用于防止或改善皱纹的口服、注射、皮肤外用剂和美容方法技术

本发明专利技术公开了以控制乙酰肝素酶的物质为有效成分的口服、注射、皮肤外用剂，其用于改善皱纹。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，以及抗皱 纹效果的评价方法。
技术介绍
随着年龄的增长，皱纹作为一种皮肤老化现象在增加，从美容等观点出发，特别是 对于女性而言，对皱纹的防止和改善的兴趣显著提高。皱纹根据其发生部位、发生机制等的 不同而大体分成大皱纹、小皱纹、皱褶皱纹。大皱纹主要是由于光老化而在额头、颈后部等 处产生的深皱纹，小皱纹是在眼梢、嘴角产生的比较浅的皱纹，皱褶皱纹是在老人的腹部等 非暴露部位产生的褶状皱纹。其中，对于小皱纹，已报导了皱纹面积率在角质层水分量少的肌肤状态的人中显 示较高值(参照芋川等人的Fragrance Journal ； 1992 (11) 29-42 (非专利文献1))，并明确 了小皱纹是由于肌肤粗糙、干燥引起的角质层水分量减少而恶化。现代女性由于空调的普 及因而即使在夏季肌肤也常常置于干燥环境中，因而对小皱纹的烦恼增加，对小皱纹的关 注也提高了。迄今为止，改善小皱纹的现状是，虽然已经提出了为了使降低了的角质层水分量 恢复而在肌肤上涂敷甘油、NMF(天然保湿因子，natural moisturizing factor)相关成分、 胶原衍生物等保湿成分来提高皮肤的水分保持的方法等，但是大体上还未开发出在保湿作 用的基础上具有优异的小皱纹改善效果的药剂。然而近年来，已经确立了小皱纹模型，并阐明了皮肤中的生物化学变化(参照松 永等人的 British Journal of Dermatology, 2007,May ； 156 (5) :884_91 (非专利文献 2))。 作为其中之一，已经明确了表皮中的ADAM(去整合蛋白和金属蛋白水解酶，A Disintegrin And Metalloproteinase)的活化和与此相伴的HB-EGF(肝素结合性EGF样生长因子； heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor)禾口Amphiregulin等与 表皮细胞的膜结合了的生长因子的游离会引起表皮肥厚、真皮肥厚，从而促进小皱纹形成。 为了防止小皱纹形成，已经提出了例如配合了 TAPI-I或4-甲氧基苯基异羟肟酸等ADAM 活性抑制剂的、用于抑制皮肤老化的组合物(参照特开2006-137744(专利文献1)、特开 2007-119444 (专利文献 2))。然而，对产生小皱纹的皮肤的蛋白水平、基因水平等各种生物化学水平的变化还 未充分进行详细研究，因此强烈期望基于这样的详细研究来获得可以更有效地防止·改善 小皱纹的口服、注射、外用剂或美容方法。专利文献1 特开 2006-137744专利文献2 特开 2007-119444专利文献3 特表 2003-502054非专利文献1 =Fragrance Journal ； 1992 (11) 29-42非专利文献 2 :British Journal of Dermatology, 2007, May ； 156 (5) :884_914非专利文献3 =Semin Cancer Biol.，2002 ； 12 (2) :121_129非专利文献4:Mol Cancer Ther. ,2004 ；3 (9) :1069_1077非专利文献5 =Bioorg. Med. Chem. Lett.，2006 ； (16) :409_412·
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述事实而提出的，其目的在于，阐明与皮肤中的小皱纹形成相关 的生物化学变化，并且确定可以抑制该变化的物质，采用该物质来提供可以更有效地防止 或改善皱纹的口服、注射、皮肤外用剂或美容方法。此外，本专利技术的目的在于，提供可以以上 述生物化学变化的抑制作为指标来更有效且简便地评价被测物质的抗皱纹效果的方法。