制备新的化合物之方法及其新的用途技术

本发明专利技术提供了式Ⅰ的化合物，式中Ａｎ、Ｒ－［２］、Ｒ－［３］Ｒ－［４］和Ｒ－［５］均与说明书中的定义相同，本发明专利技术还提供了新的杂环化合物和含有该化合物的组合物及其制备方法，还表明该化合物用作药物的新用途，例如消炎剂。（*该技术在2005年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于新的杂环化合物及其制备方法和组成，含某种取代的1，5，N-三苯基吡唑-3-胺的大分子量聚合物分子式，在No149231德意志民主共和国专利中已包括。在No151366德意志民主共和国专利中介绍了含与1，5，N-三苯基吡唑-3-胺相类似的改善了光稳定性的着色剂。但这两个专利均未包括这些化合物的药理作用。现在我们发现某种1，N-二芳基吡唑-3-胺具有有用的药理性质。根据本专利技术，提供了分子式Ⅰ的化合物，及其可药用的衍生物， 其中或者R2代表氢，烷基或Ar2并且R3代表，烷基或Ar3取代的烷基;或者R2和R3一起形成-(CH2)m-链;R4和R5可以一样或不一样，每个各自代表氢、囟素、Ar、烷基或Ar取代的烷基，Ar1、Ar2和Ar可以一样或不一样，各自代表芳基或由囟素、羟基、-CN、-COR6，三囟代甲基、烷氧基、-COR6取代的烷氧基、-NR7R8取代的烷氧基、烷基、-COR6取代的烷基、-NR7R8取代的烷基，Ar3取代的烷氧基，S(O)nR9，-NR7R8或OAr3之中的一种或几种基团取代的芳基;R6代表-OR10，-NR7R8氢或烷基;R7和R8可一样或不一样，每个各自代表氢、烷基、链烷酰基或Ar3;R9代表烷基或Ar3;R10代表氢、烷基或Ar3;m代表从3到6(包括3，6在内)的整数;n代表0，1或2;以及Ar3代表未取代的芳基;根据本专利技术，也提供上述定义的分子式Ⅰ的化合物，以下列为条件(1)R2和R3不同时代表氢(2)当R3和R4代表氢以及R5和R6同时代表苯基时，那么Ar1不代表苯基，4-甲苯基或4-甲氧苯基;(3)当R3和R4同时代表氢，R5代表苯基和R2代表4-甲基苯基时，那么Ar1不代表苯基或4-溴代苯基;(4)当R3和R4同时代表氢，R5代表4-甲氧苯基和R2代表4-氯代苯基时，那么Ar1不代表苯基;以及(5)当R3和R4同时代表氢，R5代表4-甲基苯基和R2代表4-羟基苯基时，那么Ar不代表苯基。按照本专利技术，更详细地提供了分子式Ⅰ的化合物及可药用的衍生物的制备工艺，包括a、选择性地氧化分子式Ⅱ对应化合物， 其中Ar1，R2，R3，R4和R5与上述规定一样，b、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或几个基团被OH取代，对Ar1，Ar2和Ar中的一个或几个基团被OR20所取代的分子式Ⅰ的化合物进行氢解，其中OR20是一种可被氢解的基团;c、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或多个基团被烷氧基，-COR6取代的烷氧基，-NR7R8取代的烷氧基或Ar取代的烷氧基所取代，用相应取代的烷基作用剂下述定义的分子式Ⅰ对应的化合物进行烷基化，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或多个基团被OH取代，d、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或多个基团被-COOH，-COOH取代的烷氧基或-COOH取代的烷基中的一种或多种基团所取代，水解下述定义的分子式Ⅰ对应的化合物，其中Ar1、Ar2和Ar中的一个或多个基团被-COO烷基，-COO烷基取代的烷氧基或-COO烷基取代的烷基中的一种或多种基团所取代，e、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar1、Ar2和Ar中的一个或多个基团被-OH所取代，解离下述定义的分子式Ⅰ对应的化合物，其中Ar1、Ar2和Ar中的一个或多个被-O烷基所取代，f、为制备分子式Ⅰ化合物，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或多个基团被NRR取代的烷基所取代，还原分子式Ⅰ对应的化合物，其中Ar1、Ar2和Ar中的一个或多个基团被-CONR7R8取代的烷基所取代。