卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级羟烷基， 低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，-S (O2)-低级烷基，芳基，-CH2-芳基，-0-芳基，杂芳基，氰 基，低级烷酰基，环烷基，杂环基或-C (0)-杂环基。7.根据权利要求1至6中任何一项的式I化合物，其中R1是苯基，所述苯基是未取代 的或被以下基团独立地单_、二-或三-取代的卤素，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，氰 基，低级烷氧基，低级羟烷基，-S (O2)-低级烷基，低级烷基或低级烷酰基。8.根据权利要求1至5中任何一项的式I化合物，其中R1选自由以下组成的组 -杂芳基，其是未取代的或被卤素，低级烷基或低级卤代烷基取代的，-2，3-二氢-苯并 二氧杂环己烯-5-基， -2，3-二氢-苯并 二氧杂环己烯-2-基甲基， -5,6,7,8-四氢-萘-1-基，-IH-吲哚-4-基，其是未取代的或被低级羟烷基取代的，-4-羟基-吲哚-1-基，-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-7-基，-7-甲基-2，3- 二氢化茚-4-基，-2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基，禾口-异喹啉基。9.根据权利要求1至5中任何一项的式I化合物，其中R1选自由以下组成的组2，3-二 氟-苯基，2，4-二氟-苯基，2，5-二氟-苯基，2，6-二氟-苯基，`5，6，7，8-四氢-萘-1-基， 3-苯氧基-苯基，2-(吡咯烷-1-羰基)-苯基，2-环戊基-苯基，2-环己基-苯基，2-吡 咯烷-1-基_苯基，2-哌啶-1-基-苯基，2-吗啉-4-基-苯基，2-乙酰基-苯基，2-氰 基-苯基，2-氟-苯基，2-甲磺酰基-苯基，2-甲氧基-苯基，2-甲基-吡啶-3-基，2-三 氟甲基-苯基，3-氟-苯基，3-甲氧基-苯基，3-三氟甲基-苯基，4-甲氧基-苯基，4-三 氟甲基-苯基，环戊基，环戊基甲基，异喹啉-5-基，甲基，萘-1-基，邻-甲苯基，苯基，批 啶-3-基，喹啉-5-基，喹啉-8-基，2-联苯基，2，3，6-三甲基-苯基，2，2- 二甲基-2，3- 二 氢_苯并呋喃-7-基，2-叔丁基-苯基，2，6- 二甲基-环己基，2，3- 二氯-苯基，7-甲基-2， 3- 二氢化茚-4-基，环丁基，IH-吲哚-4-基，2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基，2-三氟 甲氧基-苯基，6-甲基-吡啶-2-基，2-氟-5-甲基-苯基，2-(2_羟基-乙基)-苯基， 4，6- 二甲基-嘧啶-2-基，2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基，3-氯-2-氟-苯基，(2，6- 二氟-3-甲基-苯基，4-三氟甲基-嘧啶-2-基，2-氟-4-甲氧基-苯基，2，4- 二甲 基-苯基，2-氯-4-甲氧基-苯基，2-氯-4-三氟甲氧基-苯基，3-乙氧基-2，6- 二氟-苯 基，2-氯-苯基，2，3_ 二氢-苯并 二氧杂环己烯-5-基，2-(2-氯-苯基)-乙基和 2-氯-3-三氟甲基-苯基，2-氯-3-甲氧基-苯基和3-氟-吡啶-2-基。10.根据权利要求1至9中任何一项的式I化合物，其中R2选自由以下组成的组-低级烷基，-环烷基，-杂环基，和-芳基，其是未取代的或被卤素独立地单_或二 _取代的。11.根据权利要求1至10中任何一项的式I化合物，其中R2选自由以下组成的组苯 基，二氯_苯基，二氟_苯基，环丁基，环戊基，环己基，丙基，3-戊基，异丙基，苯基，叔丁基， 四氢_呋喃-2-基，四氢-吡喃-2-基和四氢-吡喃-4-基。12.根据权利要求1至11中任何一项的式I化合物，其中R3是通过环碳原子连接到 所示胺基的未取代的或取代的杂芳基，其中一个杂原子是与连接环碳原子相邻的氮，所述 取代的杂芳基在除与所述连接碳原子相邻外的位置被以下基团独立地取代卤素，低级 烷基，低级商代烷基，低级羟烷基，低级烷氧基羰基，羧基，低级烷酰基烷氧基，环烷基，芳 基，-CH2-芳基，杂环基或-CH2-杂环基。13.根据权利要求1至12中任何一项的式I化合物，其中R3是选自由以下组成的组的 杂芳基IH-吡唑-3-基，噻唑-2-基，噻二唑-5-基，噻二唑_2_基，口比 啶-2-基和吡嗪-2-基，其是未取代的或在除与所述连接碳原子相邻外的位置被以下基团 独立地取代卤素，低级烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，低级烷氧基羰基，羧基，低级烷酰 基烷氧基，环烷基，芳基，-CH2-芳基，杂环基或-CH2-杂环基。14.根据权利要求1至13中任何一项的式I化合物，其中所述的在R3的杂芳基是被卤 素，低级烷基，低级商代烷基，低级羟烷基，低级烷氧基羰基，羧基或低级烷酰基烷氧基取代 的。15.