本专利技术者发现，对由小皱纹模型诱导的皱纹形成过程进行生物化学分析，结果发 现，在皱纹形成过程中，乙酰肝素酶的表达增加，作为基底膜的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的串 珠素(perlecan)的硫酸乙酰肝素链分解，并可以通过涂敷抑制乙酰肝素酶活性的物质来 抑制皱纹形成，本专利技术是基于这些发现而完成的。因此，本申请包括以下专利技术。(1) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，控制皮肤中存在的乙酰肝素酶 的作用。(2) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，作为控制皮肤中存在的乙酰肝 素酶的作用的方法，应用抑制基因表达的物质。(3) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，作为控制皮肤中存在的乙酰肝 素酶的作用的方法，应用抑制基因的翻译的物质。(4) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，作为控制皮肤中存在的乙酰肝 素酶的作用的方法，应用抑制酶活性的物质。(5) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，作为控制皮肤中存在的乙酰肝 素酶的作用的方法，应用抑制酶的活化的物质。(6) 一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，采用口服、注射、外用涂敷等方 法给予抑制皮肤中存在的乙酰肝素酶的作用的物质。(7) 一种用于防止或改善皱纹的口服药剂，含有控制皮肤中存在的乙酰肝素酶的 作用的物质作为有效成分。(8) 一种用于防止或改善皱纹的注射剂，含有控制皮肤中存在的乙酰肝素酶的作 用的物质作为有效成分。(9) 一种用于防止或改善皱纹的皮肤外用剂，含有控制皮肤中存在的乙酰肝素酶 的作用的物质作为有效成分。(10)根据(7) (9)的任一项所述的口服药剂、注射剂或皮肤外用剂，其特征在 于，所述乙酰肝素酶抑制剂是苏拉明(Suramin)。(11) 一种包含苏拉明的皱纹改善剂。(12)根据⑴ (6)的任一项所述的方法，其特征在于，所述物质是苏拉明。(13)根据(7) (9)的任一项所述的口服药剂、注射剂或皮肤外用剂，其特征在 于，所述乙酰肝素酶抑制剂是4-(1Η-苯并咪唑-2-基)_苯胺或其衍生物。(14) 一种包含4-(1Η-苯并咪唑-2-基)_苯胺或其衍生物的皱纹改善剂。(15)根据⑴ (6)的任一项所述的方法，其特征在于，所述物质是4-(1H-苯并 咪唑-2-基)_苯胺或其衍生物。(16)根据(7) (9)的任一项所述的口服药剂、注射剂或皮肤外用剂，其特征在 于，所述乙酰肝素酶抑制剂是包含选自缬草提取物、扁柏提取物、猕猴桃提取物、柠檬提取 物、番茄提取物、大蒜提取物、百合提取物、滨海前胡(牡丹防风)提取物、橙皮提取物、无患 子提取物、欧芹提取物、大枣提取物、陈皮提取物和荨麻提取物中的1种或2种以上的乙酰 肝素酶活性抑制剂。(17) 一种皱纹改善剂，包含乙酰肝素酶活性抑制剂，所述乙酰肝素酶抑制剂包含 选自缬草提取物、扁柏提取物、猕猴桃提取物、柠檬提取物、番茄提取物、大蒜提取物、百合 提取物、滨海前胡(牡丹防风)提取物、橙皮提取物、无患子提取物、欧芹提取物、大枣提取 物、陈皮提取物和荨麻提取物中的1种或2种以上。(18)根据⑴ (6)的任一项所述的方法，其特征在于，所述物质是包含选自缬草 提取物、扁柏提取物、猕猴桃提取物、柠檬提取物、番茄提取物、大蒜提取物、百合提取物、滨 海前胡(牡丹防风)提取物、橙皮提取物、无患子提取物、欧芹提取物、大枣提取物、陈皮提 取物和荨麻提取物中的1种或2种以上的乙酰肝素酶活性抑制剂。(19) 一种抗皱纹效果的评价方法，其特本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防止或改善皱纹的美容方法，其特征在于，控制皮肤中存在的乙酰肝素酶的作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：入山俊介，松永由纪子，天野聪，海盐健一，草苅健，蛭间卓也，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[]