g、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar1，Ar2和Ar中的一个或多个基团被邻位为-OH基团的-CO烷基所取代，使下述定义的分子式Ⅰ对应化合物经福利斯(Fries)重排;Ar1、Ar2和Ar中的一个和多个基团被-OCO烷基所取代，h、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中n是1或2，选择性氧化分子式Ⅰ的下述对应化合物，其中n是0或1，i、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中Ar2代表4-羟基-2噻唑基，使其中R2代表-CSNH2的分子式Ⅰ的对应化合物与2-囟代醋酸烷基酯反应，j、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中R5代表囟素，使分子式Ⅲ对应的化合物与囟化剂反应， 其中Ar1，R2，R3和R4如上述规定，k、为制备分子式Ⅰ的化合物，其中R5代表氢，还原R6代表囟素的分子式Ⅰ对应的化合物，1.使分子式Ⅳ的化合物 其中R2、R3、R4和R5如上所述，与分子式Ⅴ化合物反应，其中Ar1如上述规定，或m、为制备包含-COO烷基基团的分子式Ⅰ的化合物，酯化含-COOH基团的分子式Ⅰ对应的化合物。当必要或需要时可将分子式Ⅰ化合物转变成药物学上可采用的它的衍生物，反之亦然。在工艺(a)中可用于将分子式Ⅱ的化合物转化成分子式Ⅰ的相应化合物的氧化剂包括金属催化剂，有机和无机氧化剂，次囟酸盐和过氧化物。优选的金属催化剂包括无空气存在下炭上的钯。优选的无机氧化剂包括二氧化铬锰和三氧化铬。适用的有机氧化剂包括过酸如3-氯过苯甲酸，易被还原氢的接收体如2、3-二氯-5、6-二氰基-1、4-苯醌(DDQ)。次氯酸盐氧化剂包括次氯酸水溶液如次氯酸钠(漂白粉)和有机次氯酸盐如特丁基次氯酸盐。氧化反应可以在对反应条件呈惰性的溶剂中进行。溶剂的选择取决于被氧化的化合物和氧化剂。适用的溶剂包括囟化的碳氢化合物如二氯甲烷，醇类等如乙醇和芳香族碳氢化合物如甲苯。反应可在0-150℃温度下进行。分子式Ⅱ的化合物可以用分子式Ⅵ相对应的化合物 Ⅵ中Ar1、R4和R5如同上述规定，X是一种良好的离去基团，与分子式Ⅶ化合物R3R2NH反应制备，Ⅶ中R2和R3如同上述规定。离去基团X可以包括囟素如氯或溴，芳基磺酰基、羟基及其酯，烷氧基如甲氧基或乙氧基，二囟磷酰基如二氯-或二溴-磷酰基和-NR1R12，其中R11和R12可以各自代表氢或1-6个碳的烷基。就某些情况而言，分子式Ⅵ的化合物以互变异构形式存在。例如当X代表氢时，分子式Ⅱ的化合物可以以分子式A和分子式B互变异构体的混合物而存在， 反应可以在溶剂中或不在溶剂中进行。在用溶剂进行反应时，溶剂对反映条件最好是惰性的，例如极性溶剂如1，4-二噁烷，乙醇，醋酸，乙腈或二甲替甲酰胺。然而也可用非极性溶剂如甲苯。反应最好在大约25-200℃温度下进行。工艺(b)的氢解作用可以在对反应条件呈惰性的溶剂，例如在醇类溶剂如乙醇中进行。R20代表可氢解的基团包括芳基甲基基团，尤其是取代的或未取代的苯基甲基基团。反应最好采用金属催化剂或载体如木炭上的钯，用1-3个大气压下的氢进行。氢解反应最好在大约0-50℃温度下进行。在工艺(c)中，烷基化可以在溶剂中进行，最好是极性、质子惰性溶剂如二甲替甲酰胺，1，4-二噁烷，乙腈或N-甲基吡咯烷酮。适用的烷基化剂包括烷基甲苯酸盐，二重氮基链烷和囟化烷基，如氯化烷基，溴化烷基就碘化烷基。在烷基化剂是囟化烷基时，反应最好在碱如碳酸钾下，温度大约0-100℃时进行。