根据权利要求1至14中任何一项的式I化合物，其中所述的在R3的杂芳基是被 1-(S) -2，3- 二羟基-丙基，1-(R) -2，3- 二羟基-丙基，2-羟基-2-甲基-丙基，2-羟基-乙 基，2-甲氧基-乙基，甲基，氯，氟，三氟甲基，甲氧基羰基或羧基取代的。16.根据权利要求1的式I化合物，其中X不存在，R1是氢，Y是氢并且Q是O-芳基。17.根据权利要求1的式I化合物，其中X是0，Y选自由卤素，低级烷基和芳基组成的 组，并且Q是氢。18.根据权利要求1的式I化合物，其中X-R1和Y与它们连接的C原子一起形成苯基 部分，所述苯基是未取代的或被卤素，低级烷基或低级烷氧基单_、二 _或三取代的。19.A根据权利要求1的式I化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组6-{3_环戊基-2--丙酰基氨 基}_烟酸甲酯，6-{3_环戊基-2--丙酰基氨 基}_烟酸，6--烟酸甲酯，6- {3-环戊基-2- -丙酰基氨基}-烟 酸甲酯，3_环戊基-2--N--丙酰胺，3_环戊基-N- -2- -丙酰胺，6- {3-环戊基-2- -丙酰基氨基}-烟酸，3_环戊基-2- -N- -丙酰胺，6- -烟酸，3-环戊基-N- -2- -丙酰胺，3-环戊基-2- -N- -丙酰胺，3-环戊基-N--2--丙酰胺，3-环己基-2--Ν--丙酰胺，N- -2- -3-(四氢-吡喃-4-基)-丙酰胺，2--3-环戊基-N- -丙酰胺，6- {3-环戊基-2--丙 酰基氨基}_烟酸，3_ 环戊基-N- -2- -丙酰胺，3-环戊基-2--N--丙酰胺，3-环戊基-N- -2- -丙酰胺，3_ 环戊基-N- -2- -丙酰胺，3-环己基-2- -N- -丙酰胺，6- {3-环戊基-2--丙 酰基氨基}_烟酸甲酯，3-环己基-2- 二氧杂环己烯-5-基氧基)-6_氧代-6H-哒 嗪-1-基]-N--丙酰胺，3-环戊基-2- -N- -丙酰胺，2--3-环戊基-N- -丙酰胺，3-环戊基-2--N- -丙酰胺，3-环己基-2--N--丙酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中：　　Ｘ选自由以下组成的组：Ｏ，ＮＲ，Ｓ，Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）↓［２］，ＣＨ↓［２］，或者Ｘ不存在；　　Ｒ是氢或低级烷基，　　Ｑ是氢或－Ｏ－芳基；　　Ｙ是氢，或者在Ｘ是氧的情况下，Ｙ选自由以下组成的组：氢，卤素，低级烷基和芳基，　　或者－Ｘ－Ｒ↓［１］和Ｙ与它们连接的Ｃ原子一起形成苯基部分，所述苯基是未取代的或被卤素，低级烷基或低级烷氧基单－、二－或三取代的，　　Ｒ↓［１］选自由以下组成的组：－氢，　　－低级烷基，　　－环烷基，其是未取代的或被低级烷基单－或二－取代的，　　－ＣＨ↓［２］－环烷基，　　－杂环基，　　－芳基，其是未取代的或被以下基团独立地单－、二－或三－取代的：卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级羟烷基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，－Ｓ（Ｏ↓［２］）－低级烷基，芳基，－ＣＨ↓［２］－芳基，－Ｏ－芳基，杂芳基，氰基，低级烷酰基，环烷基，杂环基或－Ｃ（Ｏ）－杂环基，　　－低级芳基烷基，其中芳基是未取代的或被卤素，低级烷基或低级卤代烷基取代的，　　－杂芳基，其是未取代的或被卤素，低级烷基或低级卤代烷基取代的，　　－２，３－二氢－苯并［１，４］二氧杂环己烯－５－基，　　－２，３－二氢－苯并［１，４］二氧杂环己烯－２－基甲基，　　－５，６，７，８－四氢－萘－１－基，　　－１Ｈ－吲哚－４－基，其是未取代的或被低级羟烷基取代的，　　－４－羟基－吲哚－１－基，　　－２，２－二甲基－２，３－二氢－苯并呋喃－７－基，　　－７－甲基－２，３－二氢化茚－４－基，　　－２－甲基－４－氧代－４Ｈ－吡喃－３－基，和　　－异喹啉基；　　Ｒ↓［２］选自由以下组成的组：　　－低级烷基，　　－环烷基，－杂环基，　　－芳基，其是未取代的或被卤素独立地单－或二－取代的，和　　－具有至少一个环杂原子的杂芳基，所述环杂原子是Ｏ或Ｓ；并且　　Ｒ↓［３］是低级烷基－氨基甲酰基或　　是通过环碳原子连接到所示胺基的未取代的或取代的杂芳基，其中一个杂原子是与连接环碳原子相邻的氮，所述取代的杂芳基在除与所述连接碳原子相邻外的位置被以下基团独立地取代：卤素，低级烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，低级烷氧基羰基，羧基，低级烷酰基烷氧基，环烷基，芳基，－ＣＨ↓［２］－芳基，杂环基或－ＣＨ↓［２］－杂环基，或其药用盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文约瑟夫贝特尔，南希埃伦海恩斯，罗伯特弗朗西斯凯斯特，李阿波斯托麦克德莫特，钱义民，拉马凯斯萨拉布，纳森罗伯特斯科特，杰斐逊赖特蒂利，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]