在工艺(d)中，水解可以在酸性或碱性条件下进行。适用的酸性条件包括醋酸-氢溴酸。适用的碱性条件包括强碱性的氢氧化物，例如含水乙醇或甲醇的氢氧化钠。反应可以在温度从大约0-120℃下进行。工艺(e)的水解可以在酸性本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备分子式Ⅰ的化合物及其可药用的衍生物的方法＊＊＊Ⅰ其中或者Ｒ↓［２］代表氢，烷基或Ａｒ↓［２］，Ｒ↓［３］代表氢，烷基或被Ａｒ↓［３］取代的烷基；或Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］一起形成—（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］—链；Ｒ↓［４］和 Ｒ↓［５］可以是相同的或不同的，每个各自代表氢，囟素，Ａｒ，烷基或Ａｒ取代的烷基，Ａｒ↓［１］，Ａｒ↓［２］和Ａｒ可以相同或不同，每个各自代表芳基或被由囟素，羟基，—ＣＮ，ＣＯＲ↓［６］，三囟代甲基，烷氧基，被—ＣＯＲ↓［６］取代的烷氧 基，被—ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］取代的烷氧基，烷基，被—ＣＯＲ↓［６］取代的烷基，被—ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］取代的烷基，被Ａｒ↓［３］取代的烷氧基，Ｓ（Ｏ）ｎＲ↓［９］，—ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］或ＯＡｒ↓［３］之中的一种或几种基团取代的芳基。Ｒ↑［６］代表—ＯＲ↓［１０］，—ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］，氢或烷基；Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］可以相同或不同，其中每个各自代表氢，烷基，烷酰基或Ａｒ↓［３］；Ｒ↓［９］代表烷基或Ａｒ↓［３］；Ｒ↓［１０］代表氢，烷基或Ａｒ↓［３］； ｍ代表从３到６的整数（包括３和６在内）；ｎ代表０，１或２，Ａｒ↓［３］代表未被取代的芳基；上述定义以下列为条件Ⅰ）Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］两者不都代表氢；Ⅱ）当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］代表氢而Ｒ↓［５］和Ｒ↓［２］两者都代表 苯基，那么Ａｒ↓［１］不代表苯基，４—甲基苯基或４—甲氧苯基；Ⅲ）当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］两者代表氢，Ｒ↓［５］代表苯基和Ｒ↓［２］代表４—甲基苯基，那么Ａｒ↓［１］不代表苯基或４—溴代苯基，Ⅳ）当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］代表氢，Ｒ↓ ［５］代表４—甲氧苯基和Ｒ↓［２］代表４—氯代苯基，那么Ａｒ↓［１］不代表苯基；以及Ⅴ）当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］两者代表氢，Ｒ↓［５］代表４—甲基苯基和Ｒ↓［２］代表４—羟基苯基，那么Ａｒ↓［１］不代表苯基；其制备工艺包括（ａ） 选择性地氧化分子式Ⅱ的相应的化合物＊＊＊Ⅱ其中Ａｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］同以上规定，（ｂ）氢解分子式Ⅰ的相应化合物，其中一个或几个Ａｒ↓［１］，Ａｒ↓［２］和Ａｒ被ＯＲ↓［２０］取代，其中Ｒ↓［ ２０］是一个氢解基团，得到分子式Ⅰ的化合物，其中一个或几个或几个Ａｒ↓［１］，Ａｒ↓［２］和Ａｒ被ＯＨ取代；（ｃ）使化合物一个...

【技术特征摘要】
GB 1984-11-17 84/291281.制备分子式Ⅰ的化合物及其可药用的衍生物的方法其中或者R2代表氢，烷基或Ar2，R3代表氢，烷基或被Ar3取代的烷基；或R2和R3一起形成-(CH2)m-链；R4和R5可以是相同的或不同的，每个各自代表氢，囟素，Ar，烷基或Ar取代的烷基，Ar1，Ar2和Ar可以相同或不同，每个各自代表芳基或被由囟素，羟基，-CN，COR6，三囟代甲基，烷氧基，被-COR6取代的烷氧基，被-NR7R8取代的烷氧基，烷基，被-COR6取代的烷基，被-NR7R8取代的烷基，被Ar3取代的烷氧基，S(O)nR9，-NR7R8或OAr3之中的一种或几种基团取代的芳基。R6代表-OR10，-NR7R8，氢或烷基；R7和R8可以相同或不同，其中每个各自代表氢，烷基，烷酰基或Ar3；R9代表烷基或Ar3；R10代表氢，烷基或Ar3；m代表从3到6的整数(包括3和6在内)；n代表0，1或2，Ar3代表未被取代的芳基；上述定义以下列为条件Ⅰ)R2和R3两者不都代表氢；Ⅱ)当R3和R4代表氢而R5和R2两者都代表苯基，那么Ar1不代表苯基，4-甲基苯基或4-甲氧苯基；Ⅲ)当R3和R4两者代表氢，R5代表苯基和R2代表4-甲基苯基，那么Ar1不代表苯基或4-溴代苯基，Ⅳ)当R3和R4代表氢，R5代表4-甲氧苯基和R2代表4-氯代苯基，那么Ar1不代表苯基；以及Ⅴ)当R3和R4两者代表氢，R5代表4-甲基苯基和R2代表4-羟基苯基，那么Ar1不代表苯基；其制备工艺包括(a)选择性地氧化分子式Ⅱ的相应的化合物其中Ar1，R2，R3，R4和R5同以上规定，(b)氢解分子式Ⅰ的相应化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被OR20取代，其中R20是一个氢解基团，得到分子式Ⅰ的化合物，其中一个或几个或几个Ar1，Ar2和Ar被OH取代；(c)使化合物一个或几个Ar，Ar2和Ar被OH所取代的分子式Ⅰ的化合物与相应的被取代的烷基化剂进行烷基化，得到分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被烷氧基，被-COR6取代的烷氧基，被-NR7R8取代的烷氧基或被Ar取代的烷氧基所取代，(d)水解相应的分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被一个或几个-COO烷基，被-COO烷基取代的烷氧基或者被-COO烷基取代的烷基所取代得到分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被一个或几个-COOH，被-COOH取代的烷氧基或者被-COOH取代的烷基所取代；(e)裂解相应的分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被-O烷基取代得到分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被-OH取代，(f)还原相应的分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被-CONR7R8取代的烷基所取代，得到分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar由-NR7R8所取代的烷基取代，(g)福利斯重排相应的分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被-OCO烷基所取代，得到分子式I的化合物，其中一个或几个Ar1，Ar2和Ar被与-OH基团相邻位的-CO烷基所取代，(h)选择氧化分子式I相应的化合物，其中n是0或1，得到分子式I的化合物，其中n是1或2(i)相应的分子式I的化合物，其中R2代表-CSNH2与烷基2-囟代乙酸烷基酯相作用，得到分子式I的化合物，其中Ar2代表4-羟基-2噻唑基，(j)分子式Ⅲ的化合物其中Ar1，R2，R3和R4同上述规定，与囟化剂作用得到分子式I的化合物，其中R5代表囟素，(k)还原相应的分子式I的化合物，其中R5代表囟素，得到分子式I的化合物，其中R5代表氢，(l)使分子式Ⅳ的化合物其中R2、R3、R4和R5的含义同上述规定与分子式V的化合物反应，(Ar1)2lclV，其中Ar1同上述规定。(m)酯化含-COOH基团的相应分子式I的化合物，得到一个含有-COO烷基基团的分子式I的化合物。当需要或必要时可把分子式I的化合物转变成可药用的它的衍生物，或者反之亦然。2.权利要求1的方法，其中R2代表Ar2。3.权利要求1或2的方法，其中Ar1，Ar2，Ar3和Ar可以相同或者不同，每个各自代表有从碳、氮、氧和硫中选择的5到10环原子的芳基基团。如同权利要求1中规定的那样Ar1，Ar2和Ar可被任意取代。4.权利要求1到3中的任何一项的方法，其中Ar1，Ar2，Ar3和Ar可以相同或者不同，每个各自代表苯基或吡啶基;Ar1，Ar2和Ar如同权利要求1中规定的那样可被任意取代。5.权利要求1-4中的任何一项的方法，其中Ar2，代表烷氧苯基。6.权利要求1-5中的任何一项的方法，其中R4和R5可以相同或者不同，各自代表氢、囟素，烷基或被芳基取代的烷基，这个芳基有从碳，氮，氧和硫中选择的5-10环原子。7.权利要求1到6中的任何一项的方法，其中分子式1的化合物是N-(4-甲氧苯基)-1-(苯基-1H-吡唑-3-胺)。8.权利要求1-6中的任何一项的方法，其中分子式Ⅰ的化合物是N-(4-苯基甲氧苯基-1-苯基-1H-吡唑-3-胺;N-(4-甲氧苯基)-1-(4-甲苯基)-1H-吡唑-3-胺;4-(1-苯基-1H-吡唑-3-基)氨基苯甲酸;N...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德安东尼阿普尔顿，西德尼克利福德伯福德，
申请(专利权)人：菲索斯公立有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]